肝细胞癌免疫肿瘤学的微生物群修饰 (MOTHER)
2025年7月31日 更新者：Center Eugene Marquis
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌原发性癌症，死亡率很高。 自从 IMbrave150 (1) 的结果公布以来，免疫疗法已成为一线治疗中晚期和/或无法切除的 HCC 患者的护理标准。 客观缓解率约为 30%，但一半患者病情稳定，约 20% 病情进展。
普拉梭菌是人类肠道微生物群中最丰富的细菌之一，约占粪便中细菌总数的 5% (4)。
对于使用易普利姆玛（一种针对 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4）的抗体）治疗的转移性黑色素瘤患者，基线肠道微生物群富含粪杆菌的患者具有显着更好的临床结果 (5-7)。 在转移性黑色素瘤患者中，基线时的普拉梭菌水平可预测抗 PD-1（程序性死亡-1）或抗 CTLA-4 治疗的反应 (8,9)。 EXL01是普拉梭菌菌株的药理制剂。 临床前小鼠研究表明，给予 EXL01 可以逆转抗生素诱导的 ICI 耐药性（未发表的数据）。
因此，我们计划在接受 atezolizumab-bevacizumab 治疗的晚期 HCC 患者中测试微生物群改变的概念。 我们将纳入对一线治疗难治的患者，并测试将 EXL01 添加到 atezolizumab-bevacizumab 中以逆转耐药性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Valérie JOLAINE
- 电话号码：+33 0299253036
- 邮箱：v.jolaine@rennes.unicancer.fr
研究联系人备份
- 姓名：Marion TROCHET
- 邮箱：m.trochet@rennes.unicancer.fr
学习地点
-
-
-
Bobigny、法国、93000
- 主动，不招人
- Hopital Avicenne
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Bordeaux、法国
- 主动，不招人
- CHU de Bordeaux
-
Clichy、法国、92100
- 招聘中
- Hopital Beaujon
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接触：
- Mohamed BOUATTOUR
- 电话号码：0140875614
- 邮箱：mohamed.bouattour@aphp.fr
-
首席研究员：
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes、法国、44 000
- 主动，不招人
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Rennes、法国、35000
- 招聘中
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
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接触：
- Héloise BOURIEN
- 电话号码：0299253296
- 邮箱：h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
首席研究员：
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif、法国、94805
- 主动，不招人
- Gustave Roussy
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女不限
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
- 患有 HCC，通过 EASL 描述的组织学或放射学标准诊断
- 根据多学科团队会议，局部晚期或转移性和/或不可切除的 HCC
- 暴露于阿特朱单抗加贝伐单抗组合后疾病进展
- 医生决定在疾病进展后继续阿特珠单抗加贝伐珠单抗
- 纳入前 7 天内 Child-Pugh A
- ECOG 性能状态 0 到 1
- 足够的血液学（血红蛋白 >8.5g/dL、血小板 >60G/L、中性粒细胞 >1.5G/L）和肾脏（根据 Cockcroft 或 MDRD 公式，肌酐清除率 > 50 mL/min）功能
- 可通过 RECIST 1.1 测量的疾病
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- atezolizumab-贝伐珠单抗治疗取得部分缓解
- atezolizumab-贝伐珠单抗治疗下 CTCAE ≥3 级或以上毒性或持续毒性 >1 级
- 肝脏受累 > 50%
- 入组前 3 个月发生血栓栓塞事件，
- 存在主要大血管侵犯（Vp1/Vp2 除外）
- 入组前 6 个月内因未经治疗或治疗不完全的食管和/或胃静脉曲张而发生过出血事件
- 孕妇、哺乳期妇女或没有适当避孕措施的育龄妇女（参见§4.3.1）
- 受到监管、监护、司法保障或被剥夺自由
- 严重自身免疫性疾病史
- 间质性肺疾病
- HBV慢性感染且HBV DNA > 100 IU/mL或未接受抗病毒治疗；乙型肝炎肝硬化患者应接受治疗
- 艾滋病毒感染
- 免疫抑制，包括患有需要使用皮质类固醇进行全身治疗的受试者（> 10 mg/天泼尼松当量）
- 已移植肝脏或有意进行移植的患者
- 有吞咽困难。
- 在筛选前 ≤4 周内经历过大手术或重大创伤。 注意：在筛选前超过 4 周接受过手术的参与者必须在开始研究干预之前从手术或创伤引起的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
目前正在参与或在第一次研究干预剂量之前 3 个月内已经参与了一项研究化合物或装置的研究。
注：已进入研究性研究随访阶段的参与者只要距上一次研究性药物最后一次给药至少 3 个月后即可参加。
- 筛查前30天内有全身感染或其他需要全身治疗的严重感染。
- 对 EXL01 和/或 IB 中列出的任何赋形剂和/或大豆或含大豆产品有过敏史
- 对 atezolizumab 或 atezolizumab SmPC 第 6.1 节中列出的任何赋形剂有过敏史
- 对贝伐单抗或贝伐单抗 SmPC 第 6.1 节中列出的任何赋形剂有过敏史
- 对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或其他重组人或人源化抗体有过敏史
- 未控制的高血压
- 临床上显着的心血管疾病，例如先前存在的冠状动脉疾病或充血性心力衰竭
- 蛋白尿
- 患有活动性炎症性肠道疾病（克罗恩病、出血性直肠结肠炎、乳糜泻）或任何严重的慢性肠道疾病且腹泻不受控制，或其他需要抗炎药物的炎症性疾病
- 目前的益生菌给药，或治疗过程中计划的益生菌给药。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：护理标准批准的一线免疫疗法-EXL01
用Atezolizumab-Bevacizumab OU Durvalumab治疗的患者，并通过实验治疗EXL01进行了添加，每天1个胶囊最多12个月。
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EXL01 包含未经修饰的 F. prausnitzii 单一菌株
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周客观反应率
大体时间：第12周
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 标准，从纳入到第 12 周观察到的最佳总体肿瘤缓解 (BOR)
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第12周
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不良事件
大体时间：首次 EXL01 给药后最长 15 个月
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阿特朱单抗-贝伐单抗与细菌补充剂 EXL01 的安全性
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首次 EXL01 给药后最长 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体肿瘤反应
大体时间：第 6 周；第 12 周；第 6 个月、第 12 个月
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根据 mRECIST、RECIST 1.1 和 iRECIST 的总体肿瘤缓解。
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第 6 周；第 12 周；第 6 个月、第 12 个月
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第 12 周客观反应率
大体时间：第12周时
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根据 mRECIST 和 iRECIST 标准，第 12 周的 ORR
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第12周时
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M6 和 M12 的客观反应率
大体时间：第 6 个月、第 12 个月
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根据 mRECIST、RECIST 1.1 和 iRECIST 标准，ORR 为 M6、M12。
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第 6 个月、第 12 个月
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疾病控制率（DCR），
大体时间：第12周；第 6 个月、第 12 个月
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疾病控制率 (DCR)，即根据 mRECIST、RECIST 1.1 和 iRECIST 标准定义的第 12 周、第 6 周、第 12 周时 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
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第12周；第 6 个月、第 12 个月
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无进展生存
大体时间：第一次 EXL01 给药后最长 12 个月
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无进展生存期定义为从患者入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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第一次 EXL01 给药后最长 12 个月
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总生存期（OS）
大体时间：最后一位患者第一次 EXL01 给药后最多 15 个月
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总生存期，定义为从患者入组到因任何原因死亡的时间
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最后一位患者第一次 EXL01 给药后最多 15 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Héloise BOURIEN, Dr、Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月12日
初级完成 (估计的)
2026年3月12日
研究完成 (估计的)
2026年12月12日
研究注册日期
首次提交
2024年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月9日
首次发布 (实际的)
2024年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月31日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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