A mikrobiota módosítása az immunonkológiához hepatocelluláris karcinómában (MOTHER)
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) a leggyakoribb primer májrák, magas halálozási aránnyal. Az IMbrave150 (1) eredményei óta az immunterápia az első vonalbeli kezelés során előrehaladott és/vagy nem reszekálható HCC-s betegek ellátásának standardjává vált. Az objektív válaszarány körülbelül 30% volt, de a betegek fele csak stabil, 20% pedig progresszív betegséget mutatott.
A Faecalibacterium prausnitzii az egyik legelterjedtebb baktérium az emberi bélmikrobiótában, a székletben található összes baktérium körülbelül 5%-a (4).
A metasztatikus melanómában szenvedő, CTLA-4-et (Cytotoxic T-lymphocyte-asssociated antigen 4) megcélzó antitesttel, ipilimumabbal kezelt betegek esetében a Faecalibacterium-mal dúsított bélmikrobióta kiindulási állapota szignifikánsan jobb klinikai eredményeket mutatott (5-7). Áttétes melanomában szenvedő betegeknél a Faecalibacterium prausnitzi kiindulási szintje előre jelezte az anti-PD-1 (programozott halál-1) vagy az anti-CTLA-4 terápiára adott választ (8,9). Az EXL01 a Faecalibacterium prausnitzii törzsek farmakológiai készítménye. Preklinikai egérvizsgálatok arra utalnak, hogy az EXL01 beadása megfordíthatja az antibiotikumok által kiváltott ICI-rezisztenciát (nem publikált adatok).
Ezért azt tervezzük, hogy teszteljük a mikrobióta módosulás koncepcióját az előrehaladott HCC miatt atezolizumab-bevacizumabbal kezelt betegeknél. Bevonnánk azokat a betegeket, akik nem reagálnak az első vonalbeli kezelésre, és teszteljük az EXL01 hozzáadását az atezolizumab-bevacizumabhoz a rezisztencia visszafordítása érdekében.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Valérie JOLAINE
- Telefonszám: +33 0299253036
- E-mail: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marion TROCHET
- E-mail: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bobigny, Franciaország, 93000
- Aktív, nem toborzó
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Franciaország
- Aktív, nem toborzó
- CHU de Bordeaux
-
Clichy, Franciaország, 92100
- Toborzás
- Hopital Beaujon
-
Kapcsolatba lépni:
- Mohamed BOUATTOUR
- Telefonszám: 0140875614
- E-mail: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes, Franciaország, 44 000
- Aktív, nem toborzó
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Rennes, Franciaország, 35000
- Toborzás
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
-
Kapcsolatba lépni:
- Héloise BOURIEN
- Telefonszám: 0299253296
- E-mail: h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
Kutatásvezető:
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Aktív, nem toborzó
- Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nőstény
- 18 évesnél idősebb a beleegyezés aláírásakor
- HCC-vel diagnosztizálva, az EASL által leírt szövettani vagy radiológiai kritériumok alapján
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható HCC a Multidiszciplináris Csapat értekezlete szerint
- Progresszív betegség az atezolizumab és bevacizumab kombinációjának expozícióját követően
- Az orvos döntése az atezolizumab plusz bevacizumab alkalmazásáról a progresszió után is
- Child-Pugh A a felvételt megelőző 7 napon belül
- ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig
- Megfelelő hematológiai (Hemoglobin > 8,5 g/dl, vérlemezkék > 60 G/L, neutrofilek > 1,5 G/L) és vese (kreatinin clearance > 50 ml/perc a Cockcroft vagy MDRD képlet szerint)
- RECIST-tel mérhető betegség 1.1
- Aláírt írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Részleges válasz az atezolizumab-bevacizumab mellett
- CTCAE ≥3 vagy több fokozatú toxicitás atezolizumab-bevacizumab mellett vagy tartós toxicitás 1. fokozat
- máj érintettség > 50%
- Thromboemboliás események a felvételt megelőző 3 hónapban,
- Jelentős makrovaszkuláris invázió jelenléte (kivéve Vp1/Vp2)
- Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix miatti vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nők, akiknek nincs megfelelő fogamzásgátlása (lásd 4.3.1. pont)
- Gondnokság, gondnokság, az igazságszolgáltatás védelme alatt vagy szabadságától megfosztva
- Súlyos autoimmun betegség anamnézisében
- Intersticiális tüdőbetegség
- Krónikus HBV fertőzés HBV DNS-sel > 100 NE/ml vagy vírusellenes terápia nélkül; A cirrhosisban szenvedő HBV-betegeket kezelni kell
- HIV fertőzés
- Immunszuppresszió, beleértve azokat az alanyokat is, akiknél szisztémás kortikoszteroid kezelésre van szükség (> 10 mg/nap prednizon egyenérték)
- Átültetett máj, vagy átültetésre szánt beteg
- Nyelési nehézségei vannak.
- Nagy műtéten vagy jelentős traumán esett át ≤4 héttel a szűrés előtt. Megjegyzés: Azoknak a résztvevőknek, akiken a szűrés előtt több mint 4 héttel műtétet hajtottak végre, a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a műtét vagy trauma bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
Jelenleg egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vesz részt, vagy vett részt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig vehetnek részt, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja óta legalább 3 hónap eltelt.
- Szisztémás fertőzése vagy más súlyos fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel a szűrést megelőző 30 napon belül.
- Korábban túlérzékeny volt az EXL01-re és/vagy az IB-ben felsorolt bármely segédanyagra és/vagy szójabab vagy szójatartalmú termékekre
- kórtörténetében túlérzékeny volt az atezolizumabbal vagy az atezolizumab alkalmazási előírásának 6.1 pontjában felsorolt bármely segédanyagával szemben.
- Korábban bevacizumabbal vagy a bevacizumab alkalmazási előírásának 6.1 pontjában felsorolt bármely segédanyagával szemben túlérzékeny.
- Korábban túlérzékeny a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejttermékeire vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekre
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a már meglévő koszorúér-betegség vagy pangásos szívelégtelenség
- Proteinuria
- Aktív gyulladásos bélbetegsége van (Crohn-betegség, Hemorrhagiás recto-colitis, cöliákia) vagy bármilyen súlyos krónikus bélbetegségben szenved, amely kontrollálatlan hasmenéssel jár, vagy egyéb gyulladásos betegsége van, amely gyulladáscsökkentő gyógyszereket igényel
- Jelenlegi probiotikum-kezelés vagy tervezett probiotikum-adás a kezelés során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: a gondozás szabványos jóváhagyott első vonalbeli immunterápia- EXL01
Atezolizumab-bevacizumab ou durvalumab-nal kezelt betegek az EXL01 kísérleti kezelés hozzáadásával, napi 1 kapszulával, legfeljebb 12 hónapig.
|
Az EXL01 a F. prausnitzii egyetlen módosítatlan törzsét tartalmazza
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány a 12. héten
Időkeret: A 12. héten
|
A RECIST 1.1 kritériumok szerint az ORR a legjobban megfigyelt általános tumorválasz (BOR) a felvételtől a W12-ig
|
A 12. héten
|
|
Káros esemény
Időkeret: Legfeljebb 15 hónappal az EXL01 első beadása után
|
az atezolizumab-bevacizumab biztonságossága bakteriális kiegészítéssel EXL01
|
Legfeljebb 15 hónappal az EXL01 első beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumor általános válaszreakciója
Időkeret: A 6. héten; a 12. héten; a 6. hónapban, a 12. hónapban
|
Általános tumorválasz az mRECIST, RECIST 1.1 és iRECIST szerint.
|
A 6. héten; a 12. héten; a 6. hónapban, a 12. hónapban
|
|
Objektív válaszarány a 12. héten
Időkeret: a 12. héten
|
ORR a 12. héten az mRECIST és iRECIST kritériumok szerint
|
a 12. héten
|
|
Objektív válaszarány az M6-nál és az M12-nél
Időkeret: A 6. hónapban, a 12. hónapban
|
Az ORR az M6-nál, M12-nél, az mRECIST, RECIST 1.1 és iRECIST kritériumok szerint.
|
A 6. hónapban, a 12. hónapban
|
|
A betegség-ellenőrzési arány (DCR),
Időkeret: A 12. héten; a 6. hónapban, a 12. hónapban
|
A Betegségkontroll arány (DCR), a BOR-ban szenvedő betegek aránya, mint CR, PR vagy stabil betegség (SD), az mRECIST, RECIST 1.1 és iRECIST kritériumok szerint meghatározott W12, M6, M12.
|
A 12. héten; a 6. hónapban, a 12. hónapban
|
|
A progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal az első EXL01 beadás után
|
A progressziómentes túlélés: a beteg felvételétől a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Legfeljebb 12 hónappal az első EXL01 beadás után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 15 hónappal az utolsó beteg első EXL01 beadása után
|
Az általános túlélés, a beteg bevonása és bármilyen okból bekövetkezett halálozás közötti idő
|
Legfeljebb 15 hónappal az utolsó beteg első EXL01 beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-1-69-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .