Légszennyezés és belélegzett kortikoszteroidok COPD-ben (APIC)
2025. március 24. frissítette: Christopher Carlsten, University of British Columbia
Tanulmányok kimutatták, hogy a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedőknél rosszabb tünetek jelentkeznek a szennyezett levegő belélegzése után.
A COPD-s betegeknek gyakran kórházba kell menniük, ha vírust vagy más kórokozót kapnak.
A COPD kezelésére alkalmazott egyik fő gyógyszer (inhalációs kortikoszteroid) olyan módon változtathatja meg a COPD-s betegek tüdejét, hogy megnehezíti a kórokozók kezelését, különösen, ha szennyezett levegőt lélegeznek be.
Ha igen, ez gyakoribb kórházi látogatásokat okozhat.
Másrészt ugyanaz a gyógyszer (inhalációs kortikoszteroid) segít néhány embernek a tünetek szabályozásában, és segíthet elkerülni a kórházi látogatásokat.
Az APEL kutatói ezt a vizsgálatot (APIC) azért végzik, hogy megértsék, vajon ez a gyógyszer (inhalált kortikoszteroid) a szennyezett levegővel kombinálva megváltoztatja-e a COPD-ben szenvedők tüdejét oly módon, hogy az nagyobb valószínűséggel kapja el a kórokozókat vagy más problémákat okoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az APIC 48 önkéntes résztvevőt von be (a születéskor 24 biológiai nemből), akik enyhe-közepes COPD-ben szenvednek. A kutatók megvizsgálják, hogy mi a különbség (ha van ilyen) a friss levegő (szűrt levegő – FA) és a szennyezett levegő légzése között. levegőt (dízel kipufogógáz – DE) a gyógyszer szedése közben (inhalált kortikoszteroid – ICS) vagy sem (ICS nélkül), mindkettőt két standard COPD gyógyszerrel kombinálva, amelyek megkönnyítik a légzést (hosszú hatású béta-agonista és hosszú ható muszkarin antagonista). A résztvevő naponta belélegzett gyógyszert vesz be a vizsgálat során. Ez a tanulmány szabályozott mennyiségű dízel kipufogógázt használ a közlekedésből származó légszennyezés (TRAP) modellezésére, amely a szennyezett levegő egy gyakran előforduló formája.
Minden résztvevő a saját irányításaként fog működni, mivel mind a négy kombinációt megtapasztalják: 1) FA-ICS, 2) FA-no ICS, 3) DE-ICS és 4) DE-no ICS. Ezeket a kombinációkat véletlenszerűen randomizálják a kutatók által kettős vak keresztezésű vizsgálatban, így minden résztvevő más-más sorrendben kapja meg ezeket a kombinációkat. Azonban csak a csapat mérnöke tudhatja meg, melyik résztvevő mit kap. A vakítás megakadályozza, hogy mindenki más, beleértve a résztvevőt is, elfogult legyen a feltételekkel szemben, és ezen felfogás alapján befolyásolja az eredményeket.
A tanulmány öt hónapon át fog tartani (körülbelül 121 nap aktív elkötelezettség), amely tíz személyes látogatást foglal magában a Vancouveri Általános Kórház kutatóirodájában, összesen körülbelül 40 órán keresztül. Amíg a résztvevő a helyszínen tartózkodik, a vizsgálók egy sor kérdőívet, mintavételt (vér-, vizelet-, bronchoszkópos tüdőminták) és tüdőfunkciós teszteket fognak felügyelni. A vizsgálók több végpontot is értékelnek az Eredményintézkedések részben részletezettek szerint. A vizsgálók minden egyes alkalmazható végpontra rétegzett elemzéseket és hatásmódosításokat értékelnek biológiai nem, a résztvevő életkora, génpontszám és mikrobiómák szerint.
A kutatók nem számítanak arra, hogy a résztvevő válaszai akár a kortikoszteroidra, akár a dízel kipufogógázra észrevehetőek lesznek. Bármilyen előforduló reakció valószínűleg csak sejtjeik és szöveteik (például vér, vizelet, hörgőminták) alapos vizsgálatával lesz kimutatható. Az esetlegesen előforduló finom változások megértése azonban segíthet csökkenteni vagy megelőzni a TRAP-expozícióval kapcsolatos egészségügyi problémákat a jövőben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
48
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: PJ (Parteek) Johal, BCS
- Telefonszám: 604-875-5132
- E-mail: p.johal@ubc.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Agnes Yuen, BSc
- Telefonszám: 66455 604-875-4111
- E-mail: agnes.yuen@ubc.ca
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40-80 éves kor között
- Az enyhe-közepes fokú COPD diagnózis (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 1-2. stádium), a kórtörténet, a kérdőívek és a spirometria (olyan teszt, amely méri a tüdőből be- és kilélegezhető levegő mennyiségét) eredményei.
- A spirometria eredményeit a vizsgálati orvos értékeli a jogosultság megállapítása érdekében
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg dohányzik, vagy a vizsgálathoz szükséges szűrési látogatásától számított hat hónapon belül dohányzott
- COPD (AECOPD) diagnózisa akut exacerbációja volt a szűrővizsgálatot követő 365 napon belül
- A kórelőzményében asztma vagy asztma-COPD átfedési szindróma szerepel
- Meglévő egészségügyi állapot vagy egyéb egészségügyi aggályok a vizsgálatot végző orvos által értékelve
- Terhes, terhességet tervez vagy szoptat a vizsgálatba való beiratkozása alatt. A fogamzóképes korú résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való felvétel előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Szűrt levegő LABA/LAMA-val
A résztvevők belélegeznek egy ultra hosszú hatású béta-agonistát (LABA; vilanterol (25 mcg)) + hosszú hatású muszkarin antagonista (LAMA; umeklidinium (62,5 mcg)) kombinációs gyógyszert naponta egyszer 28+ napon keresztül, mielőtt egy fülkébe ülnének nagy hatékonyságú részecskelevegővel (HEPA) szűrt levegőhöz 2 órán keresztül.
|
1 adag naponta (AM)
Más nevek:
Ellenőrzésként HEPA szűrt levegővel való érintkezés
|
|
Aktív összehasonlító: Szűrt levegő LABA/LAMA + ICS-sel
A résztvevők belélegeznek egy LABA-t (vilanterol (25 mcg)) + LAMA-t (umeklidinium (62,5 mcg))+
Inhalációs kortikoszteroid (ICS; flutikazon-furoát (100 mcg)) gyógyszer naponta egyszer 28+ napon keresztül, mielőtt egy fülkébe ülne, és 2 órán át HEPA-szűrt levegőnek lenne kitéve.
|
Ellenőrzésként HEPA szűrt levegővel való érintkezés
1 adag naponta (AM)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Dízel kipufogó LABA/LAMA-val
A résztvevők belélegeznek egy LABA (vilanterol (25 mcg)) + LAMA (umeclidinium (62,5 mcg)) gyógyszert naponta egyszer 28+ napon keresztül, mielőtt egy fülkében ülnének, és ki lenne téve a dízel kipufogógáznak (300 µg/m³ átmérőjű részecskék). 2,5 mikrométer vagy kisebb (PM2,5)) 2 órán keresztül.
|
A dízel kipufogógáz 300 µg/m³ 2,5 mikrométer vagy annál kisebb átmérőjű részecskékre (PM2,5) van szabványosítva.
Más nevek:
1 adag naponta (AM)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dízel kipufogó, LABA/LAMA + ICS
A résztvevők belélegeznek egy LABA-t (vilanterol (25 mcg)) + LAMA-t (umeklidinium (62,5 mcg))+
Inhalációs kortikoszteroid (ICS; flutikazon-furoát (100 mikrogramm)) gyógyszer naponta egyszer 28+ napon keresztül, mielőtt egy fülkébe ülne, és 2 órán át dízel kipufogógáznak (300 ug/m3 PM2,5) kerülne.
|
A dízel kipufogógáz 300 µg/m³ 2,5 mikrométer vagy annál kisebb átmérőjű részecskékre (PM2,5) van szabványosítva.
Más nevek:
1 adag naponta (AM)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inhalált kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz expozíció hatása a gyulladásos sejtekre.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Differenciáltan számolja meg a tüdősejteket.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
A belélegzett kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz expozíció hatása a kilégzett nitrogén-monoxidra.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
A frakcionált kilégzett nitrogén-monoxid (FeNO) mérése.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz expozíció hatása az antimikrobiális gazdaszervezet védekező fehérjére.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Antimikrobiális gazdaszervezet (AMP) mátrix, például humán neutrofil peptid 1 (HNP1; DEFA1), kalprotektin (S100A8/S100A9), katelicidin antimikrobiális peptid/LL-37, lipocalin-2 (LCN2) és S100 alapján. kalciumkötő protein A7 (S100A7) a tüdőben.
És a perifériás vérben dermcidin (DCD), kalprotektin (S100A8/S100A9), katelicidin antimikrobiális peptid/LL-37 és amfiregulin (AREG).
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz expozíció hatása a tüdő oxidatív stresszére.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Határozza meg az oxidatív stresszt (pl.
H2DCFDA) a tüdőben.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz expozíció hatása a neutrofil extracelluláris TRAP-okra (NET).
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
A neutrofil extracelluláris TRAP-ok (NET-ek) számának elemzése.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz expozíció hatása a tüdőgyulladás markereire.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Gyulladásos mátrix jön létre, amely tartalmazza az RNS-ből és a fehérjékből származó adatokat (pl.
szérum amiloid A (SAA), c-reaktív fehérje (CRP), kemokin ligand 18 (CCL18) és fibrinogén), a tüdőben.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inhalált kortikoszteroidok (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz-expozíció a gyulladás keringő markereinek modulációját váltotta ki.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Gyulladásos mátrix jön létre, amely tartalmazza a perifériás vérben lévő RNS-ből és fehérjékből (például CRP, CCL18, fibrinogén, CX3CL1, CCL23, CXCL8, SAA, MMP9, MMP12, APOB, APOM) származó adatokat.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalációs kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz-expozíció a keringő sejtek és a gyulladásos sejtmarkerek modulációját váltotta ki.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
A sejtgyulladás pontszámának mérése teljes sejtszámból és sejtmarkerekből (pl.
CD80, CD86, HLA-DR, CD283, CD288, CD119, TLR7, CD16, CD64, CD11b, CD206, CXCR2) a perifériás vérben.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz expozíció a tüdő ellenállásának modulációját váltotta ki oszcillometriával értékelve.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
A tüdő ellenállása és reaktivitása légzési oszcillometriából Rrs5, Rrs20, Rrs5-20, Xrs5, AX és Fres.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroid (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz expozíció hatása a tüdőfunkcióra.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
A tüdőfunkció spirometriával értékelve (pl.
FEV1).
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroidok (ICS) és/vagy a dízel kipufogógázok hatása a neutrofilek működésére.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Neutrophil respirator burst (Fc-OxyBURST Green) mérés.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroidok (ICS) és/vagy a gázolaj kipufogógázának hatása a fagocitózisra.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Fagocitózis mérése (fluoreszcein-izotiocianáttal jelölt opszonizált S. cerevisiae zymosan-A biorészecskék felvétele).
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroidok (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz hatása az EXACT (és E-RS:COPD) kérdőívre.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Az EXACT (és származékos eszköze, az E-RS (Evaluating Respiratory Symptoms):COPD) kérdőív (lásd: https://www.evidera.com/what-we-do/patient-centered-research/coa-instrument-management-services /exact-program/exact-content/)
befejeződik.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroidok (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz hatása az mMRC nehézlégzés skála kérdőívére.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
A módosított Medical Research Council (mMRC) dyspnea skála (lásd: https://www.pcrs-uk.org/mrc-dyspnoea-scale)
befejeződik.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroidok (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz hatása a tünetek és észlelés kérdőívére.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
A tünetek és észlelés kérdőíve (lásd: https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00506-6#Sec15)
befejeződik.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
|
Az inhalált kortikoszteroidok (ICS) és/vagy a dízel kipufogógáz hatása az észlelt stressz skála kérdőívére.
Időkeret: A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
A Perceived Stress Scale kérdőív (lásd: https://www.das.nh.gov/wellness/docs/percieved%20stress%20scale.pdf) kitöltésre kerül.
|
A különböző karok összehasonlítása 5 hónapos időszak során.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Neil Alexis, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Kutatásvezető: Christopher Carlsten, MD, MPH, University of British Columbia
- Kutatásvezető: Neeloffer Mookherjee, PhD, University of Manitoba
- Kutatásvezető: Shawn Aaron, MD, FRCPC, University of Ottawa/Université d'Ottawa
- Kutatásvezető: Janice Leung, MD, FRCPC, University of British Columbia
- Kutatásvezető: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2025. április 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. március 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 8.
Első közzététel (Tényleges)
2024. augusztus 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 24.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H22-03008
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .