Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Luftforurening og inhalerede kortikosteroider ved KOL (APIC)

24. marts 2025 opdateret af: Christopher Carlsten, University of British Columbia
Undersøgelser har vist, at personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) har værre symptomer efter indånding af forurenet luft. Mennesker med KOL skal også ofte på hospitalet, hvis de får en virus eller anden fejl. Et af de vigtigste lægemidler, der tages til KOL-behandling (inhaleret kortikosteroid) kan ændre KOL-patienters lunger på måder, der gør det sværere at håndtere bugs, især hvis de indånder forurenet luft. Hvis det er tilfældet, kan det medføre hyppigere hospitalsbesøg. På den anden side hjælper det samme lægemiddel (inhaleret kortikosteroid) nogle mennesker med at kontrollere symptomer og kan hjælpe dem med at undgå hospitalsbesøg. APEL-forskerne udfører denne undersøgelse (APIC) for at forstå, om dette lægemiddel (inhaleret kortikosteroid), i kombination med forurenet luft, vil ændre lungerne hos dem med KOL på måder, der gør det mere sandsynligt at fange bugs eller have andre problemer.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

APIC vil involvere 48 frivillige deltagere (24 af hvert biologisk køn tildelt ved fødslen) med mild til moderat KOL, hvor forskerne vil se på, hvad (hvis nogen) er forskellene mellem at trække vejret i frisk luft (filtreret luft - FA) eller forurenet luft (dieseludstødning - DE) mens du tager lægemidlet (inhaleret kortikosteroid - ICS) eller ej (ingen ICS), begge i kombination med to standard KOL-medicin, der gør det lettere at trække vejret (en langtidsvirkende beta-agonist og en langtidsvirkende beta-agonist). virkende muskarin antagonist). Deltageren vil tage en inhaleret medicin dagligt under hele undersøgelsen. Denne undersøgelse vil bruge en kontrolleret mængde dieseludstødning til at modellere trafikrelateret luftforurening (TRAP), en almindeligt forekommende form for forurenet luft.

Hver deltager vil fungere som deres egen kontrol, da de vil opleve alle fire kombinationer: 1) FA-ICS, 2) FA-no ICS, 3) DE-ICS og 4) DE-no ICS. Disse kombinationer vil blive randomiseret i det, forskerne kalder et dobbeltblindet crossover-studie, så hver deltager får disse kombinationer i en anden rækkefølge. Det er dog kun ingeniøren på holdet, der får lov til at vide, hvilken deltager der får hvad. Blindning vil forhindre alle andre, inklusive deltageren, i at være forudindtaget i forhold til betingelserne og påvirke resultater baseret på denne opfattelse.

Undersøgelsen vil strække sig over fem måneder (ca. 121 dages aktivt engagement), som omfatter ti personlige besøg på et forskningskontor på Vancouver General Hospital, i alt cirka 40 timer. Mens deltageren er på stedet, vil efterforskerne overvåge en række spørgeskemaer, prøveindsamling (blod, urin, bronkoskopiske lungeprøver) og lungefunktionstests. Efterforskerne vil evaluere flere endepunkter som beskrevet i afsnittet om resultatmål. For hvert anvendeligt endepunkt vil efterforskerne evaluere stratificerede analyser og effektmodifikation efter biologisk køn, deltagernes alder, genscore og mikrobiomer.

Efterforskerne forventer ikke, at deltagerens reaktioner på hverken kortikosteroidet eller dieseludstødningen vil være mærkbare for dem. Eventuelle reaktioner, der kan forekomme, vil sandsynligvis kun kunne påvises gennem omhyggelig undersøgelse af deres celler og væv (f.eks. blod, urin, bronkialprøver). Men at forstå de subtile ændringer, der kan forekomme, kan hjælpe med at reducere eller forhindre sundhedsproblemer forbundet med TRAP-eksponering i fremtiden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: PJ (Parteek) Johal, BCS
  • Telefonnummer: 604-875-5132
  • E-mail: p.johal@ubc.ca

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mellem 40 og 80 år
  • Mild til moderat KOL-diagnose (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease stadium 1-2) som bekræftet af sygehistorie, spørgeskemaer og spirometri (en test, der måler mængden af ​​luft, man kan trække vejret ind og ud af lungerne)
  • Spirometriresultater vil blive vurderet af undersøgelseslægen for at bestemme egnethed

Ekskluderingskriterier:

  • Ryger i øjeblikket eller har røget inden for seks måneder efter dit screeningsbesøg for denne undersøgelse
  • Har haft en akut forværring af KOL (AECOPD) diagnose inden for 365 dage efter screeningsbesøget
  • Har en historie med astma eller astma-KOL overlapningssyndrom
  • Eksisterende medicinsk tilstand eller andre sundhedsmæssige problemer vurderet af undersøgelseslægen
  • Gravid, planlægger at være gravid eller ammer under din tilmelding til undersøgelsen. Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før studieinklusionen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Filtreret luft med LABA/LAMA
Deltagerne vil inhalere en ultralangtidsvirkende beta-agonist (LABA; vilanterol (25mcg)) + langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA; umeclidinium (62,5mcg)) en gang dagligt i 28+ dage, før de sidder i en bås og bliver eksponeret til højeffektiv partikelluft (HEPA) filtreret luft i 2 timer.
Medicin: LABA+LAMA
1 dosis om dagen (AM)
Andre navne:
  • Anoro Ellipta
Andet: Filtreret luft
Eksponering for HEPA-filtreret luft som kontrol
Aktiv komparator: Filtreret luft med LABA/LAMA + ICS
Deltagerne vil inhalere en LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5mcg))+ Inhaleret kortikosteroid (ICS; fluticasonfuroat (100mcg)) medicin én gang dagligt i 28+ dage, før man sidder i en bås og udsættes for HEPA-filtreret luft i 2 timer.
Andet: Filtreret luft
Eksponering for HEPA-filtreret luft som kontrol
Medicin: LABA+LAMA+ICS
1 dosis om dagen (AM)
Andre navne:
  • Trelegy Ellipta
Aktiv komparator: Diesel udstødning med LABA/LAMA
Deltagerne vil inhalere en LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5mcg)) medicin én gang dagligt i 28+ dage, før de sidder i en kabine og udsættes for dieseludstødning (standardiseret til 300µg/m³ partikler med en diameter på 2,5 mikrometer eller mindre (PM2,5)) i 2 timer.
Andet: Diesel udstødning
Dieseludstødning standardiseret til 300 µg/m³ partikler med en diameter på 2,5 mikrometer eller mindre (PM2,5).
Andre navne:
  • Trafikrelateret luftforurening
Medicin: LABA+LAMA
1 dosis om dagen (AM)
Andre navne:
  • Anoro Ellipta
Eksperimentel: Dieseludstødning med LABA/LAMA + ICS
Deltagerne vil inhalere en LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5mcg))+ Inhaleret kortikosteroid (ICS; fluticasonfuroat (100mcg)) medicin én gang dagligt i 28+ dage, før man sidder i en bås og udsættes for dieseludstødning (300 ug/m3 PM2,5) i 2 timer.
Andet: Diesel udstødning
Dieseludstødning standardiseret til 300 µg/m³ partikler med en diameter på 2,5 mikrometer eller mindre (PM2,5).
Andre navne:
  • Trafikrelateret luftforurening
Medicin: LABA+LAMA+ICS
1 dosis om dagen (AM)
Andre navne:
  • Trelegy Ellipta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekter på eksponering af inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødning på inflammatoriske celler.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Tæl lungeceller differentieret.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter på eksponering af inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødning på udåndet nitrogenoxid.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Måling af fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO).
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter på eksponering af inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødning på antimikrobielle værtsforsvarsproteiner.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Anti-mikrobiel værtsforsvar (AMP) matrix, bestemt ud fra for eksempel humant neutrofil peptid 1 (HNP1; DEFA1), calprotectin (S100A8/S100A9), cathelicidin antimikrobielt peptid/LL-37, Lipocalin-2 (LCN2) og S100 calciumbindende protein A7 (S100A7) i lungerne. Og dermcidin (DCD), calprotectin (S100A8/S100A9), cathelicidin antimikrobielt peptid/LL-37 og amphiregulin (AREG) i perifert blod.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødningseksponering påvirker oxidativt stress i lungerne.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Bestem oxidativ stress (f.eks. H2DCFDA) i lungerne.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter på eksponering af inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødning på neutrofile ekstracellulære TRAP'er (NET).
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Analyse af tællinger af neutrofile ekstracellulære TRAP'er (NET'er).
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter på eksponering af inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødning på lungeinflammatoriske markører.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
En inflammationsmatrix vil blive genereret, inklusive data fra RNA og proteiner (f.eks. serumamyloid A (SAA), c-reaktivt protein (CRP), kemokinligand 18 (CCL18) og fibrinogen), i lungerne.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller dieseludstødningseksponering inducerede modulering af cirkulerende markører for inflammation.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
En inflammationsmatrix vil blive genereret, inklusive data fra RNA og proteiner (f.eks. CRP, CCL18, fibrinogen, CX3CL1, CCL23, CXCL8, SAA, MMP9, MMP12, APOB, APOM) i perifert blod.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødningseksponering inducerede modulering af cirkulerende celler og inflammatoriske cellulære markører.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Måling af cellulær inflammationsscore fra komplette celletællinger og cellulære markører (f.eks. CD80, CD86, HLA-DR, CD283, CD288, CD119, TLR7, CD16, CD64, CD11b, CD206, CXCR2) i perifert blod.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødningseksponering inducerede modulering af lungemodstand vurderet ved oscillometri.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Lungeresistens og reaktivitet fra respiratorisk oscillometri Rrs5, Rrs20, Rrs5-20, Xrs5, AX og Fres.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter på eksponering af inhaleret kortikosteroid (ICS) og/eller dieseludstødning på lungefunktionen.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Lungefunktion vurderet ved spirometri (f. FEV1).
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter af inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller dieseludstødning på neutrofilfunktionen.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Neutrofil respiratorisk burst (Fc-OxyBURST Green) måling.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter af inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller dieseludstødning på fagocytose.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Måling af fagocytose (fluorescein isothiocyanat-mærket opsoniseret S. cerevisiae zymosan-A biopartikler optagelse).
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter af inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller dieseludstødning på EXACT (og E-RS:COPD) spørgeskemaet.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
EXACT (og dets afledte instrument E-RS (Evaluating Respiratory Symptoms):COPD) spørgeskemaet (se https://www.evidera.com/what-we-do/patient-centered-research/coa-instrument-management-services /exact-program/exact-content/) vil blive afsluttet.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter af inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller dieseludstødning på mMRC dyspnøskala-spørgeskemaet.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Den modificerede Medical Research Council (mMRC) Dyspnø-skala (se https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale) vil blive afsluttet.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter af inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller dieseludstødning på Symptomer og Perception-spørgeskemaet.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Spørgeskemaet Symptomer og Perception (se https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15) vil blive afsluttet.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Effekter af inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller dieseludstødning på Perceived Stress Scale-spørgeskemaet.
Tidsramme: Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.
Spørgeskemaet Perceived Stress Scale (se https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf) vil blive udfyldt.
Sammenligning af de forskellige arme i løbet af 5 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbejdspartnere

University of Manitoba
University of North Carolina, Chapel Hill
University of Calgary
University of Ottawa

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neil Alexis, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Ledende efterforsker: Christopher Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia
  • Ledende efterforsker: Neeloffer Mookherjee, PhD, University of Manitoba
  • Ledende efterforsker: Shawn Aaron, MD, FRCPC, University of Ottawa/Université d'Ottawa
  • Ledende efterforsker: Janice Leung, MD, FRCPC, University of British Columbia
  • Ledende efterforsker: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2024

Først opslået (Faktiske)

14. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H22-03008

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med KOL

Kliniske forsøg med Diesel udstødning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner