Загрязнение воздуха и ингаляционные кортикостероиды при ХОБЛ (APIC)
24 марта 2025 г. обновлено: Christopher Carlsten, University of British Columbia
Исследования показали, что у людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) симптомы ухудшаются после вдыхания загрязненного воздуха.
Людям с ХОБЛ также часто приходится обращаться в больницу, если они подхватывают вирус или другую инфекцию.
Один из основных препаратов, принимаемых для лечения ХОБЛ (ингаляционный кортикостероид), может изменить легкие пациентов с ХОБЛ, из-за чего им становится труднее бороться с микробами, особенно если они дышат загрязненным воздухом.
Если это так, это может привести к более частым посещениям больницы.
С другой стороны, тот же препарат (ингаляционный кортикостероид) помогает некоторым людям контролировать симптомы и избегать посещения больницы.
Исследователи APEL проводят это исследование (APIC), чтобы понять, изменит ли этот препарат (ингаляционный кортикостероид) в сочетании с загрязненным воздухом легкие людей с ХОБЛ, повышая вероятность заражения микробами или возникновения других проблем.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В APIC примут участие 48 участников-добровольцев (по 24 человека каждого биологического пола, назначенного при рождении) с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести, где исследователи изучат (если таковые имеются) различия между дыханием свежим воздухом (фильтрованным воздухом - FA) и загрязненным воздухом. воздуха (дизельный выхлоп - ДЭ) во время приема препарата (ингаляционный кортикостероид - ИКС) или без него (без ИКС), как в сочетании с двумя стандартными лекарствами от ХОБЛ, облегчающими дыхание (бета-агонист длительного действия и препарат длительного действия). действующий мускариновый антагонист). Участник будет принимать ингаляционные лекарства ежедневно на протяжении всего исследования. В этом исследовании будет использоваться контролируемое количество выхлопных газов дизельных двигателей для моделирования загрязнения воздуха, связанного с дорожным движением (TRAP), часто встречающейся формы загрязненного воздуха.
Каждый участник будет действовать как собственный контроль, поскольку он испытает все четыре комбинации: 1) FA-ICS, 2) FA-без ICS, 3) DE-ICS и 4) DE-без ICS. Эти комбинации будут рандомизированы в ходе так называемого двойного слепого перекрестного исследования, так что каждый участник получит эти комбинации в разном порядке. Однако только инженеру команды будет разрешено знать, какой участник что получит. Ослепление не позволит всем остальным, включая участника, предвзято относиться к условиям и влиять на результаты, основанные на этом восприятии.
Исследование продлится пять месяцев (приблизительно 121 день активного участия), включая десять личных посещений исследовательского офиса в больнице общего профиля Ванкувера общей продолжительностью около 40 часов. Пока участник находится на месте, исследователи будут контролировать серию анкет, сбор образцов (кровь, моча, образцы легких при бронхоскопии) и функциональные тесты легких. Исследователи оценят несколько конечных точек, как подробно описано в разделе «Показатели результатов». Для каждой применимой конечной точки исследователи проведут стратифицированный анализ и модификацию эффекта в зависимости от биологического пола, возраста участника, оценки генов и микробиомов.
Исследователи не ожидают, что реакция участников на кортикостероид или выхлоп дизельного топлива будет для них заметна. Любые возможные реакции, вероятно, можно будет обнаружить только путем тщательного исследования их клеток и тканей (например, крови, мочи, образцов бронхов). Однако понимание тонких изменений, которые могут произойти, может помочь уменьшить или предотвратить проблемы со здоровьем, связанные с воздействием TRAP, в будущем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: PJ (Parteek) Johal, BCS
- Номер телефона: 604-875-5132
- Электронная почта: p.johal@ubc.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Agnes Yuen, BSc
- Номер телефона: 66455 604-875-4111
- Электронная почта: agnes.yuen@ubc.ca
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- В возрасте от 40 до 80 лет
- Диагноз ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких стадии 1-2), подтвержденный анамнезом, анкетами и результатами спирометрии (тест, который измеряет количество воздуха, которое человек может вдохнуть и выдохнуть в легкие).
- Результаты спирометрии будут оцениваться врачом-исследователем для определения соответствия требованиям.
Критерии исключения:
- Курите в настоящее время или курили в течение шести месяцев после скринингового визита для участия в этом исследовании.
- У вас было диагностировано острое обострение ХОБЛ (ОХОБЛ) в течение 365 дней после скринингового визита.
- В анамнезе имеется астма или синдром перекрытия астмы и ХОБЛ.
- Существующее состояние здоровья или другие проблемы со здоровьем по оценке врача-исследователя.
- Беременность, планирование беременности или кормление грудью во время участия в исследовании. Перед включением в исследование участницы детородного возраста должны будут пройти отрицательный тест на беременность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Фильтрованный воздух с LABA/LAMA
Участники будут вдыхать комбинированный препарат бета-агонист сверхдлительного действия (LABA; вилантерол (25 мкг)) + антагонист мускариновой кислоты длительного действия (LAMA; умеклидиний (62,5 мкг)) один раз в день в течение 28+ дней, прежде чем сидеть в кабинке и подвергаться воздействию. в воздух с высокоэффективной фильтрацией твердых частиц (HEPA) в течение 2 часов.
|
1 доза в день (утро)
Другие имена:
Воздействие воздуха, отфильтрованного HEPA, в качестве контроля.
|
|
Активный компаратор: Фильтрованный воздух с LABA/LAMA + ICS
Участники будут вдыхать ДДБА (вилантерол (25 мкг)) + ДДА (умеклидиний (62,5 мкг))+.
Ингаляционные кортикостероиды (ИГКС; флутиказона фуроат (100 мкг)) один раз в день в течение 28+ дней, прежде чем сидеть в кабинке и находиться на воздухе, фильтрованном HEPA, в течение 2 часов.
|
Воздействие воздуха, отфильтрованного HEPA, в качестве контроля.
1 доза в день (утро)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Дизельный выхлоп с LABA/LAMA
Участники будут вдыхать препарат LABA (вилантерол (25 мкг)) + LAMA (умеклидиний (62,5 мкг)) один раз в день в течение 28+ дней, прежде чем сидеть в кабине и подвергаться воздействию выхлопных газов дизельного двигателя (стандартизовано до 300 мкг/м³ твердых частиц диаметром 2,5 микрометра или меньше (PM2,5)) в течение 2 часов.
|
Дизельный выхлоп стандартизирован до 300 мкг/м³ твердых частиц диаметром 2,5 микрометра или меньше (PM2,5).
Другие имена:
1 доза в день (утро)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дизельный выхлоп с LABA/LAMA + ICS
Участники будут вдыхать ДДБА (вилантерол (25 мкг)) + ДДА (умеклидиний (62,5 мкг))+.
Ингаляционные кортикостероиды (ИГКС; флутиказона фуроат (100 мкг)) один раз в день в течение 28+ дней, прежде чем сидеть в кабинке и подвергаться воздействию выхлопных газов дизельного двигателя (300 мкг/м3 PM2,5) в течение 2 часов.
|
Дизельный выхлоп стандартизирован до 300 мкг/м³ твердых частиц диаметром 2,5 микрометра или меньше (PM2,5).
Другие имена:
1 доза в день (утро)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воздействие ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или выхлопных газов дизельного двигателя на воспалительные клетки.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Дифференциальный подсчет легочных клеток.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Воздействие ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или воздействия выхлопных газов дизельных двигателей на выдыхаемый оксид азота.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Измерение фракционного содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO).
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Воздействие ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или воздействия выхлопных газов дизельного двигателя на антимикробные защитные белки организма хозяина.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Матрикс антимикробной защиты хозяина (AMP), определяемый, например, по пептиду 1 нейтрофилов человека (HNP1; DEFA1), кальпротектину (S100A8/S100A9), антимикробному пептиду кателицидина/LL-37, липокалину-2 (LCN2) и S100. кальцийсвязывающий белок А7 (S100A7) в легких.
А также дермцидин (DCD), кальпротектин (S100A8/S100A9), кателицидин, антимикробный пептид/LL-37 и амфирегулин (AREG) в периферической крови.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Влияние ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или воздействия выхлопных газов дизельного двигателя на окислительный стресс в легких.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Определить окислительный стресс (например,
H2DCFDA) в легких.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Воздействие ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или воздействия выхлопных газов дизельного двигателя на внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET).
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Анализ количества нейтрофильных внеклеточных TRAP (NET).
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Воздействие ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или воздействия выхлопных газов дизельного двигателя на маркеры воспаления легких.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Будет создана матрица воспаления, включающая данные РНК и белков (например,
сывороточный амилоид А (SAA), c-реактивный белок (CRP), хемокиновый лиганд 18 (CCL18) и фибриноген) в легких.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) и/или воздействие выхлопных газов дизельного двигателя вызывали модуляцию циркулирующих маркеров воспаления.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Будет создана матрица воспаления, включающая данные о РНК и белках (например, CRP, CCL18, фибриногене, CX3CL1, CCL23, CXCL8, SAA, MMP9, MMP12, APOB, APOM) в периферической крови.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Ингаляционный кортикостероид (ИКС) и/или воздействие выхлопных газов дизельного двигателя вызывало модуляцию циркулирующих клеток и воспалительных клеточных маркеров.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Измерение показателей клеточного воспаления на основе полного подсчета клеток и клеточных маркеров (например,
CD80, CD86, HLA-DR, CD283, CD288, CD119, TLR7, CD16, CD64, CD11b, CD206, CXCR2) в периферической крови.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Ингаляционный кортикостероид (ИКС) и/или воздействие выхлопных газов дизельного двигателя вызывало модуляцию сопротивления легких, что оценивалось с помощью осциллометрии.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Сопротивление и реактивность легких по данным респираторной осциллометрии Rrs5, Rrs20, Rrs5-20, Xrs5, AX и Fres.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Влияние ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или воздействия выхлопных газов дизельного двигателя на функцию легких.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Функция легких по оценке спирометрии (например,
ОФВ1).
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Влияние ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или выхлопных газов дизельных двигателей на функцию нейтрофилов.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Измерение респираторного взрыва нейтрофилов (Fc-OxyBURST Green).
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Влияние ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или выхлопных газов дизельных двигателей на фагоцитоз.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Измерение фагоцитоза (поглощение биочастиц зимозана-А, меченных флуоресцеином изотиоцианатом).
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Влияние ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или выхлопных газов дизельного двигателя на опросник EXACT (и E-RS:COPD).
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Опросник EXACT (и производный от него инструмент E-RS (Оценка респираторных симптомов): ХОБЛ) (см. https://www.evidera.com/what-we-do/people-centered-research/coa-instrument-management-services /точная-программа/точное-содержание/)
будет завершено.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Влияние ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или выхлопных газов дизельного двигателя на опросник по шкале одышки mMRC.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Модифицированная шкала одышки Совета медицинских исследований (mMRC) (см. https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale)
будет завершено.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Влияние ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или выхлопных газов дизельных двигателей на анкету «Симптомы и восприятие».
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Анкета «Симптомы и восприятие» (см. https://particleandfibreтоксикология.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15)
будет завершено.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
|
Влияние ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и/или выхлопных газов дизельного двигателя на опросник по шкале воспринимаемого стресса.
Временное ограничение: Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Анкета по шкале воспринимаемого стресса (см. https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf) будет заполнена.
|
Сравнение различных группировок за 5 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Neil Alexis, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Главный следователь: Christopher Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia
- Главный следователь: Neeloffer Mookherjee, PhD, University of Manitoba
- Главный следователь: Shawn Aaron, MD, FRCPC, University of Ottawa/Université d'Ottawa
- Главный следователь: Janice Leung, MD, FRCPC, University of British Columbia
- Главный следователь: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 апреля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 августа 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H22-03008
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .