Mikrobiotamodifikation för immunonkologi vid hepatocellulärt karcinom (MOTHER)
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den vanligaste primära levercancern med hög dödlighet. Sedan resultaten av IMbrave150 (1) har immunterapi dykt upp som en standardvård för HCC-patienter som är avancerade och/eller ooperbara i första behandlingslinjen. Den objektiva svarsfrekvensen var cirka 30 %, men hälften av patienterna skulle endast uppvisa stabil sjukdom och cirka 20 % progressiv sjukdom.
Faecalibacterium prausnitzii är en av de vanligaste bakterierna i människans tarmmikrobiota, cirka 5 % av det totala antalet bakterier i avföring (4).
För patienter med metastaserande melanom, behandlade med ipilimumab, en antikropp riktad mot CTLA-4 (Cytotoxisk T-lymfocyt-associerat antigen 4), hade patienter med en baslinje tarmmikrobiota berikad med Faecalibacterium ett signifikant bättre kliniskt resultat (5-7). Hos patienter med metastaserande melanom var nivån av Faecalibacterium prausnitzi vid baslinjen prediktiv för svar på anti-PD-1 (programmerad död-1) eller anti-CTLA-4-behandling (8,9). EXL01 är ett farmakologiskt preparat av Faecalibacterium prausnitzii-stammar. Preklinisk murin studie tyder på att administrering av EXL01 skulle kunna reversera resistensen mot ICI inducerad av antibiotika (opublicerade data).
Vi planerar därför att testa konceptet med mikrobiotamodifiering hos patienter som behandlas med atezolizumab-bevacizumab för avancerad HCC. Vi skulle inkludera patienter som är refraktära mot förstahandsbehandling och testa tillägget av EXL01 till atezolizumab-bevacizumab för att vända resistens.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Valérie JOLAINE
- Telefonnummer: +33 0299253036
- E-post: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Marion TROCHET
- E-post: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Studieorter
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Aktiv, inte rekryterande
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Aktiv, inte rekryterande
- CHU de Bordeaux
-
Clichy, Frankrike, 92100
- Rekrytering
- Hopital Beaujon
-
Kontakt:
- Mohamed BOUATTOUR
- Telefonnummer: 0140875614
- E-post: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes, Frankrike, 44 000
- Aktiv, inte rekryterande
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Rekrytering
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
-
Kontakt:
- Héloise BOURIEN
- Telefonnummer: 0299253296
- E-post: h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
Huvudutredare:
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Aktiv, inte rekryterande
- Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna
- Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
- Presenteras med HCC, diagnostiserad antingen av histologiska eller radiologiska kriterier enligt beskrivning av EASL
- Lokalt avancerad eller metastaserad och/eller ooperbar HCC enligt ett multidisciplinärt teammöte
- Progressiv sjukdom efter exponering för atezolizumab plus bevacizumab kombination
- Beslut fattat av läkaren att fortsätta med atezolizumab plus bevacizumab efter progression
- Child-Pugh A inom 7 dagar före inkludering
- ECOG-prestandastatus 0 till 1
- Adekvata hematologiska (hemoglobin >8,5 g/dL, trombocyter >60 G/L, neutrofiler >1,5 G/L) och njurfunktioner (kreatininclearance > 50 mL/min enligt Cockcrofts eller MDRD-formel)
- Sjukdom mätbar med RECIST 1.1
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Partiellt svar uppnått under atezolizumab-bevacizumab
- CTCAE Grad ≥3 eller mer toxicitet under atezolizumab-bevacizumab eller persistent toxicitet Grad >1
- Leverpåverkan > 50 %
- Tromboemboliska händelser under de tre månaderna före inkluderingen,
- Närvaro av större makrovaskulär invasion (förutom Vp1/Vp2)
- Tidigare blödningshändelser på grund av obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller gastriska varicer inom 6 månaders före inkludering
- Gravid kvinna, eller ammande eller fertila kvinnor utan adekvat preventivmedel (se §4.3.1)
- Under intendentskap, förmyndarskap, rättsskydd eller frihetsberövad
- Historik av allvarlig autoimmun sjukdom
- Interstitiell lungsjukdom
- HBV kronisk infektion med HBV DNA > 100 IE/ml eller utan antiviral behandling; HBV-patienter med cirros bör behandlas
- HIV-infektion
- Immunsuppression, inklusive patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter)
- Transplanterad lever, eller patient med avsikt att transplantera
- Har svårt att svälja.
- Har genomgått en större operation eller betydande trauma ≤4 veckor före screening. Obs: Deltagare som opererats >4 veckor före screening måste ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från operationen eller traumat innan studieinterventionen påbörjas.
Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie med en prövningssubstans eller enhet inom 3 månader före den första dosen av studieintervention.
Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge som det har gått minst 3 månader sedan den senaste dosen av det tidigare prövningsmedlet.
- Har en systemisk infektion eller annan allvarlig infektion som kräver systemisk behandling inom 30 dagar före screening.
- Har en historia av överkänslighet mot EXL01 och/eller något hjälpämne, som är listat i IB, och/eller mot sojabönor eller sojainnehållande produkter
- Har en historia av överkänslighet mot atezolizumab eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 i produktresumén för atezolizumab
- Har en historia av överkänslighet mot bevacizumab eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 i produktresumén för bevacizumab
- Har en historia av överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster (CHO) eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar
- Okontrollerad hypertoni
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom redan existerande kranskärlssjukdom eller kongestiv hjärtsvikt
- Proteinuri
- Har aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom, hemorragisk rekto-kolit, celiaki) eller någon allvarlig kronisk tarmsjukdom med okontrollerad diarré eller annan inflammatorisk sjukdom som kräver antiinflammatoriska läkemedel
- Nuvarande probiotikatillförsel, eller planerad probiotikatillförsel under behandlingsförloppet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Standard-för-vård godkänd första linje immunterapi- EXL01
Patienter behandlade med atezolizumab-bevacizumab ou durvalumab med tillsats av den experimentella behandlingen exl01, 1 kapsel per dag under högst 12 månader.
|
EXL01 innehåller en omodifierad enkelstam av F. prausnitzii
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens vecka 12
Tidsram: I vecka 12
|
ORR definieras som det bäst observerade totala tumörsvaret (BOR) från inkludering till W12, enligt RECIST 1.1-kriterier
|
I vecka 12
|
|
Biverkning
Tidsram: Max 15 månader efter första EXL01 administrering
|
säkerheten för atezolizumab-bevacizumab med bakterietillskott EXL01
|
Max 15 månader efter första EXL01 administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt tumörsvar
Tidsram: Vid vecka 6; vid vecka 12; vid månad 6, vid månad 12
|
Totalt tumörsvar enligt mRECIST, RECIST 1.1 och iRECIST.
|
Vid vecka 6; vid vecka 12; vid månad 6, vid månad 12
|
|
Objektiv svarsfrekvens vecka 12
Tidsram: i vecka 12
|
ORR vid vecka 12 enligt mRECIST och iRECIST kriterier
|
i vecka 12
|
|
Objektiv svarsfrekvens vid M6 och M12
Tidsram: Vid månad 6, vid månad 12
|
ORR vid M6, M12, enligt mRECIST, RECIST 1.1 och iRECIST kriterierna.
|
Vid månad 6, vid månad 12
|
|
Sjukdomskontrollhastigheten (DCR),
Tidsram: Vid vecka 12; vid månad 6, vid månad 12
|
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR), som andelen patienter med BOR som CR, PR eller stabil sjukdom (SD) definierad enligt mRECIST, RECIST 1.1 och iRECIST kriterierna vid W12, M6, M12.
|
Vid vecka 12; vid månad 6, vid månad 12
|
|
Den progressionsfria överlevnaden
Tidsram: Max 12 månader efter den första EXL01 administreringen
|
Progressionsfri överlevnad, definierad som tiden från patientens inkludering till progression eller död av någon orsak.
|
Max 12 månader efter den första EXL01 administreringen
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Maximalt 15 månader efter den första EXL01 administreringen av den sista patienten
|
Den totala överlevnaden, definierad som tiden från patientens inkludering till döden oavsett orsak
|
Maximalt 15 månader efter den första EXL01 administreringen av den sista patienten
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-1-69-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .