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Mikrobiota-Modifikation für die Immunonkologie bei hepatozellulärem Karzinom (MOTHER)

31. Juli 2025 aktualisiert von: Center Eugene Marquis

Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist der häufigste primäre Leberkrebs mit einer hohen Sterblichkeitsrate. Seit den Ergebnissen von IMbrave150 (1) hat sich die Immuntherapie als Standardbehandlung für HCC-Patienten im fortgeschrittenen und/oder inoperablen Stadium der Erstbehandlung etabliert. Die objektive Ansprechrate lag bei etwa 30 %, aber die Hälfte der Patienten zeigte nur eine stabile Erkrankung und etwa 20 % eine fortschreitende Erkrankung.

Faecalibacterium prausnitzii ist eines der am häufigsten vorkommenden Bakterien in der menschlichen Darmmikrobiota und macht etwa 5 % aller Bakterien im Stuhl aus (4).

Bei Patienten mit metastasiertem Melanom, die mit Ipilimumab, einem Antikörper gegen CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4), behandelt wurden, erzielten Patienten mit einer mit Faecalibacterium angereicherten Darmmikrobiota zu Studienbeginn deutlich bessere klinische Ergebnisse (5-7). Bei Patienten mit metastasiertem Melanom war der Spiegel von Faecalibacterium prausnitzi zu Studienbeginn prädiktiv für das Ansprechen auf eine Anti-PD-1- (programmierter Tod-1) oder Anti-CTLA-4-Therapie (8,9). EXL01 ist ein pharmakologisches Präparat aus Faecalibacterium prausnitzii-Stämmen. Präklinische Mäusestudien legen nahe, dass die Verabreichung von EXL01 die durch Antibiotika induzierte Resistenz gegen ICI umkehren könnte (unveröffentlichte Daten).

Wir planen daher, das Konzept der Mikrobiota-Modifikation bei Patienten zu testen, die wegen fortgeschrittenem HCC mit Atezolizumab-Bevacizumab behandelt werden. Wir würden Patienten einbeziehen, die auf eine Erstbehandlung nicht ansprechen, und die Zugabe von EXL01 zu Atezolizumab-Bevacizumab testen, um die Resistenz umzukehren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Bobigny, Frankreich, 93000
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • CHU de Bordeaux
      • Clichy, Frankreich, 92100
        • Rekrutierung
        • Hôpital Beaujon
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mohamed BOUATTOUR, Dr
      • Nantes, Frankreich, 44 000
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Rennes, Frankreich, 35000
        • Rekrutierung
        • Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Héloise BOURIEN, DR
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Gustave Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich
  2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt
  3. Vorliegen eines HCC, diagnostiziert entweder anhand histologischer oder radiologischer Kriterien, wie von der EASL beschrieben
  4. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und/oder inoperables HCC gemäß einer multidisziplinären Teambesprechung
  5. Fortschreitende Erkrankung nach Exposition gegenüber einer Kombination aus Atezolizumab und Bevacizumab
  6. Entscheidung des Arztes, Atezolizumab plus Bevacizumab über das Fortschreiten hinaus fortzusetzen
  7. Child-Pugh A innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme
  8. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1
  9. Ausreichende hämatologische (Hämoglobin >8,5 g/dl, Blutplättchen >60 g/l, Neutrophile >1,5 g/l) und renale (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min gemäß Cockcroft- oder MDRD-Formel) Funktionen
  10. Mit RECIST 1.1 messbare Krankheit
  11. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Unter Atezolizumab-Bevacizumab wurde ein teilweises Ansprechen erreicht
  2. CTCAE-Toxizität Grad ≥3 oder höher unter Atezolizumab-Bevacizumab oder anhaltende Toxizität Grad >1
  3. Leberbeteiligung > 50 %
  4. Thromboembolische Ereignisse in den 3 Monaten vor der Aufnahme,
  5. Vorliegen einer größeren makrovaskulären Invasion (außer Vp1/Vp2)
  6. Früheres Blutungsereignis aufgrund unbehandelter oder unvollständig behandelter Ösophagus- und/oder Magenvarizen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
  7. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne angemessene Empfängnisverhütung (siehe §4.3.1)
  8. Unter Kuratorium, Vormundschaft, unter Wahrung der Justiz oder unter Freiheitsberaubung
  9. Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung
  10. Interstitielle Lungenerkrankung
  11. Chronische HBV-Infektion mit HBV-DNA > 100 IU/ml oder ohne antivirale Therapie; HBV-Patienten mit Leberzirrhose sollten behandelt werden
  12. HIV-Infektion
  13. Immunsuppression, einschließlich Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent)
  14. Transplantierte Leber oder Patient mit Transplantationsabsicht
  15. Hat Schwierigkeiten beim Schlucken.
  16. Hat sich ≤4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation oder einem erheblichen Trauma unterzogen. Hinweis: Teilnehmer, die >4 Wochen vor dem Screening operiert wurden, müssen sich vor Beginn der Studienintervention ausreichend von etwaigen Toxizitäten und/oder Komplikationen durch die Operation oder das Trauma erholt haben.

  17. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention daran teilgenommen.

    Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats mindestens 3 Monate vergangen sind.

  18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine systemische Infektion oder eine andere schwere Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
  19. Hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen EXL01 und/oder einen der im IB aufgeführten Hilfsstoffe und/oder gegen Sojabohnen oder sojahaltige Produkte
  20. Hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation von Atezolizumab aufgeführten sonstigen Bestandteile
  21. Hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation von Bevacizumab aufgeführten sonstigen Bestandteile
  22. Hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Zellprodukte aus dem Eierstock des Chinesischen Hamsters (CHO) oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper
  23. Unkontrollierter Bluthochdruck
  24. Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie vorbestehende koronare Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz
  25. Proteinurie
  26. Hat eine aktive entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn, hämorrhagische Rektokolitis, Zöliakie) oder eine schwere chronische Darmerkrankung mit unkontrolliertem Durchfall oder eine andere entzündliche Erkrankung, die entzündungshemmende Medikamente erfordert
  27. Aktuelle Probiotika-Verabreichung oder geplante Probiotika-Verabreichung während des Behandlungsverlaufs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Immuntherapie mit standardpflege zugelassener First-Line-Immuntherapie-Exl01
Patienten, die mit Atezolizumab-Bevacizumab Ou Durvalumab behandelt wurden, um die experimentelle Behandlung EXL01, 1 Kapsel pro Tag für maximal 12 Monate.
Arzneimittel: EXL01
EXL01 enthält einen unveränderten Einzelstamm von F. prausnitzii

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote in Woche 12
Zeitfenster: In Woche 12
ORR definiert als die beste beobachtete Gesamttumorreaktion (BOR) von der Aufnahme bis W12 gemäß RECIST 1.1-Kriterien
In Woche 12
Unerwünschtes Ereignis
Zeitfenster: Maximal 15 Monate nach der ersten EXL01-Verabreichung
Sicherheit von Atezolizumab-Bevacizumab mit Bakterienergänzung EXL01
Maximal 15 Monate nach der ersten EXL01-Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtreaktion des Tumors
Zeitfenster: In Woche 6; in Woche 12; im 6. Monat, im 12. Monat
Gesamttumorreaktion gemäß mRECIST, RECIST 1.1 und iRECIST.
In Woche 6; in Woche 12; im 6. Monat, im 12. Monat
Objektive Rücklaufquote in Woche 12
Zeitfenster: in Woche 12
ORR in Woche 12 gemäß mRECIST- und iRECIST-Kriterien
in Woche 12
Objektive Rücklaufquote bei M6 und M12
Zeitfenster: Im 6. Monat, im 12. Monat
Die ORR bei M6, M12 gemäß den mRECIST-, RECIST 1.1- und iRECIST-Kriterien.
Im 6. Monat, im 12. Monat
Die Krankheitskontrollrate (DCR),
Zeitfenster: In Woche 12; im 6. Monat, im 12. Monat
Die Krankheitskontrollrate (DCR), als der Anteil der Patienten mit BOR als CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD), definiert gemäß den mRECIST-, RECIST 1.1- und iRECIST-Kriterien bei W12, M6, M12.
In Woche 12; im 6. Monat, im 12. Monat
Das progressionsfreie Überleben
Zeitfenster: Maximal 12 Monate nach der ersten EXL01-Verabreichung
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme des Patienten bis zur Progression oder dem Tod jeglicher Ursache.
Maximal 12 Monate nach der ersten EXL01-Verabreichung
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Maximal 15 Monate nach der ersten EXL01-Gabe des letzten Patienten
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme des Patienten bis zum Tod jeglicher Ursache
Maximal 15 Monate nach der ersten EXL01-Gabe des letzten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Center Eugene Marquis

Ermittler

  • Hauptermittler: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de lutte contre le cancer Eugène Marquis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

12. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

12. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-1-69-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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