Poluição do ar e corticosteróides inalados na DPOC (APIC)
24 de março de 2025 atualizado por: Christopher Carlsten, University of British Columbia
Estudos demonstraram que pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) apresentam sintomas piores após respirar ar poluído.
Pessoas com DPOC muitas vezes também precisam ir ao hospital se pegarem um vírus ou outro vírus.
Um dos principais medicamentos tomados para o tratamento da DPOC (corticosteróide inalado) pode alterar os pulmões dos pacientes com DPOC de uma forma que torna mais difícil lidar com insetos, especialmente se eles respirarem ar poluído.
Nesse caso, isso poderia causar visitas hospitalares mais frequentes.
Por outro lado, o mesmo medicamento (corticosteróide inalado) ajuda algumas pessoas a controlar os sintomas e pode ajudá-las a evitar visitas ao hospital.
Os investigadores da APEL estão a realizar este estudo (APIC) para perceber se este medicamento (corticosteroide inalado), em combinação com o ar poluído, irá alterar os pulmões das pessoas com DPOC de forma a torná-los mais propensos a contrair insetos ou a ter outros problemas.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A APIC envolverá 48 participantes voluntários (24 de cada sexo biológico atribuído à nascença) com DPOC ligeira a moderada, onde os investigadores analisarão quais (se houver) são as diferenças entre respirar ar fresco (ar filtrado - FA) ou poluído ar (exaustão diesel - DE) enquanto estiver tomando o medicamento (corticosteróide inalado - ICS) ou não (sem ICS), ambos em combinação com dois medicamentos padrão para DPOC que facilitam a respiração (um beta-agonista de ação prolongada e um antagonista muscarínico ativo). O participante tomará um medicamento inalado diariamente durante o estudo. Este estudo utilizará uma quantidade controlada de gases de escape de diesel para modelar a poluição atmosférica relacionada ao tráfego (TRAP), uma forma comumente encontrada de ar poluído.
Cada participante atuará como seu próprio controle, pois experimentará todas as quatro combinações: 1) FA-ICS, 2) FA-sem ICS, 3) DE-ICS e 4) DE-sem ICS. Essas combinações serão randomizadas no que os pesquisadores chamam de estudo duplo-cego cruzado, para que cada participante receba essas combinações em uma ordem diferente. No entanto, apenas o engenheiro da equipe poderá saber qual participante receberá o quê. A ocultação impedirá que todos os outros, incluindo o participante, sejam tendenciosos contra as condições e afetem os resultados com base nesta percepção.
O estudo durará cinco meses (aproximadamente 121 dias de compromisso ativo), que inclui dez visitas presenciais a um escritório de pesquisa no Hospital Geral de Vancouver, num total de aproximadamente 40 horas. Enquanto o participante estiver no local, os investigadores supervisionarão uma série de questionários, coleta de amostras (sangue, urina, broncoscopia pulmonar) e testes de função pulmonar. Os investigadores avaliarão vários endpoints conforme detalhado na seção Medidas de Resultado. Para cada endpoint aplicável, os investigadores avaliarão análises estratificadas e modificação do efeito por sexo biológico, idade do participante, pontuação genética e microbiomas.
Os investigadores não esperam que as respostas do participante ao corticosteroide ou ao escapamento do diesel sejam perceptíveis para eles. Quaisquer respostas que possam ocorrer provavelmente só serão detectáveis através de um exame cuidadoso de suas células e tecidos (por exemplo, sangue, urina, amostras brônquicas). No entanto, compreender as mudanças subtis que podem ocorrer pode ajudar a reduzir ou prevenir problemas de saúde associados à exposição à TRAP no futuro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
48
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: PJ (Parteek) Johal, BCS
- Número de telefone: 604-875-5132
- E-mail: p.johal@ubc.ca
Estude backup de contato
- Nome: Agnes Yuen, BSc
- Número de telefone: 66455 604-875-4111
- E-mail: agnes.yuen@ubc.ca
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Entre 40 e 80 anos
- Diagnóstico de DPOC leve a moderado (Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica estágio 1-2), conforme confirmado pelo histórico médico, questionários e espirometria (um teste que mede a quantidade de ar que uma pessoa pode inspirar e expirar dos pulmões) resultados
- Os resultados da espirometria serão avaliados pelo médico do estudo para determinar a elegibilidade
Critérios de exclusão:
- Fuma atualmente ou tenha fumado nos seis meses seguintes à sua consulta de triagem para este estudo
- Tiveram um diagnóstico de exacerbação aguda de DPOC (AECOPD) dentro de 365 dias após a consulta de triagem
- Ter histórico de asma ou síndrome de sobreposição asma-DPOC
- Condição médica existente ou outros problemas de saúde, conforme avaliado pelo médico do estudo
- Grávida, planejando engravidar ou amamentando durante sua inscrição no estudo. Os participantes com potencial para engravidar deverão ter um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Ar Filtrado com LABA/LAMA
Os participantes inalarão um medicamento combinado de beta-agonista de ação ultralonga (LABA; vilanterol (25mcg)) + antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA; umeclidínio (62,5mcg)) uma vez ao dia por mais de 28 dias antes de sentar em uma cabine e ser exposto para ar filtrado de partículas de alta eficiência (HEPA) por 2 horas.
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1 dose por dia (manhã)
Outros nomes:
Exposição ao ar filtrado HEPA, como controle
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Comparador Ativo: Ar Filtrado com LABA/LAMA + ICS
Os participantes inalarão um LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidínio (62,5mcg))+
Medicação com corticosteróide inalado (ICS; furoato de fluticasona (100mcg)) uma vez ao dia por mais de 28 dias antes de sentar em uma cabine e ser exposto ao ar filtrado por HEPA por 2 horas.
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Exposição ao ar filtrado HEPA, como controle
1 dose por dia (manhã)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Escape Diesel com LABA/LAMA
Os participantes inalarão um medicamento LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidínio (62,5mcg)) uma vez ao dia por mais de 28 dias antes de se sentarem em uma cabine e serem expostos ao escapamento de diesel (padronizado para 300µg/m³ de material particulado com diâmetro de 2,5 micrômetros ou menos (PM2,5)) por 2 horas.
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Escape de diesel padronizado para 300µg/m³ de material particulado com diâmetro igual ou inferior a 2,5 micrômetros (PM2,5).
Outros nomes:
1 dose por dia (manhã)
Outros nomes:
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Experimental: Escape Diesel com LABA/LAMA + ICS
Os participantes inalarão um LABA (vilanterol (25mcg)) + LAMA (umeclidínio (62,5mcg))+
Medicação com corticosteróide inalado (ICS; furoato de fluticasona (100mcg)) uma vez ao dia por mais de 28 dias antes de sentar em uma cabine e ser exposto à exaustão de diesel (300ug/m3 de PM2,5) por 2 horas.
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Escape de diesel padronizado para 300µg/m³ de material particulado com diâmetro igual ou inferior a 2,5 micrômetros (PM2,5).
Outros nomes:
1 dose por dia (manhã)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos da exposição aos corticosteroides inalados (ICS) e/ou escapamento de diesel nas células inflamatórias.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Contar diferencialmente as células pulmonares.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos da exposição a corticosteróides inalados (ICS) e/ou gases de escape de diesel no óxido nítrico exalado.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Medição de óxido nítrico exalado fracionado (FeNO).
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos da exposição aos corticosteroides inalados (ICS) e/ou aos gases de escape do diesel nas proteínas antimicrobianas de defesa do hospedeiro.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Matriz de defesa antimicrobiana do hospedeiro (AMP), determinada a partir, por exemplo, de peptídeo 1 de neutrófilos humanos (HNP1; DEFA1), calprotectina (S100A8/S100A9), peptídeo antimicrobiano de catelicidina/LL-37, Lipocalina-2 (LCN2) e S100 proteína A7 de ligação ao cálcio (S100A7) nos pulmões.
E dermcidina (DCD), calprotectina (S100A8/S100A9), peptídeo antimicrobiano catelicidina/LL-37 e anfiregulina (AREG) no sangue periférico.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos da exposição aos corticosteroides inalados (ICS) e/ou aos gases de escape do diesel sobre o estresse oxidativo nos pulmões.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Determinar o estresse oxidativo (por ex.
H2DCFDA) nos pulmões.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos da exposição a corticosteroides inalados (ICS) e/ou exaustão de diesel em TRAPs extracelulares de neutrófilos (NETs).
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Análise de contagens de TRAPs extracelulares de neutrófilos (NETs).
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos da exposição a corticosteroides inalados (ICS) e/ou escapamento de diesel nos marcadores inflamatórios pulmonares.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Uma matriz de inflamação será gerada, incluindo dados de RNA e proteínas (por exemplo,
amiloide A sérica (SAA), proteína C reativa (PCR), ligante de quimiocina 18 (CCL18) e fibrinogênio), nos pulmões.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A exposição aos corticosteróides inalados (ICS) e/ou aos gases de escape do diesel induziu a modulação dos marcadores circulantes de inflamação.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Uma matriz de inflamação será gerada, incluindo dados de RNA e proteínas (por exemplo, CRP, CCL18, fibrinogênio, CX3CL1, CCL23, CXCL8, SAA, MMP9, MMP12, APOB, APOM) no sangue periférico.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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A exposição ao corticosteroide inalado (ICS) e/ou ao escapamento do diesel induziu a modulação das células circulantes e dos marcadores celulares inflamatórios.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Medição dos escores de inflamação celular a partir de contagens completas de células e marcadores celulares (por exemplo
CD80, CD86, HLA-DR, CD283, CD288, CD119, TLR7, CD16, CD64, CD11b, CD206, CXCR2) no sangue periférico.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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A exposição ao corticosteroide inalado (ICS) e/ou ao escapamento do diesel induziu a modulação da resistência pulmonar, avaliada por oscilometria.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Resistência pulmonar e reatividade da oscilometria respiratória Rrs5, Rrs20, Rrs5-20, Xrs5, AX e Fres.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos da exposição a corticosteróides inalados (ICS) e/ou gases de escape diesel na função pulmonar.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Função pulmonar avaliada por espirometria (por ex.
VEF1).
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos dos corticosteróides inalados (ICS) e/ou exaustão de diesel na função dos neutrófilos.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Medição da explosão respiratória de neutrófilos (Fc-OxyBURST Green).
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos dos corticosteróides inalados (ICS) e/ou escapamento de diesel na fagocitose.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Medição da fagocitose (captação de biopartículas opsonizadas de S. cerevisiae zymosan-A marcadas com isotiocianato de fluoresceína).
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos dos corticosteroides inalados (ICS) e/ou escapamento de diesel no questionário EXACT (e E-RS:COPD).
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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O questionário EXACT (e seu instrumento derivado E-RS (Evaluating Respiratory Sintomas):COPD) (ver https://www.evidera.com/what-we-do/ Patient-centered-research/coa-instrument-management-services /programa exato/conteúdo exato/)
será concluído.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos dos corticosteroides inalados (ICS) e/ou escapamento de diesel no questionário da escala de dispneia mMRC.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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A escala de dispneia modificada do Medical Research Council (mMRC) (ver https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale)
será concluído.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos dos corticosteróides inalados (ICS) e/ou escapamento de diesel no questionário de sintomas e percepção.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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O questionário de sintomas e percepção (ver https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15)
será concluído.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Efeitos dos corticosteróides inalados (ICS) e/ou escapamento de diesel no questionário Perceived Stress Scale.
Prazo: Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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O questionário da Escala de Estresse Percebido (ver https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf) será preenchido.
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Comparação dos diferentes braços ao longo de 5 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Neil Alexis, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Investigador principal: Christopher Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia
- Investigador principal: Neeloffer Mookherjee, PhD, University of Manitoba
- Investigador principal: Shawn Aaron, MD, FRCPC, University of Ottawa/Université d'Ottawa
- Investigador principal: Janice Leung, MD, FRCPC, University of British Columbia
- Investigador principal: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de abril de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2024
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H22-03008
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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