COPDにおける大気汚染と吸入ステロイド (APIC)
調査の概要
詳細な説明
APICには、軽度から中等度のCOPDを患う48人のボランティア参加者(出生時に割り当てられた生物学的性別それぞれ24人)が参加し、研究者らは新鮮な空気(ろ過された空気 - FA)で呼吸する場合と汚染された空気で呼吸する場合の違い(ある場合)を調査します。薬を服用しているとき(吸入コルチコステロイド - ICS)、または服用していないとき(ICSなし)、どちらも呼吸を楽にする2つの標準的なCOPD治療薬(長時間作用型β刺激薬と長時間作用型β刺激薬)と組み合わせて空気(ディーゼル排気ガス - DE)を使用します。作用するムスカリン拮抗薬)。 参加者は研究期間中毎日吸入薬を服用します。 この研究では、制御された量のディーゼル排気ガスを使用して、一般的に発生する汚染された大気の形態である交通関連大気汚染 (TRAP) をモデル化します。
各参加者は、1) FA-ICS、2) FA-no ICS、3) DE-ICS、4) DE-no ICS の 4 つの組み合わせすべてを体験するため、自分自身のコントロールとして行動します。 これらの組み合わせは、研究者が二重盲検クロスオーバー研究と呼ぶものでランダム化され、すべての参加者が異なる順序でこれらの組み合わせを取得することになります。 ただし、どの参加者が何を得るかを知ることができるのはチームのエンジニアだけです。 盲検化により、参加者を含む他の全員が条件に対して偏見を持ち、この認識に基づいて結果に影響を与えるのを防ぎます。
この研究は 5 か月 (約 121 日間の積極的な取り組み) にわたって行われ、その中にはバンクーバー総合病院の研究室への 10 回の直接訪問、合計約 40 時間も含まれます。 参加者が現場にいる間、研究者は一連のアンケート、サンプル収集 (血液、尿、気管支鏡検査による肺サンプル)、肺機能検査を監督します。 研究者は、「結果の測定」セクションで詳述されているように、複数のエンドポイントを評価します。 該当する各エンドポイントについて、研究者は層別分析を評価し、生物学的性別、参加者の年齢、遺伝子スコア、マイクロバイオームによる影響の変更を行います。
研究者らは、コルチコステロイドまたはディーゼル排気ガスに対する参加者の反応が彼らに顕著になるとは期待していない。 発生する可能性のある反応は、おそらく細胞や組織 (血液、尿、気管支サンプルなど) を注意深く検査することによってのみ検出可能です。 ただし、発生する可能性のある微妙な変化を理解することは、将来の TRAP 曝露に関連する健康上の問題を軽減または予防するのに役立つ可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:PJ (Parteek) Johal, BCS
- 電話番号:604-875-5132
- メール:p.johal@ubc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Agnes Yuen, BSc
- 電話番号:66455 604-875-4111
- メール:agnes.yuen@ubc.ca
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 40歳から80歳までの方
- 病歴、アンケート、肺活量測定(肺に出入りできる空気の量を測定する検査)の結果によって確認される、軽度から中等度の COPD 診断(慢性閉塞性肺疾患国際イニシアチブのステージ 1 ~ 2)
- 肺活量測定の結果は、研究の医師によって評価され、適格性が決定されます。
除外基準:
- 現在喫煙している、またはこの研究のためのスクリーニング訪問から6か月以内に喫煙していた
- スクリーニング来院から365日以内にCOPDの急性増悪(AECOPD)と診断されたことがある
- 喘息または喘息とCOPDの重複症候群の病歴がある
- 研究医師によって評価された既存の病状またはその他の健康上の懸念
- 妊娠中、妊娠を計画している、または研究への登録中に授乳中。 妊娠の可能性のある参加者は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性であることが求められます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター:LABA/LAMA でろ過された空気
参加者は、ブースに座って曝露される前に、超長時間作用型ベータ作動薬(LABA; ビランテロール(25mcg))+長時間作用型ムスカリン拮抗薬(LAMA; ウメクリジニウム(62.5mcg))の配合剤を1日1回28日間以上吸入します。高効率微粒子空気 (HEPA) で濾過された空気を 2 時間送ります。
|
1日1回(午前)
他の名前:
対照として、HEPA フィルターを通した空気への曝露
|
|
アクティブコンパレータ:LABA/LAMA + ICS による濾過空気
参加者はLABA (ビランテロール (25mcg)) + LAMA (ウメクリジニウム (62.5mcg)) + を吸入します。
吸入コルチコステロイド (ICS; フルチカゾンフロ酸塩 (100mcg)) を 28 日間以上、1 日 1 回投与した後、ブースに座って HEPA フィルターを通した空気に 2 時間さらされました。
|
対照として、HEPA フィルターを通した空気への曝露
1日1回(午前)
他の名前:
|
|
アクティブコンパレータ:LABA/LAMA によるディーゼル排気
参加者は、LABA (ビランテロール (25mcg)) + LAMA (ウメクリジニウム (62.5mcg)) の薬剤を 28 日間以上、1 日 1 回吸入した後、ブースに座り、ディーゼル排気ガス (直径 300µg/m3 の粒子状物質に標準化) にさらされます。 2.5マイクロメートル以下(PM2.5))を2時間。
|
ディーゼル排気は、直径 2.5 マイクロメートル以下の粒子状物質 (PM2.5) 300µg/m³ に標準化されています。
他の名前:
1日1回(午前)
他の名前:
|
|
実験的:LABA/LAMA + ICS を備えたディーゼル排気
参加者はLABA (ビランテロール (25mcg)) + LAMA (ウメクリジニウム (62.5mcg)) + を吸入します。
吸入コルチコステロイド(ICS;フロ酸フルチカゾン(100mcg))を1日1回、28日間以上投与した後、ブースに座り、ディーゼル排気ガス(300μg/m3のPM2.5)に2時間さらされた。
|
ディーゼル排気は、直径 2.5 マイクロメートル以下の粒子状物質 (PM2.5) 300µg/m³ に標準化されています。
他の名前:
1日1回(午前)
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は、炎症細胞に影響を与えます。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
肺細胞を区別して計数します。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は、呼気の一酸化窒素に影響を与えます。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
呼気一酸化窒素 (FeNO) の分別測定。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は、抗菌性宿主防御タンパク質に影響を与えます。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
抗菌宿主防御 (AMP) マトリックス。たとえば、ヒト好中球ペプチド 1 (HNP1; DEFA1)、カルプロテクチン (S100A8/S100A9)、カテリシジン抗菌ペプチド/LL-37、リポカリン 2 (LCN2)、および S100 から決定されます。肺のカルシウム結合タンパク質 A7 (S100A7)。
そして末梢血中のデルムシジン(DCD)、カルプロテクチン(S100A8/S100A9)、カテリシジン抗菌ペプチド/LL-37、アンフィレグリン(AREG)。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は、肺の酸化ストレスに影響します。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
酸化ストレスを測定します (例:
H2DCFDA) 肺内。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は、好中球細胞外 TRAP (NET) に影響します。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
好中球細胞外TRAP (NET) の数の分析。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は肺の炎症マーカーに影響します。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
RNA やタンパク質 (例:
肺における血清アミロイド A (SAA)、C 反応性タンパク質 (CRP)、ケモカイン リガンド 18 (CCL18)、およびフィブリノーゲン)。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は、炎症の循環マーカーの変調を引き起こしました。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
末梢血中の RNA およびタンパク質 (CRP、CCL18、フィブリノーゲン、CX3CL1、CCL23、CXCL8、SAA、MMP9、MMP12、APOB、APOM など) からのデータを含む炎症マトリックスが生成されます。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は、循環細胞および炎症性細胞マーカーの変調を引き起こしました。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
全細胞数および細胞マーカー(例:
末梢血中のCD80、CD86、HLA-DR、CD283、CD288、CD119、TLR7、CD16、CD64、CD11b、CD206、CXCR2)。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は、オシロメトリーで評価した肺抵抗の変調を引き起こしました。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
呼吸オシロメトリー Rrs5、Rrs20、Rrs5-20、Xrs5、AX、Fres からの肺抵抗と反応性。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気への曝露は肺機能に影響します。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
肺活量測定によって評価される肺機能 (例:
1 秒 1)。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
好中球機能に対する吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気の影響。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
好中球呼吸バースト (Fc-OxyBURST Green) 測定。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気ガスの食作用に対する影響。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
食作用の測定(フルオレセインイソチオシアネート標識オプソニン化S. cerevisiaeザイモサンA生体粒子の取り込み)。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気ガスが EXACT (および E-RS:COPD) アンケートに及ぼす影響。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
EXACT (およびその派生手段である E-RS (呼吸器症状の評価):COPD) アンケート (https://www.evidera.com/what-we-do/patient-centered-research/coa-instrument-management-services を参照) /正確なプログラム/正確なコンテンツ/)
完成します。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気ガスが mMRC 呼吸困難スケールのアンケートに及ぼす影響。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
修正された Medical Research Council (mMRC) 呼吸困難スケール (https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale を参照)
完成します。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気ガスが症状と認識のアンケートに及ぼす影響。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
症状と認識に関するアンケート (https://particleandfibreoxybreoxyology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15 を参照)
完成します。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
|
吸入コルチコステロイド (ICS) および/またはディーゼル排気ガスが知覚ストレス スケールのアンケートに及ぼす影響。
時間枠:5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
知覚ストレス スケールのアンケート (https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf を参照) が完了します。
|
5 か月にわたるさまざまなアームの比較。
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Neil Alexis, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
- 主任研究者:Christopher Carlsten, MD, MPH、University of British Columbia
- 主任研究者:Neeloffer Mookherjee, PhD、University of Manitoba
- 主任研究者:Shawn Aaron, MD, FRCPC、University of Ottawa/Université d'Ottawa
- 主任研究者:Janice Leung, MD, FRCPC、University of British Columbia
- 主任研究者:Christopher F Rider, PhD、University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- H22-03008
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。