Mikrobiootan modifikaatio immuuni-onkologiaan hepatosellulaarisessa karsinoomassa (MOTHER)
torstai 31. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Center Eugene Marquis
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleisin maksan primaarinen syöpä, jolla on korkea kuolleisuus. IMbrave150:n (1) tulosten jälkeen immunoterapia on noussut hoidon standardiksi HCC-potilaille, jotka ovat edenneet ja/tai joita ei voida leikata ensimmäisessä hoitolinjassa. Objektiivinen vasteprosentti oli noin 30 %, mutta puolella potilaista oli vain vakaa sairaus ja noin 20 % etenevä sairaus.
Faecalibacterium prausnitzii on yksi runsaimmista bakteereista ihmisen suoliston mikrobistossa, noin 5 % kaikista ulosteen bakteereista (4).
Potilailla, joilla oli metastaattinen melanooma ja joita hoidettiin ipilimumabilla, vasta-aineella, joka kohdistuu CTLA-4:ään (sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni 4), potilailla, joiden lähtötilanteessa oli Faecalibacterium-bakteerilla rikastettu suoliston mikrobisto, oli merkittävästi parempia kliinisiä tuloksia (5–7). Potilailla, joilla oli metastaattinen melanooma, Faecalibacterium prausnitzi -taso lähtötilanteessa ennusti vastetta anti-PD-1- (ohjelmoitu kuolema-1) tai anti-CTLA-4-hoitoon (8,9). EXL01 on Faecalibacterium prausnitzii -kantojen farmakologinen valmiste. Prekliiniset hiirillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että EXL01:n antaminen voisi kääntää antibioottien aiheuttaman resistenssin ICI:lle (julkaisemattomat tiedot).
Aiomme siis testata mikrobiotan modifikaatiokonseptia potilailla, joita hoidetaan atetsolitsumabi-bevasitsumabilla edenneen HCC:n vuoksi. Otamme mukaan potilaat, jotka eivät kestä ensilinjan hoitoa, ja testaamme EXL01:n lisäämistä atetsolitsumabi-bevasitsumabiin resistenssin kääntämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
34
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Valérie JOLAINE
- Puhelinnumero: +33 0299253036
- Sähköposti: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marion TROCHET
- Sähköposti: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bobigny, Ranska, 93000
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU de Bordeaux
-
Clichy, Ranska, 92100
- Rekrytointi
- Hopital Beaujon
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohamed BOUATTOUR
- Puhelinnumero: 0140875614
- Sähköposti: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes, Ranska, 44 000
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Rennes, Ranska, 35000
- Rekrytointi
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
-
Ottaa yhteyttä:
- Héloise BOURIEN
- Puhelinnumero: 0299253296
- Sähköposti: h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
Päätutkija:
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies tai nainen
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Esiintyy HCC, diagnosoitu joko histologisilla tai radiologisilla kriteereillä EASL:n kuvaamalla tavalla
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ja/tai leikkauskelvoton HCC monitieteisen tiimin kokouksen mukaan
- Progressiivinen sairaus atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmälle altistumisen jälkeen
- Lääkärin päätös jatkaa atetsolitsumabia ja bevasitsumabia etenemisen jälkeen
- Child-Pugh A 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1
- Riittävät hematologiset (hemoglobiini > 8,5 g/dl, verihiutaleet > 60 G/l, neutrofiilit > 1,5 G/l) ja munuaiset (kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroftin tai MDRD-kaavan mukaan)
- RECISTillä mitattavissa oleva sairaus 1.1
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Osittainen vaste saavutettiin atetsolitsumabi-bevasitsumabilla
- CTCAE-aste ≥3 tai enemmän toksisuus atetsolitsumabi-bevasitsumabin alla tai jatkuva toksisuus Grade >1
- Maksan osallistuminen > 50 %
- Tromboemboliset tapahtumat 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- Suuren makrovaskulaarisen invaasion esiintyminen (paitsi Vp1/Vp2)
- Aiempi verenvuototapahtuma, joka johtuu hoitamattomasta tai puutteellisesti hoidetusta ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjuista 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla ei ole riittävää ehkäisyä (katso kohta 4.3.1)
- Kuraattorin, holhouksen, oikeusturvan alaisena tai vapaudenriistettynä
- Vakava autoimmuunisairaus historiassa
- Interstitiaalinen keuhkosairaus
- Krooninen HBV-infektio, jossa HBV DNA:ta > 100 IU/ml tai ilman viruslääkitystä; HBV-potilaita, joilla on kirroosi, tulee hoitaa
- HIV-infektio
- Immunosuppressio, mukaan lukien henkilöt, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa jommallakummalla kortikosteroidilla (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentti)
- Maksasiirre tai potilas, joka aikoo siirtää maksan
- Hänellä on nielemisvaikeuksia.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus tai merkittävä trauma ≤ 4 viikkoa ennen seulontaa. Huomautus: Osallistujien, joille tehtiin leikkaus > 4 viikkoa ennen seulontaa, on oltava toipunut riittävästi kaikista leikkauksen tai trauman toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.
Osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 3 kuukautta.
- Hänellä on systeeminen infektio tai muu vakava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- on aiemmin ollut yliherkkä EXL01:lle ja/tai jollekin IB:ssä luetellulle apuaineelle ja/tai soijapavulle tai soijaa sisältäville tuotteille
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys atetsolitsumabille tai jollekin atetsolitsumabin valmisteyhteenvedon kohdassa 6.1 luetellulle apuaineelle
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys bevasitsumabille tai jollekin bevasitsumabin valmisteyhteenvedon kohdassa 6.1 luetellulle apuaineelle
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjan (CHO) solutuotteille tai muille ihmisen rekombinanteille tai humanisoiduille vasta-aineille
- Hallitsematon verenpainetauti
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten aiempi sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Proteinuria
- hänellä on aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, hemorraginen peräsuolentulehdus, keliakia) tai mikä tahansa vakava krooninen suolistosairaus, johon liittyy hallitsematon ripuli, tai muu tulehdussairaus, joka vaatii tulehduskipulääkkeitä
- Nykyinen probioottien anto tai suunniteltu probioottien anto hoitojakson aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoa koskeva hyväksytty ensimmäisen linjan immunoterapia- EXL01
Potilaat, joita hoidetaan atetsolitsumab-bevasitsumabilla ou durvalumabilla lisäämällä kokeellinen hoito EXL01, 1 kapseli päivässä korkeintaan 12 kuukauden ajan.
|
EXL01 sisältää modifioimattoman yhden F. prausnitzii -kannan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti viikolla 12
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
ORR määritellään parhaaksi havaituksi tuumorivasteeksi (BOR) sisällyttämisestä W12:een RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
Viikolla 12
|
|
Haitallinen tapahtuma
Aikaikkuna: Enintään 15 kuukautta ensimmäisen EXL01-annoksen jälkeen
|
atetsolitsumabi-bevasitsumabin turvallisuus bakteerilisän kanssa EXL01
|
Enintään 15 kuukautta ensimmäisen EXL01-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen kokonaisvaste
Aikaikkuna: Viikolla 6; viikolla 12; kuukaudessa 6, kuukaudessa 12
|
Kasvaimen kokonaisvaste mRECISTin, RECIST 1.1:n ja iRECISTin mukaan.
|
Viikolla 6; viikolla 12; kuukaudessa 6, kuukaudessa 12
|
|
Objektiivinen vastausprosentti viikolla 12
Aikaikkuna: viikolla 12
|
ORR viikolla 12 mRECIST- ja iRECIST-kriteerien mukaan
|
viikolla 12
|
|
Objektiivinen vasteprosentti M6:lla ja M12:lla
Aikaikkuna: Kuussa 6, kuukaudessa 12
|
ORR kohdassa M6, M12 mRECIST-, RECIST 1.1- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti.
|
Kuussa 6, kuukaudessa 12
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR),
Aikaikkuna: Viikolla 12; kuukaudessa 6, kuukaudessa 12
|
Disease Control rate (DCR) on niiden potilaiden osuus, joilla on BOR CR, PR tai stabiili sairaus (SD), joka on määritelty mRECIST-, RECIST 1.1- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti W12, M6, M12.
|
Viikolla 12; kuukaudessa 6, kuukaudessa 12
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta ensimmäisen EXL01-annoksen jälkeen
|
Progression-free Survival, joka määritellään ajaksi potilaan sisällyttämisestä etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 12 kuukautta ensimmäisen EXL01-annoksen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään 15 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen EXL01-annoksen jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajaksi potilaan sisällyttämisestä kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Enintään 15 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen EXL01-annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 12. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 13. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-1-69-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .