Модификация микробиоты для иммуноонкологии при гепатоцеллюлярной карциноме (MOTHER)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
3. Наличие ГЦК, диагностированного по гистологическим или радиологическим критериям, как описано EASL.
4. Местно-распространенный или метастатический и/или неоперабельный ГЦК по данным совещания мультидисциплинарной группы.
5. Прогрессирование заболевания после применения комбинации атезолизумаба и бевацизумаба.
6. Решение врача продолжать прием атезолизумаба в сочетании с бевацизумабом после прогрессирования заболевания
7. Чайлд-Пью А в течение 7 дней до включения
8. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
9. Адекватные гематологические (гемоглобин >8,5 г/дл, тромбоциты >60 г/л, нейтрофилы >1,5 г/л) и почечные (клиренс креатинина > 50 мл/мин по формуле Кокрофта или MDRD) функции.
10. Заболевание, измеряемое с помощью RECIST 1.1.
11. Подписанное письменное информированное согласие

Критерии исключения:

1. Частичный ответ достигнут при применении комбинации атезолизумаб-бевацизумаб
2. CTCAE степень токсичности ≥3 или выше при сочетании атезолизумаба-бевацизумаба или стойкая токсичность степени >1
3. Поражение печени > 50%
4. Тромбоэмболические явления за 3 месяца до включения,
5. Наличие крупной макрососудистой инвазии (кроме Vp1/Vp2)
6. Предшествующее кровотечение из-за нелеченного или неполностью вылеченного варикозно расширенного венозного расширения вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до включения
7. Беременная женщина, кормящая грудью или женщина детородного возраста, не имеющая адекватных средств контрацепции (см. §4.3.1)
8. Под опекой, попечительством, защитой правосудия или лишением свободы
9. История серьезного аутоиммунного заболевания
10. Интерстициальное заболевание легких
11. Хроническая инфекция HBV с ДНК HBV > 100 МЕ/мл или без противовирусной терапии; Больных ВГВ с циррозом печени следует лечить
12. ВИЧ-инфекция
13. Иммуносупрессия, включая пациентов с заболеваниями, требующими системного лечения любыми кортикостероидами (эквивалент преднизолона > 10 мг/день)
14. Пересаженная печень или пациент, намеревающийся провести трансплантацию
15. Испытывает трудности с глотанием.
16. Перенес серьезную операцию или серьезную травму менее чем за 4 недели до скрининга. Примечание. Участники, перенесшие операцию более чем за 4 недели до скрининга, должны адекватно восстановиться от любой токсичности и/или осложнений, вызванных хирургическим вмешательством или травмой, до начала вмешательства в рамках исследования.

17. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого соединения или устройства в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

    Примечание. Участники, перешедшие на последующую фазу следственного исследования, могут участвовать, если прошло не менее 3 месяцев с момента приема последней дозы предыдущего исследуемого препарата.

18. Имеет системную инфекцию или другую серьезную инфекцию, требующую системного лечения в течение 30 дней до скрининга.
19. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к EXL01 и/или любым вспомогательным веществам, перечисленным в IB, и/или к соевым бобам или соесодержащим продуктам.
20. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к атезолизумабу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 ОХЛП атезолизумаба.
21. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к бевацизумабу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 ОХЛП бевацизумаба.
22. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к клеточным продуктам яичника китайского хомячка (CHO) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
23. Неконтролируемая гипертония
24. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как ранее существовавшая ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность.
25. протеинурия
26. Имеет активное воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, геморрагический ректоколит, целиакия) или любое серьезное хроническое заболевание кишечника с неконтролируемой диареей или другое воспалительное заболевание, требующее противовоспалительных препаратов.
27. Текущий прием пробиотиков или плановый прием пробиотиков во время курса лечения.