Luftföroreningar och inhalerade kortikosteroider vid KOL (APIC)

APIC kommer att involvera 48 frivilliga deltagare (24 av varje biologiskt kön som tilldelas vid födseln) med mild till måttlig KOL där forskarna kommer att titta på vad (om någon) är skillnaderna mellan att andas in frisk luft (filtrerad luft - FA) eller förorenad luft (dieselavgaser - DE) när du tar läkemedlet (inhalerad kortikosteroid - ICS) eller inte (ingen ICS), båda i kombination med två vanliga KOL-läkemedel som gör det lättare att andas (en långverkande beta-agonist och en långtidsverkande verkande muskarinantagonist). Deltagaren kommer att ta en inhalationsmedicin dagligen under hela studien. Denna studie kommer att använda en kontrollerad mängd dieselavgaser för att modellera trafikrelaterad luftförorening (TRAP), en vanlig form av förorenad luft.

Varje deltagare kommer att fungera som sin egen kontroll, eftersom de kommer att uppleva alla fyra kombinationerna: 1) FA-ICS, 2) FA-no ICS, 3) DE-ICS och 4) DE-no ICS. Dessa kombinationer kommer att randomiseras i vad forskare kallar en dubbelblindad crossover-studie, så att varje deltagare kommer att få dessa kombinationer i en annan ordning. Det är dock endast ingenjören i laget som får veta vilken deltagare som får vad. Blindning kommer att förhindra alla andra, inklusive deltagaren, från att vara partiska mot villkoren och påverka resultaten baserat på denna uppfattning.

Studien kommer att sträcka sig över fem månader (cirka 121 dagars aktivt engagemang), vilket inkluderar tio personliga besök på ett forskningskontor vid Vancouver General Hospital, totalt cirka 40 timmar. Medan deltagaren är på plats kommer utredarna att övervaka en serie frågeformulär, provinsamling (blod, urin, bronkoskopi lungprov) och lungfunktionstester. Utredarna kommer att utvärdera flera slutpunkter enligt beskrivningen i avsnittet Resultatmått. För varje tillämplig endpoint kommer utredarna att utvärdera stratifierade analyser och effektmodifiering efter biologiskt kön, deltagarnas ålder, genpoäng och mikrobiomer.

Utredarna förväntar sig inte att deltagarens svar på vare sig kortikosteroiden eller dieselavgaserna kommer att märkas för dem. Eventuella reaktioner som kan uppstå kommer förmodligen bara att kunna upptäckas genom noggrann undersökning av deras celler och vävnader (t.ex. blod, urin, bronkialprover). Men att förstå de subtila förändringarna som kan uppstå kan hjälpa till att minska eller förhindra hälsoproblem i samband med TRAP-exponering i framtiden.