Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modifikace mikrobioty pro imunoonkologii u hepatocelulárního karcinomu (MOTHER)

31. července 2025 aktualizováno: Center Eugene Marquis

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastější primární karcinom jater s vysokou úmrtností. Od výsledků IMbrave150 (1) se imunoterapie stala standardem péče o pacienty s HCC pokročilé a/nebo neresekovatelné v první linii léčby. Míra objektivní odpovědi byla asi 30 %, ale polovina pacientů měla pouze stabilní onemocnění a asi 20 % progresivní onemocnění.

Faecalibacterium prausnitzii je jednou z nejhojnějších bakterií v lidské střevní mikrobiotě, přibližně 5 % všech bakterií ve stolici (4).

U pacientů s metastazujícím melanomem léčených ipilimumabem, protilátkou zacílenou na CTLA-4 (Cytotoxic T-lymfocyty-associated antigen 4), měli pacienti s výchozí střevní mikroflórou obohacenou o Faecalibacterium významně lepší klinické výsledky (5–7). U pacientů s metastazujícím melanomem byla výchozí hladina Faecalibacterium prausnitzi prediktivní pro odpověď na léčbu anti-PD-1 (programovaná smrt-1) nebo anti-CTLA-4 [8,9]. EXL01 je farmakologický přípravek kmenů Faecalibacterium prausnitzii. Preklinická studie na myších naznačuje, že podávání EXL01 by mohlo zvrátit rezistenci na ICI vyvolanou antibiotiky (nepublikovaná data).

Plánujeme proto otestovat koncept modifikace mikrobioty u pacientů léčených atezolizumabem-bevacizumabem pro pokročilé HCC. Zařadili bychom pacienty refrakterní na léčbu první linie a testovali bychom přidání EXL01 k atezolizumab-bevacizumab za účelem zvrácení rezistence.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Aktivní, ne nábor
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU de Bordeaux
      • Clichy, Francie, 92100
        • Nábor
        • Hopital Beaujon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamed BOUATTOUR, Dr
      • Nantes, Francie, 44 000
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Rennes, Francie, 35000
        • Nábor
        • Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Héloise BOURIEN, DR
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Aktivní, ne nábor
        • Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Muž nebo žena
  2. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  3. Přítomný s HCC, diagnostikovaný buď podle histologických nebo radiologických kritérií, jak popisuje EASL
  4. Lokálně pokročilé nebo metastatické a/nebo neresekovatelné HCC podle setkání multidisciplinárního týmu
  5. Progresivní onemocnění po expozici kombinaci atezolizumab plus bevacizumab
  6. Rozhodnutí lékaře pokračovat v léčbě atezolizumabem plus bevacizumabem i po progresi
  7. Child-Pugh A do 7 dnů před zařazením
  8. Stav výkonu ECOG 0 až 1
  9. Adekvátní hematologické (hemoglobin > 8,5 g/dl, krevní destičky > 60 G/l, neutrofily > 1,5 G/l) a ledvinové (clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroftova nebo MDRD vzorce) funkce
  10. Nemoc měřitelná pomocí RECIST 1.1
  11. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Částečná odpověď dosažená pod atezolizumab-bevacizumab
  2. CTCAE stupeň ≥3 nebo vyšší toxicita při atezolizumab-bevacizumab nebo perzistentní toxicita stupeň >1
  3. Postižení jater > 50 %
  4. Tromboembolické příhody během 3 měsíců před zařazením,
  5. Přítomnost velké makrovaskulární invaze (kromě Vp1/Vp2)
  6. Předchozí krvácivá příhoda způsobená neléčenými nebo neúplně léčenými jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před zařazením
  7. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce (viz § 4.3.1)
  8. Pod opatrovnictvím, opatrovnictvím, ochranou spravedlnosti nebo zbavení svobody
  9. Závažné autoimunitní onemocnění v anamnéze
  10. Intersticiální plicní onemocnění
  11. chronická infekce HBV s HBV DNA > 100 IU/ml nebo bez antivirové terapie; Pacienti s HBV s cirhózou by měli být léčeni
  12. HIV infekce
  13. Imunosuprese, včetně subjektů se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu)
  14. Transplantovaná játra nebo pacient s úmyslem transplantace
  15. Má potíže s polykáním.
  16. Prodělal velkou operaci nebo významné trauma ≤ 4 týdny před screeningem. Poznámka: Účastníci, kteří podstoupili operaci > 4 týdny před screeningem, se musí před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací po operaci nebo traumatu.

  17. V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.

    Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly alespoň 3 měsíce od poslední dávky předchozí hodnocené látky.

  18. Má systémovou infekci nebo jinou závažnou infekci vyžadující systémovou léčbu během 30 dnů před screeningem.
  19. Má v anamnéze přecitlivělost na EXL01 a/nebo na kteroukoli pomocnou látku, která je uvedena v IB, a/nebo na sójové boby nebo produkty obsahující sóju
  20. měl v anamnéze hypersenzitivitu na atezolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 souhrnu údajů o přípravku atezolizumab
  21. Má v anamnéze hypersenzitivitu na bevacizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Souhrnu údajů o přípravku bevacizumab
  22. Má v anamnéze přecitlivělost na buněčné produkty z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
  23. Nekontrolovaná hypertenze
  24. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je již existující onemocnění koronárních tepen nebo městnavé srdeční selhání
  25. Proteinurie
  26. Má aktivní zánětlivé střevní onemocnění (Crohnova choroba, hemoragická rektokolitida, celiakie) nebo jakékoli závažné chronické střevní onemocnění s nekontrolovaným průjmem nebo jiné zánětlivé onemocnění vyžadující protizánětlivé léky
  27. Současné podávání probiotik nebo plánované podávání probiotik v průběhu léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Immunoterapie-EXL01 schválená standardem péče
Pacienti léčeni atezolizumab-bevacizumabem ou durvalumabem s přidáním experimentální léčby exl01, 1 kapsle denně po dobu maximálně 12 měsíců.
Lék: EXL01
EXL01 obsahuje jeden nemodifikovaný kmen F. prausnitzii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy ve 12. týdnu
Časové okno: V týdnu 12
ORR definovaná jako nejlépe pozorovaná celková nádorová odpověď (BOR) od zařazení do W12, podle kritérií RECIST 1.1
V týdnu 12
Nežádoucí událost
Časové okno: Maximálně 15 měsíců po prvním podání EXL01
bezpečnost atezolizumabu-bevacizumabu s bakteriální suplementací EXL01
Maximálně 15 měsíců po prvním podání EXL01

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď nádoru
Časové okno: V týdnu 6; v týdnu 12; v měsíci 6, v měsíci 12
Celková odpověď nádoru podle mRECIST, RECIST 1.1 a iRECIST.
V týdnu 6; v týdnu 12; v měsíci 6, v měsíci 12
Cílová míra odezvy ve 12. týdnu
Časové okno: v týdnu 12
ORR ve 12. týdnu podle kritérií mRECIST a iRECIST
v týdnu 12
Cílová rychlost odezvy na M6 a M12
Časové okno: V 6. měsíci, ve 12. měsíci
ORR na M6, M12 podle kritérií mRECIST, RECIST 1.1 a iRECIST.
V 6. měsíci, ve 12. měsíci
Míra kontroly onemocnění (DCR),
Časové okno: Ve 12. týdnu; v měsíci 6, v měsíci 12
Míra kontroly onemocnění (DCR) jako podíl pacientů s BOR jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) definovaných podle kritérií mRECIST, RECIST 1.1 a iRECIST ve W12, M6, M12.
Ve 12. týdnu; v měsíci 6, v měsíci 12
Přežití bez progrese
Časové okno: Maximálně 12 měsíců po prvním podání EXL01
Přežití bez progrese, definované jako doba od zařazení pacienta do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
Maximálně 12 měsíců po prvním podání EXL01
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Maximálně 15 měsíců po prvním podání EXL01 poslednímu pacientovi
Celkové přežití, definované jako doba od zařazení pacienta do smrti z jakékoli příčiny
Maximálně 15 měsíců po prvním podání EXL01 poslednímu pacientovi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Center Eugene Marquis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de lutte contre le cancer Eugène Marquis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

12. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-1-69-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na EXL01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit