- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06552364
Pollution atmosphérique et corticostéroïdes inhalés dans la BPCO (APIC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
APIC impliquera 48 participants volontaires (24 de chaque sexe biologique attribué à la naissance) atteints de BPCO légère à modérée, où les chercheurs examineront quelles sont (le cas échéant) les différences entre respirer de l'air frais (air filtré - FA) ou pollué. air (échappement diesel - DE) pendant la prise du médicament (corticostéroïde inhalé - ICS) ou non (pas d'ICS), tous deux en association avec deux médicaments standards contre la BPCO qui facilitent la respiration (un bêta-agoniste à action prolongée et un antagoniste muscarinique agissant). Le participant prendra quotidiennement un médicament inhalé tout au long de l'étude. Cette étude utilisera une quantité contrôlée d'échappement diesel pour modéliser la pollution atmosphérique liée au trafic (TRAP), une forme d'air pollué couramment rencontrée.
Chaque participant agira comme son propre contrôle, car il expérimentera les quatre combinaisons : 1) FA-ICS, 2) FA-no ICS, 3) DE-ICS et 4) DE-no ICS. Ces combinaisons seront randomisées dans ce que les chercheurs appellent une étude croisée en double aveugle, afin que chaque participant obtienne ces combinaisons dans un ordre différent. Cependant, seul l’ingénieur de l’équipe pourra savoir quel participant recevra quoi. La mise en aveugle empêchera tout le monde, y compris le participant, d'être biaisé contre les conditions et d'affecter les résultats en fonction de cette perception.
L'étude s'étendra sur cinq mois (environ 121 jours d'engagement actif), qui comprend dix visites en personne dans un bureau de recherche de l'Hôpital général de Vancouver, pour un total d'environ 40 heures. Pendant que le participant est sur place, les enquêteurs superviseront une série de questionnaires, de prélèvements d'échantillons (échantillons de sang, d'urine, de poumons par bronchoscopie) et de tests de la fonction pulmonaire. Les enquêteurs évalueront plusieurs paramètres comme détaillé dans la section Mesures des résultats. Pour chaque critère d'évaluation applicable, les enquêteurs évalueront les analyses stratifiées et la modification des effets selon le sexe biologique, l'âge des participants, le score génétique et les microbiomes.
Les enquêteurs ne s'attendent pas à ce que les réponses du participant aux corticostéroïdes ou aux gaz d'échappement diesel leur soient perceptibles. Toute réponse susceptible de survenir ne sera probablement détectable que par un examen attentif de leurs cellules et tissus (par exemple, sang, urine, échantillons bronchiques). Cependant, comprendre les changements subtils qui peuvent survenir pourrait aider à réduire ou à prévenir les problèmes de santé associés à l'exposition au TRAP à l'avenir.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: PJ (Parteek) Johal, BCS
- Numéro de téléphone: 604-875-5132
- E-mail: p.johal@ubc.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Agnes Yuen, BSc
- Numéro de téléphone: 66455 604-875-4111
- E-mail: agnes.yuen@ubc.ca
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Entre 40 et 80 ans
- Diagnostic de BPCO léger à modéré (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease stade 1-2) confirmé par les antécédents médicaux, les questionnaires et les résultats de la spirométrie (un test qui mesure la quantité d'air qu'une personne peut respirer dans et hors des poumons).
- Les résultats de spirométrie seront évalués par le médecin de l'étude pour déterminer l'éligibilité
Critères d'exclusion :
- Vous fumez actuellement ou avez fumé dans les six mois suivant votre visite de dépistage pour cette étude
- Avoir eu une exacerbation aiguë du diagnostic de BPCO (AECOPD) dans les 365 jours suivant la visite de dépistage
- avez des antécédents d'asthme ou de syndrome de chevauchement asthme-MPOC
- Problème de santé existant ou autres problèmes de santé évalués par le médecin de l'étude
- Enceinte, prévoyez de l'être ou d'allaiter pendant votre inscription à l'étude. Les participantes en âge de procréer devront passer un test de grossesse négatif avant l'inclusion à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Air filtré avec LABA/LAMA
Les participants inhaleront un médicament combiné bêta-agoniste à action prolongée (LABA; vilantérol (25 mcg)) + antagoniste muscarinique à action prolongée (LAMA; umeclidinium (62,5 mcg)) une fois par jour pendant plus de 28 jours avant de s'asseoir dans une cabine et d'être exposé. à l'air filtré à haute efficacité contre les particules (HEPA) pendant 2 heures.
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1 dose par jour (AM)
Autres noms:
Exposition à l'air filtré HEPA, à titre de contrôle
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Comparateur actif: Air filtré avec LABA/LAMA + ICS
Les participants inhaleront un BALA (vilanterol (25 mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5 mcg))+
Corticostéroïde inhalé (CSI ; furoate de fluticasone (100 mcg)) une fois par jour pendant plus de 28 jours avant de s'asseoir dans une cabine et d'être exposé à de l'air filtré HEPA pendant 2 heures.
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Exposition à l'air filtré HEPA, à titre de contrôle
1 dose par jour (AM)
Autres noms:
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Comparateur actif: Échappement diesel avec LABA/LAMA
Les participants inhaleront un médicament LABA (vilanterol (25 mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5 mcg)) une fois par jour pendant plus de 28 jours avant de s'asseoir dans une cabine et d'être exposé aux gaz d'échappement diesel (normalisés à 300 µg/m³ de particules d'un diamètre de 2,5 micromètres ou moins (PM2,5)) pendant 2 heures.
