Luftforurensning og inhalerte kortikosteroider ved KOLS (APIC)
24. mars 2025 oppdatert av: Christopher Carlsten, University of British Columbia
Studier har vist at personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) har verre symptomer etter å ha pustet forurenset luft.
Personer med KOLS trenger også ofte å gå til sykehuset hvis de får virus eller annen feil.
Et av de viktigste legemidlene som tas for KOLS-behandling (inhalert kortikosteroid) kan endre KOLS-pasienters lunger på måter som gjør det vanskeligere å håndtere insekter, spesielt hvis de puster inn forurenset luft.
I så fall kan dette føre til hyppigere sykehusbesøk.
På den annen side hjelper det samme stoffet (inhalert kortikosteroid) noen mennesker med å kontrollere symptomene, og kan hjelpe dem å unngå sykehusbesøk.
APEL-etterforskerne gjennomfører denne studien (APIC) for å forstå om dette stoffet (inhalert kortikosteroid), i kombinasjon med forurenset luft, vil endre lungene til de med KOLS på måter som gjør det mer sannsynlig å fange insekter eller ha andre problemer.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
APIC vil involvere 48 frivillige deltakere (24 av hvert biologisk kjønn tildelt ved fødselen) med mild til moderat KOLS der forskerne vil se på hva (hvis noen) er forskjellene mellom å puste inn frisk luft (filtrert luft - FA) eller forurenset luft (dieseleksos - DE) mens du tar stoffet (Inhalert kortikosteroid - ICS) eller ikke (ingen ICS), begge i kombinasjon med to standard KOLS-medisiner som gjør det lettere å puste (en langtidsvirkende beta-agonist og en langtidsvirkende fungerende muskarin antagonist). Deltakeren vil ta en inhalasjonsmedisin daglig gjennom hele studien. Denne studien vil bruke en kontrollert mengde dieseleksos for å modellere trafikkrelatert luftforurensning (TRAP), en vanlig form for forurenset luft.
Hver deltaker vil fungere som sin egen kontroll, da de vil oppleve alle fire kombinasjonene: 1) FA-ICS, 2) FA-no ICS, 3) DE-ICS og 4) DE-no ICS. Disse kombinasjonene vil bli randomisert i det forskerne kaller en dobbeltblindet crossover-studie, slik at hver deltaker vil få disse kombinasjonene i en annen rekkefølge. Det er imidlertid kun ingeniøren på laget som får vite hvilken deltaker som får hva. Blinding vil forhindre at alle andre, inkludert deltakeren, blir partisk mot forholdene og påvirker utfall basert på denne oppfatningen.
Studien vil strekke seg over fem måneder (omtrent 121 dager med aktivt engasjement), som inkluderer ti personlige besøk til et forskningskontor ved Vancouver General Hospital, i totalt ca. 40 timer. Mens deltakeren er på stedet, vil etterforskerne overvåke en rekke spørreskjemaer, prøvetaking (blod, urin, bronkoskopiske lungeprøver) og lungefunksjonstester. Etterforskerne vil evaluere flere endepunkter som beskrevet i avsnittet Utfallsmål. For hvert gjeldende endepunkt vil etterforskerne evaluere stratifiserte analyser og effektmodifikasjon etter biologisk kjønn, deltakeralder, genskåre og mikrobiomer.
Etterforskerne forventer ikke at deltakerens svar på verken kortikosteroidet eller dieseleksosen vil være merkbare for dem. Eventuelle reaksjoner som kan oppstå vil sannsynligvis bare kunne påvises gjennom nøye undersøkelse av deres celler og vev (f.eks. blod, urin, bronkialprøver). Men å forstå de subtile endringene som kan oppstå kan bidra til å redusere eller forhindre helseproblemer forbundet med TRAP-eksponering i fremtiden.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
48
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: PJ (Parteek) Johal, BCS
- Telefonnummer: 604-875-5132
- E-post: p.johal@ubc.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Agnes Yuen, BSc
- Telefonnummer: 66455 604-875-4111
- E-post: agnes.yuen@ubc.ca
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mellom 40 og 80 år
- Mild til moderat KOLS-diagnose (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease stadium 1-2) som bekreftet av sykehistorie, spørreskjemaer og spirometri (en test som måler mengden luft man kan puste inn og ut av lungene)
- Spirometriresultater vil bli vurdert av studielegen for å fastslå kvalifisering
Ekskluderingskriterier:
- Røyker for øyeblikket eller har røykt innen seks måneder etter screeningbesøket for denne studien
- Har hatt en akutt forverring av KOLS (AECOPD) diagnose innen 365 dager etter screeningbesøket
- Har en historie med astma eller astma-KOLS overlappingssyndrom
- Eksisterende medisinsk tilstand eller andre helseproblemer som vurdert av studielegen
- Gravid, planlegger å være gravid eller ammer mens du melder deg på studiet. Deltakere i fertil alder vil bli pålagt å ha en negativ graviditetstest før studieinkludering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Filtrert luft med LABA/LAMA
Deltakerne vil inhalere en ultralangtidsvirkende beta-agonist (LABA; vilanterol (25mcg)) + langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA; umeclidinium (62.5mcg)) en gang daglig i 28+ dager før de sitter i en bås og blir eksponert til høyeffektiv partikkelluft (HEPA) filtrert luft i 2 timer.
|
1 dose per dag (AM)
Andre navn:
Eksponering for HEPA-filtrert luft, som kontroll
|
|
Aktiv komparator: Filtrert luft med LABA/LAMA + ICS
Deltakerne vil inhalere en LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5mcg))+
Inhalert kortikosteroid (ICS; flutikasonfuroat (100mcg)) medisin én gang daglig i 28+ dager før man sitter i en bås og blir utsatt for HEPA-filtrert luft i 2 timer.
|
Eksponering for HEPA-filtrert luft, som kontroll
1 dose per dag (AM)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dieseleksos med LABA/LAMA
Deltakerne vil inhalere en LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5mcg)) medisin én gang daglig i 28+ dager før de sitter i en bås og blir utsatt for dieseleksos (standardisert til 300 µg/m³ svevestøv med en diameter på 2,5 mikrometer eller mindre (PM2,5)) i 2 timer.
|
Dieseleksos standardisert til 300 µg/m³ partikler med en diameter på 2,5 mikrometer eller mindre (PM2,5).
Andre navn:
1 dose per dag (AM)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dieseleksos med LABA/LAMA + ICS
Deltakerne vil inhalere en LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5mcg))+
Inhalert kortikosteroid (ICS; flutikasonfuroat (100 mcg)) medisin én gang daglig i 28+ dager før man sitter i en bås og blir utsatt for dieseleksos (300 ug/m3 PM2,5) i 2 timer.
|
Dieseleksos standardisert til 300 µg/m³ partikler med en diameter på 2,5 mikrometer eller mindre (PM2,5).
Andre navn:
1 dose per dag (AM)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter på eksponering av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på inflammatoriske celler.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Differensiell telle lungeceller.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Eksponeringseffekter for inhalert kortikosteroid (ICS) og/eller dieseleksos på utåndet nitrogenoksid.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Måling av fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO).
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter på eksponering av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på antimikrobielle vertsforsvarsproteiner.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Anti-mikrobiell vertsforsvar (AMP) matrise, bestemt fra for eksempel humant nøytrofilt peptid 1 (HNP1; DEFA1), calprotectin (S100A8/S100A9), katelicidin antimikrobielt peptid/LL-37, Lipocalin-2 (LCN2) og S100 kalsiumbindende protein A7 (S100A7) i lungene.
Og dermcidin (DCD), calprotectin (S100A8/S100A9), katelicidin antimikrobielt peptid/LL-37 og amfiregulin (AREG) i perifert blod.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Eksponeringseffekter av inhalert kortikosteroid (ICS) og/eller dieseleksos på oksidativt stress i lungene.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Bestem oksidativt stress (f.eks.
H2DCFDA) i lungene.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter på eksponering av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på nøytrofile ekstracellulære TRAPs (NET).
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Analyse av antall nøytrofile ekstracellulære TRAPs (NET).
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Eksponeringseffekter av inhalert kortikosteroid (ICS) og/eller dieseleksos på lungeinflammatoriske markører.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
En betennelsesmatrise vil bli generert, inkludert data fra RNA og proteiner (f.
serumamyloid A (SAA), c-reaktivt protein (CRP), kjemokinligand 18 (CCL18) og fibrinogen), i lungene.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksoseksponering induserte modulering av sirkulerende markører for betennelse.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
En inflammasjonsmatrise vil bli generert, inkludert data fra RNA og proteiner (f.eks. CRP, CCL18, fibrinogen, CX3CL1, CCL23, CXCL8, SAA, MMP9, MMP12, APOB, APOM) i perifert blod.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Eksponering for inhalert kortikosteroid (ICS) og/eller dieseleksos indusert modulering av sirkulerende celler og inflammatoriske cellulære markører.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Måling av cellulær betennelsesscore fra fullstendig celletall og cellulære markører (f.eks.
CD80, CD86, HLA-DR, CD283, CD288, CD119, TLR7, CD16, CD64, CD11b, CD206, CXCR2) i perifert blod.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Eksponering for inhalert kortikosteroid (ICS) og/eller dieseleksos induserte modulering av lungemotstand, vurdert ved oscillometri.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Lungeresistens og reaktivitet fra respirasjonsoscillometri Rrs5, Rrs20, Rrs5-20, Xrs5, AX og Fres.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter på eksponering av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på lungefunksjonen.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Lungefunksjon som evaluert ved spirometri (f.eks.
FEV1).
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på nøytrofilfunksjonen.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Måling av nøytrofil respirasjonsutbrudd (Fc-OxyBURST Green).
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på fagocytose.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Måling av fagocytose (fluorescein-isotiocyanat-merket opsonisert S. cerevisiae zymosan-A-biopartikleropptak).
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på EXACT (og E-RS:COPD) spørreskjemaet.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
EXACT (og dets avledede instrument E-RS (Evaluating Respiratory Symptoms):COPD) spørreskjemaet (se https://www.evidera.com/what-we-do/patient-centered-research/coa-instrument-management-services /exact-program/exact-content/)
vil bli fullført.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på spørreskjemaet mMRC dyspnéskala.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Den modifiserte Medical Research Council (mMRC) Dyspnea Scale (se https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale)
vil bli fullført.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på spørreskjemaet Symptoms and Perception.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Spørreskjemaet Symptoms and Perception (se https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15)
vil bli fullført.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
|
Effekter av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller dieseleksos på spørreskjemaet Perceived Stress Scale.
Tidsramme: Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Spørreskjemaet Perceived Stress Scale (se https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf) vil bli fullført.
|
Sammenligning av de forskjellige armene i løpet av 5 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Neil Alexis, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hovedetterforsker: Christopher Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia
- Hovedetterforsker: Neeloffer Mookherjee, PhD, University of Manitoba
- Hovedetterforsker: Shawn Aaron, MD, FRCPC, University of Ottawa/Université d'Ottawa
- Hovedetterforsker: Janice Leung, MD, FRCPC, University of British Columbia
- Hovedetterforsker: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. april 2025
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2024
Først lagt ut (Faktiske)
14. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H22-03008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .