R/R MCLにおけるピルトブルチニブおよびブレクスカブタゲン・オートロイセルの第2相非盲検ランダム化試験
2026年3月30日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫患者を対象としたピルトブルチニブとブレクスカブタゲン オートロイセルの第 2 相非盲検ランダム化試験
これは、CD19 CAR T 細胞療法の標準治療 FDA ラベルの基準を満たす再発性/難治性マントル細胞リンパ腫 (R/R MCL) 患者を対象とした、非盲検、無作為化、多施設共同第 2 相臨床試験です。 brexucabtagene オートロイセル (brexu-cel)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ruthie Chae
- 電話番号：813-745-3425
- メール：ICETtrials@moffitt.org
研究場所
-
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California
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- まだ募集していません
- Stanford Cancer Center
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副調査官：
- Saurabh Dahiya, MD
-
コンタクト：
- Saurabh Dahiya, MD
- 電話番号：650-724-4155
-
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- Univ of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Jay Spiegel, MD
- 電話番号：305-243-5302
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副調査官：
- Jay Spiegel, MD
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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副調査官：
- Sameh Gaballa, MD
-
主任研究者：
- Michael Jain, MD, PhD
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副調査官：
- Frederick Locke, MD
-
副調査官：
- Taiga Nishihori, MD
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副調査官：
- Farhad Khimani, MD
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コンタクト：
- Ruthie Chae
- 電話番号：813-745-3425
- メール：ruthie.chae@moffitt.org
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副調査官：
- Julio Chavez, MD
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副調査官：
- Aleksandr Lazaryan, MD, PhD
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副調査官：
- Sayeef Mirza, MD
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副調査官：
- Bijal Shah, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的にマントル細胞リンパ腫（MCL）と診断された患者が対象となります。
- インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の成人男性または女性。
- 研究参加のための理解力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲がなければなりません。
- 標準治療ラベルによる MCL に対する CAR T 細胞療法 (ブレクスカブタジェン オートロイセル) を受ける資格がある。そのラベルには、「TECARTUS またはブレクスカブタジェン オートロイセルは、以下の治療を適応とする CD19 指向の遺伝子組み換え自己 T 細胞免疫療法である:再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫（MCL）」
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
患者は、白血球除去療法の前に次の休薬期間を取る必要があります。 さらに、以前の治療に関連した AE は、脱毛症およびグレード 2 の末梢神経障害を除き、グレード ≤ 1 に回復していなければなりません。
- ターゲットを絞ったエージェント（つまり、 BTK阻害剤）、治験薬、治療用モノクローナル抗体または細胞傷害性化学療法：5半減期または2週間のいずれか短い方
- 抗体薬物複合体 (ADC): 10 週間
- 放射線療法: 広範囲放射線療法 (骨髄の 30% 以上または全脳放射線療法): 14 日間。 緩和的限定的野外放射線照射: 7 日間。 注: 全身性リンパ腫による中枢神経系 (CNS) 病変が既知の場合: CNS 病変に対する以前の治療歴があり、神経学的に安定しており、疾患の証拠がない患者は、治験責任医師によって説得力のある臨床的根拠が提供され、文書化された証拠があれば適格となる可能性があります。スポンサーの承認。
- ベンダムスチンまたは他のプリン類似体: 3 か月。
- コルチコステロイド: 5日間
発育中のヒト胎児に対するピルトブルチニブの影響は不明です。 この理由と、この治験で使用される他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験に参加する前に適切な避妊法（ホルモン剤または避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。以下の基準に概説される研究参加期間：
- 男性は、子供の父親になることを（少なくとも99％の確実性で）安全性追跡調査によるスクリーニングから回避するために適切な予防措置を講じることに同意しなければならず、この期間中は精子の提供を控えなければなりません。 避妊に少なくとも 99% 効果がある許可された方法は、参加者の理解が確認された状態で参加者に伝えられる必要があります。
- 生殖能力のある女性とそのパートナーが、治療期間中および治験治療の最後の投与後1か月間、非常に効果的な避妊法を遵守する意欲があること（詳細についてはセクション4.3およびセクション4.4を参照）
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時およびピルトブルチニブの初回投与前に血清妊娠検査が陰性でなければならず、安全性追跡調査を通じてスクリーニングによる妊娠を（少なくとも99％の確実性で）回避するための適切な予防措置を講じることに同意しなければなりません。 避妊に少なくとも 99% 効果がある許可された方法を参加者に伝え、理解を確認する必要があります。
- 出産の可能性がない女性（つまり、 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的無菌、または12か月以上の無月経）が対象となります。
患者はスクリーニング時に次の臨床検査パラメータを満たしている必要があります。
血液学（骨髄の関与に関係なく基準は同じ。評価後 7 日以内の輸血および G-CSF サポートとは無関係でなければならない）
- 血小板 >= 50 x 10^9/L
- ヘモグロビン >= 8g/dL
- 絶対好中球数 >=1.0 x 10^9/L
肝臓
- ALT < 年齢に対して 2.5 x ULN、肝転移がある場合 < 5 x ULN
- 年齢に対するAST < 2.5 x ULN、肝転移がある場合の<5 x ULN
- ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症が証明されている場合、総ビリルビン < 1.5 x ULN または < 3 x ULN)
- Cockcroft-Gault 式に基づく腎臓クレアチニン クリアランス >= 30 mL/分。
- 心肺 心臓 LVEF >=40% が ECHO/マルチゲート解析により確認される
- CTCAE v5.0 による適切な肺機能 <= グレード 2 の呼吸困難およびグレード 2 の低酸素症。
- 適切な凝固。活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) およびプロトロンビン (PT)、または 1.5 x ULN 以下の国際正規化比 (INR) として定義されます。
除外基準:
- 研究登録前に2か月以上ピルトブルチニブによる治療を受けた患者は対象外である。 再発または難治性で、CAR T細胞療法の評価を待つ間に「保留療法」としてピルトブルチニブの投与が2カ月未満で、ピルトブルチニブ保留療法中に疾患の進行が見られなかった患者が対象となる。
- 疾患の進行、不耐症、または毒性のため、以前にピルトブルチニブの投与を中止した患者。
- 現在治験薬を投与されている患者、またはスクリーニング来院の4週間以内に治験薬を投与された患者は対象外である。
- -キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法による治療歴がある。
- -無作為化前の過去2か月以内に不安定狭心症または急性冠症候群を含む、臨床的に重大なまたは制御されていない心疾患を患っている参加者、無作為化前3か月以内の心筋梗塞の病歴があり、いずれかの方法で過去12か月間のLVEFが40％以下であることが記録されている参加者ランダム化、またはグレード 3 以上の NYHA 心不全機能分類システム。
- 心拍数補正後の QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒の延長を含む、制御不能な不整脈または症候性不整脈。 QTcF は、フリデリシアの公式 (QTcF): QTcF = QT/(RR0.33) を使用して計算されます。 薬物誘発性 QTcF 延長の疑いの修正は、臨床的に安全である場合にのみ、治験責任医師の裁量で試みることができ、問題の薬物を中止するか、QTcF 延長との関連が知られていない別の薬物に切り替えることになります。 基礎となるバンドル ブランチ ブロック (BBB) の修正が許可されます。 注: ペースメーカーを装着している患者は、ペースメーカーの使用中に失神や臨床的に関連する不整脈の病歴がない場合に対象となります。
- 原因を問わず、活動性の未制御/未治療の感染症（ウイルス、細菌、真菌、日和見感染）の証拠。
- CNSに影響を与える活動性免疫疾患または炎症性/自己免疫疾患を患っており、研究中または以前の治療中の疾患とは無関係な参加者。
- マントル細胞リンパ腫の活動性CNS関与を有する患者。 CNSマントル細胞リンパ腫の病歴は、それが解消されており、患者が研究手順に従うことができる限り許可されます。 CNS 病変に対する以前の治療歴があり、神経学的に安定しており、疾患の証拠がない患者は、文書化されたスポンサーの承認があれば適格となる可能性があります。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性状態。 HIV 状態が不明な患者の場合、スクリーニング時に HIV 検査が実施され、登録には結果が陰性でなければなりません。
- B 型肝炎ウイルス (HBV): B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性の患者は除外されます。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) が陽性で HBs 抗原が陰性の患者は、無作為化の前に B 型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の陰性評価が必要です。 HBV DNA PCR 陽性の患者は除外されます。 HBV DNA PCR 陰性で抗 HBc 抗体陽性の患者は、B 型肝炎の再活性化に対する予防が必要です (セクション 6.4「肝臓モニタリングの一般的なガイダンス」を参照)。
- C 型肝炎ウイルス (HCV): C 型肝炎抗体陽性。 C 型肝炎抗体が陽性の場合、患者はランダム化の前に C 型肝炎リボ核酸 (RNA) が陰性である必要があります。 C 型肝炎 RNA 陽性の患者は除外されます。
- 既知の活動性サイトメガロウイルス (CMV) 感染。 不明またはマイナスのステータスが対象となります。
- 慢性的な全身性ステロイドまたは免疫抑制剤の併用が必要な参加者。 白血球除去術前の 5 日以内にステロイドを投与すべきではありません。 白血球除去術後には、ブリッジングステロイド (セクション 6.6) の併用が許可されます。
- ピルトブルチニブ、類似化合物、または賦形剤に対する既知の過敏症または重篤な反応。
- -安定したグレード2の末梢神経障害および/またはグレードの脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象（AE）から回復していない参加者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
- 妊娠中または授乳中の女性は、未知ではあるが妊娠中または授乳中の女性にピルトブルチニブを使用する潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されています。 研究期間中または研究治療の最後の投与から1年以内に妊娠している、または妊娠する予定がある患者は除外される。 また、授乳中の患者、または研究期間中または研究治療の最後の投与から 1 週間以内に授乳する予定の患者も除外されます。 妊娠の可能性のある女性および/または避妊方法の使用に関する一般的なガイダンスについては、セクション 4.3 およびセクション 4.4 を参照してください。
- 治験責任医師の判断で、ピルトブルチニブの投与および必要な治験来院（外来の場合）への出席を含む、治験への完全な参加を妨げると思われる状態。参加者に重大なリスクをもたらす。または研究データの解釈を妨げます。
- 参加者が経口薬を飲み込んだり保持したりすることができない。 または、臨床的に重大な活動性吸収不良症候群または治験薬の胃腸（GI）吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態がある場合。
- BTK阻害剤による以前の治療中に重大な出血事象またはグレード3以上の不整脈を経験した患者。 注: 大出血とは、次の特徴が 1 つ以上ある出血と定義されます。血行動態低下の兆候または症状を伴う、潜在的に生命を脅かす出血。ヘモグロビンレベルの少なくとも2g/デシリットルの減少に伴う出血。または重要な領域または臓器での出血（例、後腹膜、関節内、心膜、硬膜外、または頭蓋内出血、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内出血）
- 登録前4週間以内に大手術を受けた方。
- 以前に診断された遺伝性出血疾患の病歴。
- ワルファリンまたは別のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする患者。
- 寛解状態で平均余命が2年を超える場合を除き、活動性の二次悪性腫瘍。
- 無作為化前の28日以内に生ワクチンを接種している。
- -登録後6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- -登録後60日以内の同種または自家幹細胞移植の病歴、以前の幹細胞移植のタイミングに関係なく、以下のいずれかの存在：活動性移植片対宿主疾患。移植後の血球数の回復が不完全であることによる血球減少症。
- 自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病を含む、活動性の制御されていない自己免疫性血球減少症で、適切な血球数を維持するために研究登録前の4週間以内に新しい治療法が導入されたか、既存の治療法が段階的に強化された。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アームA
参加者は-27日目から-7日目までブリッジ療法としてピルトブルチニブの投与を受ける。
アームA（n=30）に無作為に割り付けられた参加者は、-6日目から開始してブレクスセルによるCD19 CAR T細胞療法後1年目まで継続して同時ピルトブルチニブ（「コンピルト」）を受け続ける。
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ピルトブルチニブは、BTKi 耐性を引き起こす変異の存在下でも活性を維持する非共有結合性 BTKi です。
他の名前：
Brexucabtagene autoleucel は、自己 CD19 指向性キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法 (brexu-cel) です。
他の名前：
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実験的：アームB
参加者は-27日目から-7日目までブリッジ療法としてピルトブルチニブの投与を受ける。
アーム B の参加者 (n=30) は、-7 日目以降にピルトブルチニブの投与を中止し、-6 日目から CD19 CAR T 細胞療法後 1 年の間は同時のピルトブルチニブ (「併用なし」) を受けません。
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ピルトブルチニブは、BTKi 耐性を引き起こす変異の存在下でも活性を維持する非共有結合性 BTKi です。
他の名前：
Brexucabtagene autoleucel は、自己 CD19 指向性キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法 (brexu-cel) です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS) - 過去の比較
時間枠：12ヶ月
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1サンプルのログランク検定は、ピルトとブレクスセルのこの試験で治療された患者のPFSに過去の対照と比較して統計的に有意な差があるかどうかを判断するために使用されます。
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12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) - アーム A とアーム B の比較
時間枠：12ヶ月
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1 サンプルのログランク検定は、ピルトブルチニブの同時投与を受けた患者 (「コンピルト」) とピルトブルチニブの同時投与を受けなかった患者 (「コンなし」) の PFS に統計的に有意な差があるかどうかを判定するために使用されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重度のICANS
時間枠：CAR T 後最大 60 日
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CAR T注入後最初の60日間に重度のICANS（ASTCT基準によるグレード3以上）を経験した参加者の数。
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CAR T 後最大 60 日
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重度のCRS
時間枠：CAR T 後最大 60 日
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CAR T注入後最初の60日間に重度のCRS（ASTCT基準によるグレード3以上）を経験した参加者の数。
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CAR T 後最大 60 日
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長48ヶ月
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歴史的対照と比較した全コホートにおけるルガノ基準による最良の全体奏効率（ORR）、およびアーム A とアーム B 間の比較。
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最長48ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長48ヶ月
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全コホートにおけるピルトブルチニブとbrexu-celで治療された患者の全生存期間（OS）を歴史的対照と比較し、アームAとアームBの間で比較した。
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最長48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Jain, MD, PhD、Moffitt Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月23日
一次修了 (推定)
2029年8月1日
研究の完了 (推定)
2029年8月1日
試験登録日
最初に提出
2024年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月12日
最初の投稿 (実際)
2024年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月30日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-22557
- J2N-US-I010 (その他の識別子：Eli Lilly & Company)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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