Ilmansaasteet ja hengitetyt kortikosteroidit COPD:ssä (APIC)
maanantai 24. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Christopher Carlsten, University of British Columbia
Tutkimukset ovat osoittaneet, että kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla ihmisillä on pahempia oireita saastuneen ilman hengittämisen jälkeen.
Keuhkoahtaumatautia sairastavien on myös usein mentävä sairaalaan, jos he saavat viruksen tai muun vian.
Yksi tärkeimmistä keuhkoahtaumatautien hoitoon käytetyistä lääkkeistä (inhaloitava kortikosteroidi) voi muuttaa keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkoja tavoilla, jotka vaikeuttavat bakteerien torjuntaa, varsinkin jos he hengittävät saastunutta ilmaa.
Jos näin on, tämä voi aiheuttaa useammin sairaalakäyntejä.
Toisaalta sama lääke (inhaloitava kortikosteroidi) auttaa joitain ihmisiä hallitsemaan oireita ja voi auttaa heitä välttämään sairaalakäyntejä.
APEL-tutkijat suorittavat tätä tutkimusta (APIC) ymmärtääkseen, muuttaako tämä lääke (inhaloitava kortikosteroidi) yhdessä saastuneen ilman kanssa keuhkoahtaumatautia sairastavien keuhkoja tavoilla, jotka tekevät niistä todennäköisemmin tartunnan vikoja tai muita ongelmia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
APIC-tutkimukseen osallistuu 48 vapaaehtoista osallistujaa (24 kutakin biologista sukupuolta syntymähetkellä), joilla on lievä tai keskivaikea keuhkoahtaumatauti. Tutkijat tarkastelevat, mitä eroja (jos sellaisia on) on raittiissa ilmassa (suodatettu ilma - FA) ja saastuneen ilman hengittäminen. ilmaa (dieselpakokaasu - DE) lääkkeen käytön aikana (inhaloitava kortikosteroidi - ICS) tai ei (ei ICS), molemmat yhdessä kahden keuhkoahtaumatautilääkkeen kanssa, jotka helpottavat hengitystä (pitkävaikutteinen beeta-agonisti ja pitkävaikutteinen vaikuttava muskariiniantagonisti). Osallistuja ottaa inhaloitavaa lääkettä päivittäin koko tutkimuksen ajan. Tässä tutkimuksessa käytetään kontrolloitua määrää dieselpakokaasuja liikenteestä johtuvan ilmansaasteen (TRAP) mallintamiseen, joka on yleinen saastuneen ilman muoto.
Jokainen osallistuja toimii omana kontrollinaan, koska he kokevat kaikki neljä yhdistelmää: 1) FA-ICS, 2) FA-no ICS, 3) DE-ICS ja 4) DE-no ICS. Nämä yhdistelmät satunnaistetaan tutkijoiden kaksoissokkoutetussa crossover-tutkimuksessa, jotta jokainen osallistuja saa nämä yhdistelmät eri järjestyksessä. Kuitenkin vain joukkueen insinööri saa tietää, kumpi osallistuja saa mitä. Sokeuttaminen estää kaikkia muita, mukaan lukien osallistujaa, olemasta puolueellinen olosuhteita vastaan ja vaikuttamasta tuloksiin tämän käsityksen perusteella.
Tutkimus kestää viisi kuukautta (noin 121 päivää aktiivista sitoutumista), joka sisältää kymmenen henkilökohtaista käyntiä Vancouverin yleissairaalan tutkimustoimistossa, yhteensä noin 40 tuntia. Kun osallistuja on paikan päällä, tutkijat valvovat sarjaa kyselylomakkeita, näytteenottoa (veri-, virtsa-, bronkoskooppikeuhkonäytteet) ja keuhkojen toimintakokeita. Tutkijat arvioivat useita päätepisteitä Tulostoimenpiteet-osiossa kuvatulla tavalla. Jokaisen soveltuvan päätepisteen osalta tutkijat arvioivat ositettuja analyysejä ja vaikutusten muutoksia biologisen sukupuolen, osallistujan iän, geenipisteiden ja mikrobiomien mukaan.
Tutkijat eivät odota, että osallistujan reaktiot joko kortikosteroidiin tai dieselpakokaasuun ovat heille havaittavissa. Kaikki mahdolliset vasteet ovat luultavasti havaittavissa vain niiden solujen ja kudosten huolellisella tutkimuksella (esim. veri, virtsa, keuhkoputkinäytteet). Mahdollisten hienovaraisten muutosten ymmärtäminen voi kuitenkin auttaa vähentämään tai ehkäisemään TRAP-altistumiseen liittyviä terveysongelmia tulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
48
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: PJ (Parteek) Johal, BCS
- Puhelinnumero: 604-875-5132
- Sähköposti: p.johal@ubc.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Agnes Yuen, BSc
- Puhelinnumero: 66455 604-875-4111
- Sähköposti: agnes.yuen@ubc.ca
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 40-80 vuoden iässä
- Lievä tai keskivaikea keuhkoahtaumatautidiagnoosi (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, vaihe 1-2), joka on vahvistettu sairaushistorialla, kyselylomakkeilla ja spirometrialla (testi, joka mittaa keuhkoihin sisään ja ulos hengitettävän ilman määrää)
- Tutkimuslääkäri arvioi spirometriatulokset kelpoisuuden määrittämiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakoit tällä hetkellä tai olet tupakoinut kuuden kuukauden sisällä tämän tutkimuksen seulontakäynnistäsi
- Sinulla on ollut akuutti COPD (AECOPD) -diagnoosi 365 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Sinulla on aiemmin ollut astma tai astma-keuhkoahtaumatauti
- Olemassa oleva sairaus tai muut terveysongelmat tutkimuslääkärin arvioiden mukaan
- Raskaana, suunnittelet olevasi raskaana tai imetät tutkimukseen ilmoittautumisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Suodatettu ilma LABA/LAMAlla
Osallistujat hengittävät ultra-pitkävaikutteista beeta-agonistia (LABA; vilanteroli (25 mcg)) + pitkävaikutteista muskariiniantagonistia (LAMA; umeklidinium (62,5 mcg)) kerran päivässä yli 28 päivän ajan ennen kuin he istuvat kopissa ja altistuvat. korkean hyötysuhteen hiukkasilman (HEPA) suodatettuun ilmaan 2 tunnin ajaksi.
|
1 annos päivässä (AM)
Muut nimet:
Altistuminen HEPA-suodatetulle ilmalle kontrollina
|
|
Active Comparator: Suodatettu ilma LABA/LAMA + ICS:llä
Osallistujat hengittävät LABA:ta (vilanterolia (25 mcg)) + LAMA:ta (umeklidiniumia (62,5 mikrogrammaa))+
Inhaloitava kortikosteroidilääke (ICS; flutikasonifuroaatti (100 mikrogrammaa)) kerran päivässä yli 28 päivän ajan ennen kuin istut kopissa ja altistut HEPA-suodatetulle ilmalle 2 tunnin ajan.
|
Altistuminen HEPA-suodatetulle ilmalle kontrollina
1 annos päivässä (AM)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Diesel-pakoputki LABA/LAMAlla
Osallistujat hengittävät LABA (vilanteroli (25 mcg)) + LAMA (umeklidinium (62,5 mcg)) -lääkitystä kerran päivässä yli 28 päivän ajan ennen kuin he istuvat kopissa ja altistuvat dieselpakokaasulle (standardoitu 300 µg/m³ halkaisijaltaan hiukkasille) 2,5 mikrometriä tai vähemmän (PM2,5)) 2 tunnin ajan.
|
Dieselpakokaasu on standardoitu 300 µg/m³ hiukkaspitoisuuteen, jonka halkaisija on enintään 2,5 mikrometriä (PM2,5).
Muut nimet:
1 annos päivässä (AM)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Diesel pakoputki LABA/LAMA + ICS
Osallistujat hengittävät LABA:ta (vilanterolia (25 mcg)) + LAMA:ta (umeklidiniumia (62,5 mikrogrammaa))+
Inhaloitava kortikosteroidi (ICS; flutikasonifuroaatti (100 mikrogrammaa)) kerran päivässä yli 28 päivän ajan ennen kuin istut kopissa ja altistut dieselpakokaasulle (300 ug/m3 PM2,5:tä) 2 tunnin ajan.
|
Dieselpakokaasu on standardoitu 300 µg/m³ hiukkaspitoisuuteen, jonka halkaisija on enintään 2,5 mikrometriä (PM2,5).
Muut nimet:
1 annos päivässä (AM)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistuminen vaikuttaa tulehdussoluihin.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Laske keuhkosolut eri tavalla.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistuminen vaikuttaa uloshengitetylle typpioksidille.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Fraktionaalisen uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) mittaus.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistumisen vaikutukset isännän mikrobien vastaisiin puolustusproteiineihin.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Antimikrobinen isäntäpuolustusmatriisi (AMP) määritettynä esimerkiksi ihmisen neutrofiilipeptidistä 1 (HNP1; DEFA1), kalprotektiinista (S100A8/S100A9), katelisidiinin antimikrobiaalisesta peptidistä/LL-37, lipokaliini-2:sta (LCN2) ja S100:sta kalsiumia sitova proteiini A7 (S100A7) keuhkoissa.
Ja dermcidiini (DCD), kalprotektiini (S100A8/S100A9), katelisidiiniantimikrobinen peptidi/LL-37 ja amfireguliini (AREG) ääreisveressä.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistuminen vaikuttaa oksidatiiviseen stressiin keuhkoissa.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Selvitä oksidatiivinen stressi (esim.
H2DCFDA) keuhkoissa.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistuminen vaikuttaa neutrofiilien ekstrasellulaarisiin TRAPeihin (NET).
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Neutrofiilien ekstrasellulaaristen TRAP-solujen (NET) lukumäärän analyysi.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistumisen vaikutukset keuhkojen tulehdusmarkkereihin.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Tulehdusmatriisi luodaan, mukaan lukien tiedot RNA:sta ja proteiineista (esim.
seerumin amyloidi A (SAA), c-reaktiivinen proteiini (CRP), kemokiiniligandi 18 (CCL18) ja fibrinogeeni) keuhkoissa.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) ja/tai dieselpakokaasuille altistuminen aiheuttivat verenkierrossa olevien tulehdusmerkkien modulaatiota.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Muodostetaan tulehdusmatriisi, joka sisältää tiedot perifeerisen veren RNA:sta ja proteiineista (esim. CRP, CCL18, fibrinogeeni, CX3CL1, CCL23, CXCL8, SAA, MMP9, MMP12, APOB, APOM).
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistuminen indusoi verenkierrossa olevien solujen ja tulehduksellisten solumarkkerien modulaatiota.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Solutulehduspisteiden mittaaminen täydestä solumäärästä ja solumarkkereista (esim.
CD80, CD86, HLA-DR, CD283, CD288, CD119, TLR7, CD16, CD64, CD11b, CD206, CXCR2) ääreisveressä.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistuminen indusoi keuhkojen vastuksen modulaatiota oskillometrisesti arvioituna.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Keuhkojen resistanssi ja reaktiivisuus hengitysoskilometriasta Rrs5, Rrs20, Rrs5-20, Xrs5, AX ja Fres.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen altistuminen vaikuttaa keuhkojen toimintaan.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Keuhkojen toiminta spirometrialla arvioituna (esim.
FEV1).
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen vaikutukset neutrofiilien toimintaan.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Neutrofiilien hengityspurskeen (Fc-OxyBURST Green) mittaus.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen vaikutukset fagosytoosiin.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Fagosytoosin mittaus (fluoreseiini-isotiosyanaatilla leimattu opsonoitu S. cerevisiae zymosan-A -biopartikkelien sisäänotto).
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen vaikutukset EXACT (ja E-RS:COPD) -kyselyyn.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
EXACT (ja sen johdannainen E-RS (Evaluating Respiratory Symptoms):COPD) -kyselylomake (katso https://www.evidera.com/what-we-do/patient-centered-research/coa-instrument-management-services /tarkka-ohjelma/tarkka-sisältö/)
valmistuu.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasun vaikutukset mMRC hengenahdistusasteikon kyselylomakkeeseen.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Muokattu Medical Research Councilin (mMRC) hengenahdistusasteikko (katso https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale)
valmistuu.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen vaikutukset oireisiin ja havaintoon liittyvään kyselyyn.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Oireet ja havainto -kyselylomake (katso https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15)
valmistuu.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
|
Inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) ja/tai dieselpakokaasujen vaikutukset koetun stressin asteikon kyselyyn.
Aikaikkuna: Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Perceived Stress Scale -kyselylomake (katso https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf) täytetään.
|
Eri käsivarsien vertailu 5 kuukauden ajalta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neil Alexis, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Päätutkija: Christopher Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia
- Päätutkija: Neeloffer Mookherjee, PhD, University of Manitoba
- Päätutkija: Shawn Aaron, MD, FRCPC, University of Ottawa/Université d'Ottawa
- Päätutkija: Janice Leung, MD, FRCPC, University of British Columbia
- Päätutkija: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H22-03008
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .