Luchtvervuiling en inhalatiecorticosteroïden bij COPD (APIC)
24 maart 2025 bijgewerkt door: Christopher Carlsten, University of British Columbia
Studies hebben aangetoond dat mensen met chronische obstructieve longziekte (COPD) ergere symptomen hebben na het inademen van vervuilde lucht.
Mensen met COPD moeten ook vaak naar het ziekenhuis als ze een virus of een andere bug krijgen.
Een van de belangrijkste medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van COPD (inhalatiecorticosteroïden) kan de longen van COPD-patiënten zodanig veranderen dat het moeilijker wordt om met insecten om te gaan, vooral als ze vervuilde lucht inademen.
Als dat zo is, kan dit leiden tot frequentere ziekenhuisbezoeken.
Aan de andere kant helpt hetzelfde medicijn (inhalatiecorticosteroïden) sommige mensen de symptomen onder controle te houden en kan het hen helpen ziekenhuisbezoeken te vermijden.
De APEL-onderzoekers voeren deze studie (APIC) uit om te begrijpen of dit medicijn (inhalatiecorticosteroïde), in combinatie met vervuilde lucht, de longen van mensen met COPD zal veranderen op een manier die het waarschijnlijker maakt om insecten te vangen of andere problemen te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij APIC zullen 48 vrijwillige deelnemers betrokken zijn (24 van elk biologisch geslacht toegewezen bij de geboorte) met milde tot matige COPD, waarbij de onderzoekers zullen kijken naar wat (indien aanwezig) de verschillen zijn tussen het inademen van frisse lucht (gefilterde lucht - FA) of vervuilde lucht. lucht (dieseluitlaat - DE) tijdens het gebruik van het medicijn (inhalatiecorticosteroïde - ICS) of niet (geen ICS), beide in combinatie met twee standaard COPD-medicijnen die het ademen vergemakkelijken (een langwerkende bèta-agonist en een langwerkende werkende muscarine antagonist). De deelnemer zal tijdens het onderzoek dagelijks een inhalatiemedicijn innemen. Deze studie zal een gecontroleerde hoeveelheid dieseluitlaatgassen gebruiken om verkeersgerelateerde luchtverontreiniging (TRAP), een veel voorkomende vorm van vervuilde lucht, te modelleren.
Elke deelnemer fungeert als zijn eigen controle, omdat hij alle vier de combinaties zal ervaren: 1) FA-ICS, 2) FA-geen ICS, 3) DE-ICS en 4) DE-geen ICS. Deze combinaties zullen gerandomiseerd worden in wat onderzoekers een dubbelblinde crossover-studie noemen, zodat elke deelnemer deze combinaties in een andere volgorde krijgt. Alleen de ingenieur van het team mag echter weten welke deelnemer wat krijgt. Blindering voorkomt dat alle anderen, inclusief de deelnemer, een vooroordeel hebben over de omstandigheden en de uitkomsten beïnvloeden op basis van deze perceptie.
Het onderzoek zal vijf maanden bestrijken (ongeveer 121 dagen actieve inzet), inclusief tien persoonlijke bezoeken aan een onderzoeksbureau in het Vancouver General Hospital, voor een totaal van ongeveer 40 uur. Terwijl de deelnemer ter plaatse is, zullen de onderzoekers toezicht houden op een reeks vragenlijsten, monsterafname (bloed-, urine-, bronchoscopie-longmonsters) en longfunctietests. De onderzoekers zullen meerdere eindpunten evalueren, zoals beschreven in de sectie Uitkomstmetingen. Voor elk toepasselijk eindpunt zullen de onderzoekers gestratificeerde analyses en effectmodificatie evalueren op basis van biologisch geslacht, leeftijd van de deelnemer, genscore en microbioom.
De onderzoekers verwachten niet dat de reacties van de deelnemers op de corticosteroïden of de dieseluitlaat voor hen merkbaar zullen zijn. Eventuele reacties die kunnen optreden, zullen waarschijnlijk alleen waarneembaar zijn door zorgvuldig onderzoek van hun cellen en weefsels (bijvoorbeeld bloed, urine, bronchiale monsters). Het begrijpen van de subtiele veranderingen die zich kunnen voordoen, kan echter gezondheidsproblemen die verband houden met TRAP-blootstelling in de toekomst helpen verminderen of voorkomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
48
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: PJ (Parteek) Johal, BCS
- Telefoonnummer: 604-875-5132
- E-mail: p.johal@ubc.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Agnes Yuen, BSc
- Telefoonnummer: 66455 604-875-4111
- E-mail: agnes.yuen@ubc.ca
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen de 40 en 80 jaar
- Milde tot matige COPD-diagnose (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease fase 1-2) zoals bevestigd door medische geschiedenis, vragenlijsten en spirometrie (een test die de hoeveelheid lucht meet die men in en uit de longen kan inademen) resultaten
- De spirometrieresultaten zullen door de onderzoeksarts worden beoordeeld om te bepalen of u in aanmerking komt
Uitsluitingscriteria:
- U rookt momenteel of u heeft binnen zes maanden na uw screeningsbezoek voor dit onderzoek gerookt
- Als u binnen 365 dagen na het screeningsbezoek een diagnose van acute exacerbatie van COPD (AECOPD) heeft gehad
- Een voorgeschiedenis heeft van astma of astma-COPD-overlapsyndroom
- Bestaande medische aandoening of andere gezondheidsproblemen zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
- Zwanger, van plan zwanger te zijn of borstvoeding geven tijdens uw deelname aan het onderzoek. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan de studie worden toegevoegd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Gefilterde lucht met LABA/LAMA
Deelnemers inhaleren eenmaal daags gedurende 28+ dagen een combinatiemedicijn met een ultralangwerkende bèta-agonist (LABA; vilanterol (25 mcg)) + langwerkende muscarine-antagonist (LAMA; umeclidinium (62,5 mcg)) voordat ze in een hokje gaan zitten en worden blootgesteld aan hoogefficiënte deeltjeslucht (HEPA) gefilterde lucht gedurende 2 uur.
|
1 dosis per dag (AM)
Andere namen:
Blootstelling aan HEPA-gefilterde lucht, ter controle
|
|
Actieve vergelijker: Gefilterde lucht met LABA/LAMA + ICS
Deelnemers inhaleren een LABA (vilanterol (25 mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5 mcg))+
Inhalatiecorticosteroïden (ICS; fluticasonfuroaat (100 mcg)) medicatie eenmaal daags gedurende 28+ dagen voordat u in een cabine gaat zitten en gedurende 2 uur wordt blootgesteld aan HEPA-gefilterde lucht.
|
Blootstelling aan HEPA-gefilterde lucht, ter controle
1 dosis per dag (AM)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Dieseluitlaat met LABA/LAMA
Deelnemers inhaleren een LABA (vilanterol (25 mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5 mcg)) medicijn eenmaal daags gedurende 28+ dagen voordat ze in een cabine gaan zitten en worden blootgesteld aan dieseluitlaatgassen (gestandaardiseerd op 300 μg/m³ deeltjes met een diameter van 2,5 micrometer of minder (PM2,5)) gedurende 2 uur.
|
Dieseluitlaat gestandaardiseerd op 300 µg/m³ fijnstof met een diameter van 2,5 micrometer of minder (PM2,5).
Andere namen:
1 dosis per dag (AM)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dieseluitlaat met LABA/LAMA + ICS
Deelnemers inhaleren een LABA (vilanterol (25 mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5 mcg))+
Inhalatiecorticosteroïden (ICS; fluticasonfuroaat (100 mcg)) medicatie eenmaal daags gedurende 28+ dagen voordat u in een cabine gaat zitten en gedurende 2 uur wordt blootgesteld aan dieseluitlaatgassen (300 ug/m3 PM2,5).
|
Dieseluitlaat gestandaardiseerd op 300 µg/m³ fijnstof met een diameter van 2,5 micrometer of minder (PM2,5).
Andere namen:
1 dosis per dag (AM)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Blootstelling aan inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen heeft effecten op ontstekingscellen.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Tel differentieel longcellen.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van blootstelling aan geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op uitgeademde stikstofmonoxide.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Meting van fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO).
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Blootstelling aan geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen heeft effecten op antimicrobiële verdedigingseiwitten van de gastheer.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Antimicrobiële gastheerverdedigingsmatrix (AMP), bepaald op basis van bijvoorbeeld menselijk neutrofielpeptide 1 (HNP1; DEFA1), calprotectine (S100A8/S100A9), cathelicidine antimicrobieel peptide/LL-37, Lipocalin-2 (LCN2) en S100 calciumbindend eiwit A7 (S100A7) in de longen.
En dermcidin (DCD), calprotectine (S100A8/S100A9), cathelicidine antimicrobieel peptide/LL-37 en amphireguline (AREG) in perifeer bloed.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Blootstelling aan inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen heeft invloed op oxidatieve stress in de longen.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Bepaal oxidatieve stress (bijv.
H2DCFDA) in de longen.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van blootstelling aan geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op extracellulaire TRAP's (NET's) van neutrofielen.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Analyse van tellingen van extracellulaire TRAP's (NET's) van neutrofielen.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van blootstelling aan geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op longontstekingsmarkers.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Er zal een ontstekingsmatrix worden gegenereerd, inclusief gegevens van RNA en eiwitten (bijv.
serumamyloïde A (SAA), c-reactief proteïne (CRP), chemokineligand 18 (CCL18) en fibrinogeen) in de longen.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of blootstelling aan dieseluitlaatgassen induceerden modulatie van circulerende ontstekingsmarkers.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Er zal een ontstekingsmatrix worden gegenereerd, inclusief gegevens van RNA en eiwitten (bijv. CRP, CCL18, fibrinogeen, CX3CL1, CCL23, CXCL8, SAA, MMP9, MMP12, APOB, APOM) in perifeer bloed.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Blootstelling aan geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen induceerde modulatie van circulerende cellen en inflammatoire cellulaire markers.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Meting van cellulaire ontstekingsscores op basis van volledige celaantallen en cellulaire markers (bijv.
CD80, CD86, HLA-DR, CD283, CD288, CD119, TLR7, CD16, CD64, CD11b, CD206, CXCR2) in perifeer bloed.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Blootstelling aan geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen veroorzaakte modulatie van de longweerstand, zoals beoordeeld met oscillometrie.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Longweerstand en reactiviteit van respiratoire oscillometrie Rrs5, Rrs20, Rrs5-20, Xrs5, AX en Fres.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Blootstelling aan inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen heeft invloed op de longfunctie.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Longfunctie zoals geëvalueerd door spirometrie (bijv.
FEV1).
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op de functie van neutrofielen.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Meting van de ademhalingsburst van neutrofielen (Fc-OxyBURST Green).
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op fagocytose.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Meting van fagocytose (met fluoresceïne-isothiocyanaat gelabelde, geopsoniseerde S. cerevisiae zymosan-A biodeeltjesopname).
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op de EXACT (en E-RS:COPD) vragenlijst.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
De EXACT (en het afgeleide instrument E-RS (Evaluating Respiratory Symptomen): COPD) vragenlijst (zie https://www.evidera.com/what-we-do/patient-centered-research/coa-instrument-management-services /exact-programma/exacte-inhoud/)
zal worden voltooid.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op de mMRC-vragenlijst over kortademigheid.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
De aangepaste dyspneuschaal van de Medical Research Council (mMRC) (zie https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale)
zal worden voltooid.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op de vragenlijst Symptomen en Perceptie.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
De Symptomen- en Perceptievragenlijst (zie https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15)
zal worden voltooid.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
|
Effecten van inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of dieseluitlaatgassen op de Perceived Stress Scale-vragenlijst.
Tijdsspanne: Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
De Perceived Stress Scale-vragenlijst (zie https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf) zal worden ingevuld.
|
Vergelijking van de verschillende armen over een periode van 5 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Neil Alexis, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Hoofdonderzoeker: Christopher Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia
- Hoofdonderzoeker: Neeloffer Mookherjee, PhD, University of Manitoba
- Hoofdonderzoeker: Shawn Aaron, MD, FRCPC, University of Ottawa/Université d'Ottawa
- Hoofdonderzoeker: Janice Leung, MD, FRCPC, University of British Columbia
- Hoofdonderzoeker: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 april 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 maart 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 augustus 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H22-03008
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .