Modyfikacja mikroflory w immunoonkologii w raku wątrobowokomórkowym (MOTHER)
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest najczęstszym pierwotnym rakiem wątroby o wysokim wskaźniku śmiertelności. Od czasu wyników badania IMbrave150 (1) immunoterapia stała się standardem leczenia pacjentów z HCC w stadium zaawansowanym i/lub nieresekcyjnym w pierwszej linii leczenia. Odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł około 30%, ale u połowy pacjentów występowała jedynie choroba stabilna, a u około 20% choroba postępująca.
Faecalibacterium prausnitzii to jedna z najliczniejszych bakterii w mikroflorze jelitowej człowieka, stanowiąca około 5% wszystkich bakterii w kale (4).
W przypadku pacjentów z czerniakiem z przerzutami, leczonych ipilimumabem, przeciwciałem skierowanym przeciwko CTLA-4 (antygen cytotoksyczny T-limfocytów 4), pacjenci z wyjściową mikroflorą jelitową wzbogaconą Faecalibacterium uzyskali znacznie lepsze wyniki kliniczne (5-7). U pacjentów z czerniakiem z przerzutami wyjściowy poziom Faecalibacterium prausnitzi był czynnikiem prognostycznym odpowiedzi na terapię anty-PD-1 (programowana śmierć-1) lub anty-CTLA-4 (8,9). EXL01 jest preparatem farmakologicznym szczepów Faecalibacterium prausnitzii. Przedkliniczne badania na myszach sugerują, że podawanie EXL01 może odwrócić oporność na ICI wywołaną antybiotykami (dane niepublikowane).
W związku z tym planujemy przetestować koncepcję modyfikacji mikroflory u pacjentów leczonych atezolizumabem-bewacyzumabem z powodu zaawansowanego HCC. Włączylibyśmy pacjentów opornych na leczenie pierwszego rzutu i przetestowalibyśmy dodanie EXL01 do atezolizumabu-bewacyzumabu w celu odwrócenia oporności.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Valérie JOLAINE
- Numer telefonu: +33 0299253036
- E-mail: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marion TROCHET
- E-mail: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bobigny, Francja, 93000
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- CHU de Bordeaux
-
Clichy, Francja, 92100
- Rekrutacyjny
- Hopital Beaujon
-
Kontakt:
- Mohamed BOUATTOUR
- Numer telefonu: 0140875614
- E-mail: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
Główny śledczy:
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes, Francja, 44 000
- Aktywny, nie rekrutujący
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Rennes, Francja, 35000
- Rekrutacyjny
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
-
Kontakt:
- Héloise BOURIEN
- Numer telefonu: 0299253296
- E-mail: h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
Główny śledczy:
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif, Francja, 94805
- Aktywny, nie rekrutujący
- Gustave Roussy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyzna lub kobieta
- Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
- Prezentacja HCC, zdiagnozowanego na podstawie kryteriów histologicznych lub radiologicznych opisanych przez EASL
- Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy i/lub nieoperacyjny HCC, zgodnie z zebraniem Zespołu Wielodyscyplinarnego
- Postępująca choroba po ekspozycji na połączenie atezolizumabu i bewacyzumabu
- Podjęta przez lekarza decyzja o kontynuowaniu stosowania atezolizumabu w skojarzeniu z bewacyzumabem po wystąpieniu progresji
- Child-Pugh A w ciągu 7 dni przed włączeniem
- Stan wydajności ECOG 0 do 1
- Odpowiednie funkcje hematologiczne (hemoglobina >8,5g/dl, płytki krwi >60g/l, neutrofile >1,5g/l) i nerkowe (klirens kreatyniny >50ml/min wg wzoru Cockcrofta lub MDRD)
- Choroba mierzona metodą RECIST 1.1
- Podpisano pisemną świadomą zgodę
Kryteria wykluczenia:
- Częściową odpowiedź uzyskano po zastosowaniu atezolizumabu-bewacyzumabu
- Toksyczność stopnia ≥3. lub więcej według CTCAE w przypadku stosowania atezolizumabu-bewacyzumabu lub toksyczność trwała Stopień >1.
- Zajęcie wątroby > 50%
- zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem,
- Obecność dużej inwazji makronaczyniowych (z wyjątkiem Vp1/Vp2)
- Wcześniejsze krwawienie z powodu nieleczonych lub niecałkowicie leczonych żylaków przełyku i (lub) żołądka w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub kobiety w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji (patrz §4.3.1)
- Pod kuratelą, kuratelą, ochroną sprawiedliwości lub pozbawiony wolności
- Historia poważnej choroby autoimmunologicznej
- Śródmiąższowa choroba płuc
- przewlekłe zakażenie HBV z DNA HBV > 100 IU/ml lub bez leczenia przeciwwirusowego; Należy leczyć pacjentów z wirusem HBV i marskością wątroby
- Zakażenie wirusem HIV
- Immunosupresja, w tym u pacjentów ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego którymkolwiek z kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę)
- Przeszczepiona wątroba lub pacjent z zamiarem przeszczepienia
- Ma trudności w połykaniu.
- Przeszedł poważną operację lub poważny uraz ≤ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Uczestnicy, którzy przeszli operację > 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania musieli odpowiednio wyzdrowieć po wszelkich toksycznościach i/lub powikłaniach związanych z operacją lub urazem.
Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z użyciem badanego związku lub wyrobu w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
Uwaga: Uczestnicy, którzy rozpoczęli fazę kontynuacji badania eksperymentalnego, mogą wziąć w nim udział, jeśli od ostatniej dawki poprzedniego badanego leku minęły co najmniej 3 miesiące.
- Ma infekcję ogólnoustrojową lub inną poważną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Ma w przeszłości nadwrażliwość na EXL01 i/lub jakąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w IB i/lub na soję lub produkty zawierające soję
- u pacjenta występowała w przeszłości nadwrażliwość na atezolizumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 ChPL atezolizumabu
- u pacjenta występowała w przeszłości nadwrażliwość na bewacyzumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 ChPL bewacyzumabu
- u pacjenta występowała nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak istniejąca wcześniej choroba wieńcowa lub zastoinowa niewydolność serca
- białkomocz
- Ma aktywną zapalną chorobę jelit (chorobę Leśniowskiego-Crohna, krwotoczne zapalenie odbytnicy, celiakię) lub jakąkolwiek poważną przewlekłą chorobę jelit z niekontrolowaną biegunką lub inną chorobą zapalną wymagającą stosowania leków przeciwzapalnych
- Bieżące podawanie probiotyków lub planowane podawanie probiotyków w trakcie leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zatwierdzony w standardzie immunoterapia pierwszego rzutu-EXL01
Pacjenci leczeni Atezolizumab-Bevacizumab ou durvalumab z dodaniem leczenia eksperymentalnego EXL01, 1 kapsułki dziennie przez maksymalnie 12 miesięcy.
|
EXL01 zawiera niezmodyfikowany pojedynczy szczep F. prausnitzii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi w 12. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 12
|
ORR zdefiniowany jako najlepiej zaobserwowana ogólna odpowiedź nowotworu (BOR) od włączenia do T12, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
|
W tygodniu 12
|
|
Zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Maksymalnie 15 miesięcy po pierwszym podaniu EXL01
|
bezpieczeństwo atezolizumabu-bewacyzumabu z suplementacją bakteryjną EXL01
|
Maksymalnie 15 miesięcy po pierwszym podaniu EXL01
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna odpowiedź nowotworu
Ramy czasowe: W tygodniu 6; w tygodniu 12; w 6 miesiącu, w 12 miesiącu
|
Ogólna odpowiedź guza według mRECIST, RECIST 1.1 i iRECIST.
|
W tygodniu 6; w tygodniu 12; w 6 miesiącu, w 12 miesiącu
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi w 12. tygodniu
Ramy czasowe: w tygodniu 12
|
ORR w 12. tygodniu według kryteriów mRECIST i iRECIST
|
w tygodniu 12
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi w M6 i M12
Ramy czasowe: W 6 miesiącu, w 12 miesiącu
|
ORR w M6, M12, zgodnie z kryteriami mRECIST, RECIST 1.1 i iRECIST.
|
W 6 miesiącu, w 12 miesiącu
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR),
Ramy czasowe: W tygodniu 12; w 6 miesiącu, w 12 miesiącu
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR), jako odsetek pacjentów z BOR jako CR, PR lub chorobą stabilną (SD), zdefiniowany zgodnie z kryteriami mRECIST, RECIST 1.1 i iRECIST w T12, M6, M12.
|
W tygodniu 12; w 6 miesiącu, w 12 miesiącu
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Maksymalnie 12 miesięcy po pierwszym podaniu EXL01
|
Przeżycie wolne od progresji, definiowane jako czas od włączenia pacjenta do progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Maksymalnie 12 miesięcy po pierwszym podaniu EXL01
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Maksymalnie 15 miesięcy po pierwszym podaniu EXL01 ostatniemu pacjentowi
|
Całkowity czas przeżycia, zdefiniowany jako czas od włączenia pacjenta do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Maksymalnie 15 miesięcy po pierwszym podaniu EXL01 ostatniemu pacjentowi
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-1-69-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .