Microbiota-modificatie voor immuno-oncologie bij hepatocellulair carcinoom (MOTHER)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
3. Presenteren met HCC, gediagnosticeerd op basis van histologische of radiologische criteria zoals beschreven door EASL
4. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd en/of inoperabel HCC volgens een multidisciplinair teamoverleg
5. Progressieve ziekte na blootstelling aan de combinatie atezolizumab plus bevacizumab
6. Beslissing genomen door de arts om atezolizumab plus bevacizumab voort te zetten na progressie
7. Child-Pugh A binnen 7 dagen vóór opname
8. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
9. Adequate hematologische (hemoglobine >8,5 g/dl, bloedplaatjes >60 g/l, neutrofielen >1,5 g/l) en renale (creatinineklaring > 50 ml/min volgens Cockcroft- of MDRD-formule) functies
10. Ziekte meetbaar met RECIST 1.1
11. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Gedeeltelijke respons bereikt onder atezolizumab-bevacizumab
2. CTCAE graad ≥3 of meer toxiciteit onder atezolizumab-bevacizumab of persistente toxiciteit graad >1
3. Leverbetrokkenheid > 50%
4. Trombo-embolische voorvallen in de 3 maanden voorafgaand aan opname,
5. Aanwezigheid van grote macrovasculaire invasie (behalve Vp1/Vp2)
6. Eerdere bloeding als gevolg van onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagvarices binnen 6 maanden vóór opname
7. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie hebben (zie §4.3.1)
8. Onder curatele, curatele, rechtsbescherming of vrijheidsberoving
9. Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekten
10. Interstitiële longziekte
11. HBV chronische infectie met HBV DNA > 100 IE/ml of zonder antivirale therapie; HBV-patiënten met cirrose moeten worden behandeld
12. HIV-infectie
13. Immunosuppressie, inclusief proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden vereist (> 10 mg/dag prednison-equivalent)
14. Getransplanteerde lever of patiënt met de intentie voor transplantatie
15. Heeft moeite met slikken.
16. Heeft een grote operatie of aanzienlijk trauma ondergaan ≤4 weken voorafgaand aan de screening. Opmerking: Deelnemers die >4 weken voorafgaand aan de screening een operatie hebben ondergaan, moeten voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de operatie of het trauma voordat ze met de onderzoeksinterventie beginnen.

17. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

    Let op: Deelnemers die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang er minimaal 3 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel.

18. Heeft een systemische infectie of een andere ernstige infectie die systemische behandeling vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
19. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor EXL01 en/of voor één van de hulpstoffen, die vermeld staan ​​in de IB, en/of voor sojabonen of sojabevattende producten
20. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor atezolizumab of voor één van de in rubriek 6.1 van de SPC van atezolizumab vermelde hulpstoffen
21. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bevacizumab of voor één van de in rubriek 6.1 van de SPC van bevacizumab vermelde hulpstoffen
22. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ovariumcelproducten van de Chinese hamster (CHO) of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen
23. Ongecontroleerde hypertensie
24. Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals reeds bestaande coronaire hartziekte of congestief hartfalen
25. Proteïnurie
26. Heeft een actieve inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn, hemorragische recto-colitis, coeliakie) of een ernstige chronische darmziekte met ongecontroleerde diarree, of een andere ontstekingsziekte waarvoor ontstekingsremmende medicijnen nodig zijn
27. Huidige toediening van probiotica, of geplande toediening van probiotica tijdens de behandeling.