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Gaz d'échappement diesel normalisé à 300µg/m³ de particules d'un diamètre de 2,5 micromètres ou moins (PM2,5).
Autres noms:
1 dose par jour (AM)
Autres noms:
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Expérimental: Échappement diesel avec LABA/LAMA + ICS
Les participants inhaleront un BALA (vilanterol (25 mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5 mcg))+
Corticostéroïde inhalé (CSI ; furoate de fluticasone (100 mcg)) une fois par jour pendant plus de 28 jours avant de s'asseoir dans une cabine et d'être exposé aux gaz d'échappement diesel (300 ug/m3 de PM2,5) pendant 2 heures.
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Gaz d'échappement diesel normalisé à 300µg/m³ de particules d'un diamètre de 2,5 micromètres ou moins (PM2,5).
Autres noms:
1 dose par jour (AM)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets de l'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel sur les cellules inflammatoires.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Comptez différemment les cellules pulmonaires.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets de l'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel sur l'oxyde nitrique expiré.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Mesure de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO).
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets de l'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel sur les protéines de défense antimicrobiennes de l'hôte.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Matrice de défense antimicrobienne de l'hôte (AMP), déterminée à partir, par exemple, du peptide neutrophile humain 1 (HNP1 ; DEFA1), de la calprotectine (S100A8/S100A9), du peptide antimicrobien cathélicidine/LL-37, de la lipocaline-2 (LCN2) et du S100. protéine A7 liant le calcium (S100A7) dans les poumons.
Et la dermcidine (DCD), la calprotectine (S100A8/S100A9), le peptide antimicrobien cathélicidine/LL-37 et l'amphiréguline (AREG) dans le sang périphérique.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets de l'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel sur le stress oxydatif dans les poumons.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Déterminer le stress oxydatif (par ex.
H2DCFDA) dans les poumons.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets de l'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel sur les TRAPs extracellulaires (NET) des neutrophiles.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Analyse du nombre de TRAPs extracellulaires (NET) neutrophiles.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets de l'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel sur les marqueurs inflammatoires pulmonaires.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Une matrice d'inflammation sera générée, comprenant des données sur l'ARN et les protéines (par ex.
amyloïde sérique A (SAA), protéine c-réactive (CRP), ligand de chimiokine 18 (CCL18) et fibrinogène), dans les poumons.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Les corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou l'exposition aux gaz d'échappement diesel ont induit une modulation des marqueurs circulants de l'inflammation.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Une matrice d'inflammation sera générée, comprenant des données sur l'ARN et les protéines (par exemple, CRP, CCL18, fibrinogène, CX3CL1, CCL23, CXCL8, SAA, MMP9, MMP12, APOB, APOM) dans le sang périphérique.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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L'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel a induit une modulation des cellules circulantes et des marqueurs cellulaires inflammatoires.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Mesure des scores d'inflammation cellulaire à partir de numérations cellulaires complètes et de marqueurs cellulaires (par ex.
CD80, CD86, HLA-DR, CD283, CD288, CD119, TLR7, CD16, CD64, CD11b, CD206, CXCR2) dans le sang périphérique.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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L'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel a induit une modulation de la résistance pulmonaire, évaluée par oscillométrie.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Résistance pulmonaire et réactivité d'après l'oscilométrie respiratoire Rrs5, Rrs20, Rrs5-20, Xrs5, AX et Fres.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets de l'exposition aux corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou aux gaz d'échappement diesel sur la fonction pulmonaire.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Fonction pulmonaire évaluée par spirométrie (par ex.
VEMS).
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets des corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou des gaz d'échappement diesel sur la fonction des neutrophiles.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Mesure de l'éclatement respiratoire des neutrophiles (Fc-OxyBURST Green).
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets des corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou des gaz d'échappement diesel sur la phagocytose.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Mesure de la phagocytose (absorption de bioparticules opsonisées de S. cerevisiae zymosan-A marquées à l'isothiocyanate de fluorescéine).
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets des corticostéroïdes inhalés (ICS) et/ou des gaz d'échappement diesel sur le questionnaire EXACT (et E-RS : COPD).
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Le questionnaire EXACT (et son instrument dérivé E-RS (Evaluating Respiratory Symptoms):COPD) (voir https://www.evidera.com/what-we-do/patient-centered-research/coa-instrument-management-services /programme-exact/contenu-exact/)
sera complété.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets des corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou des gaz d'échappement diesel sur le questionnaire de l'échelle de dyspnée mMRC.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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L'échelle de dyspnée modifiée du Medical Research Council (mMRC) (voir https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale)
sera complété.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets des corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou des gaz d'échappement diesel sur le questionnaire Symptômes et Perception.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Le questionnaire sur les symptômes et la perception (voir https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15)
sera complété.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Effets des corticostéroïdes inhalés (ICS) et/ou des gaz d'échappement diesel sur le questionnaire de l'échelle de stress perçu.
Délai: Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Le questionnaire sur l'échelle de stress perçu (voir https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf) sera complété.
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Comparaison des différents bras sur une période de 5 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neil Alexis, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Chercheur principal: Christopher Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia
- Chercheur principal: Neeloffer Mookherjee, PhD, University of Manitoba
- Chercheur principal: Shawn Aaron, MD, FRCPC, University of Ottawa/Université d'Ottawa
- Chercheur principal: Janice Leung, MD, FRCPC, University of British Columbia
- Chercheur principal: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H22-03008
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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