Pirtobrutinib 和 Brexucabtagene Autoleucel 治疗 R/R MCL 的 2 期开放标签随机研究
2026年3月30日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Pirtobrutinib 和 Brexucabtagene Autoleucel 在复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中的 2 期、开放标签、随机研究
这是一项针对复发/难治性套细胞淋巴瘤 (R/R MCL) 患者的 2 期、开放标签、随机、多中心临床试验，这些患者符合 FDA CD19 CAR T 细胞疗法标准治疗标签的标准brexucabtagene autoleucel (brexu-cel)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ruthie Chae
- 电话号码：813-745-3425
- 邮箱：ICETtrials@moffitt.org
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- 尚未招聘
- Stanford Cancer Center
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副研究员：
- Saurabh Dahiya, MD
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接触：
- Saurabh Dahiya, MD
- 电话号码：650-724-4155
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- Univ of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Jay Spiegel, MD
- 电话号码：305-243-5302
-
副研究员：
- Jay Spiegel, MD
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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副研究员：
- Sameh Gaballa, MD
-
首席研究员：
- Michael Jain, MD, PhD
-
副研究员：
- Frederick Locke, MD
-
副研究员：
- Taiga Nishihori, MD
-
副研究员：
- Farhad Khimani, MD
-
接触：
- Ruthie Chae
- 电话号码：813-745-3425
- 邮箱：ruthie.chae@moffitt.org
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副研究员：
- Julio Chavez, MD
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副研究员：
- Aleksandr Lazaryan, MD, PhD
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副研究员：
- Sayeef Mirza, MD
-
副研究员：
- Bijal Shah, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为套细胞淋巴瘤（MCL）的患者将符合资格。
- 签署知情同意书时年满 18 岁的成年男性或女性。
- 必须有能力理解并愿意签署参与研究的书面知情同意书。
- 根据护理标签标准，有资格接受针对 MCL 的 CAR T 细胞疗法 (Brexucabtagene autoleucel)，其中注明：“TECARTUS 或 Brexucabtagene autoleucel 是一种针对 CD19 的转基因自体 T 细胞免疫疗法，适用于治疗：复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)"
- ECOG 表现状态 0 至 2。
在白细胞分离术之前，患者需要经历以下清洗期。 此外，除脱发和 2 级周围神经病变外，先前治疗相关的 AE 必须已恢复至 ≤ 1 级。
- 目标代理（即 BTK 抑制剂）、研究药物、治疗性单克隆抗体或细胞毒性化疗：5 个半衰期或 2 周，以较短者为准
- 抗体药物偶联物 (ADC)：10 周
- 放射治疗：大视野放射（≥30%骨髓或全脑放射治疗）：14天。 姑息性有限场辐射：7 天。 注意：在已知全身性淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS) 的情况下：如果研究者提供了令人信服的临床理由并有记录，则既往接受过 CNS 累及治疗且神经系统稳定且无疾病证据的患者可能符合资格。赞助商批准。
- 苯达莫司汀或其他嘌呤类似物：3 个月。
- 皮质类固醇：5天
Pirtobrutinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知本试验中使用的其他治疗药物具有致畸性，因此有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和之后使用适当的避孕措施（激素或屏障节育方法；禁欲）。参与研究的持续时间如下标准所述：
- 男性必须同意采取适当的预防措施，以避免生育孩子（至少 99% 的确定性）通过安全随访进行筛查，并且在此期间不得捐献精子。 允许的避孕方法至少有 99% 的有效性，应传达给参与者并确认他们的理解。
- 有生育潜力的女性及其伴侣在治疗期间和最后一次研究治疗后 1 个月内观察高效节育方法的意愿（更多详细信息，请参阅第 4.3 节和第 4.4 节）
- 有生育能力的女性在筛查时和首次服用吡托布替尼之前必须进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意采取适当的预防措施，以避免从筛查到安全随访期间怀孕（至少 99% 的确定性）。 应向参与者传达至少 99% 有效的避孕方法，并确认他们的理解。
- 没有生育能力的女性（即 通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术进行绝育手术或闭经 >= 12 个月）均符合资格。
患者在筛查时必须满足以下实验室参数：
血液学（无论骨髓是否受累，标准都相同；评估后 7 天内必须独立于输血和 G-CSF 支持）
- 血小板 >= 50 x 10^9/L
- 血红蛋白 >= 8g/dL
- 绝对中性粒细胞计数 >=1.0 x 10^9/L
肝的
- ALT < 2.5 x ULN（年龄），<5 x ULN（存在肝转移）
- AST < 2.5 x ULN（年龄），< 5 x ULN（存在肝转移）
- 总胆红素 < 1.5 x ULN 或 <3 x ULN（存在记录的吉尔伯特综合征非结合高胆红素血症）
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，肾肌酐清除率 >= 30 mL/分钟。
- 通过 ECHO/多重门控分析证实心肺心脏 LVEF >=40%
- 根据 CTCAE v5.0，肺功能充足 <= 2 级呼吸困难且 <= 2 级缺氧。
- 充分凝血，定义为活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 和凝血酶原 (PT) 或（国际标准化比值 (INR) 不大于 1.5 x ULN。
排除标准：
- 在研究入组前已接受 pirtobrutinib 治疗超过 2 个月的患者不符合资格。 复发或难治性患者，在等待 CAR T 细胞治疗评估期间接受不到 2 个月的 pirtobrutinib 作为“维持治疗”，并且在接受 pirtobrutinib 维持治疗期间未表现出疾病进展的患者符合资格。
- 先前因疾病进展、不耐受或毒性而停用吡托布替尼的患者。
- 目前正在接受或在筛选访视前≤4 周接受过任何研究性研究药物的患者不符合资格。
- 先前接受嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗。
- 受试者患有临床显着或不受控制的心脏病，包括随机分组前过去 2 个月内不稳定心绞痛或急性冠状动脉综合征、随机分组前 3 个月内有心肌梗塞病史、之前 12 个月内通过任何方法记录的 LVEF ≤ 40%随机分组，或 ≥ NYHA 心力衰竭功能分类系统 3 级。
- 不受控制或有症状的心律失常，包括心率校正 QT 间期延长 (QTcF) > 470 毫秒。 QTcF 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 计算：QTcF = QT/(RR0.33)。 研究者可酌情尝试纠正可疑的药物引起的 QTcF 延长，并且只有在临床上安全的情况下才可尝试纠正，即停用有问题的药物或改用另一种未知与 QTcF 延长相关的药物。 允许纠正底层束支传导阻滞 (BBB)。 注意：使用起搏器的患者如果在使用起搏器时没有昏厥或临床相关心律失常史，则符合资格
- 任何来源的活动性不受控制/未经治疗的感染（病毒、细菌、真菌、机会性）的证据。
- 患有影响中枢神经系统的活动性免疫或炎症/自身免疫性疾病的参与者，并且与正在研究的疾病或之前的治疗无关。
- 套细胞淋巴瘤活动性中枢神经系统受累的患者。 允许有中枢神经系统套细胞淋巴瘤病史，只要病史已经清除，并且患者能够遵守研究程序。 既往因中枢神经系统受累接受过治疗且神经系统稳定且无疾病证据的患者可能有资格获得申办者批准的书面批准。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 状态呈阳性。 对于 HIV 状况未知的患者，将在筛查时进行 HIV 检测，结果必须为阴性才能入组。
- 乙型肝炎病毒（HBV）：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的患者被排除在外。 乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）阳性且 HBsAg 阴性的患者在随机分组前需要进行阴性乙型肝炎聚合酶链反应 (PCR) 评估。 HBV DNA PCR 阳性的患者将被排除。 HBV DNA PCR 阴性且抗 HBc 阳性的患者需要预防乙型肝炎再激活（参见第 6.4 节“肝脏监测一般指南”）。
- 丙型肝炎病毒（HCV）：丙型肝炎抗体阳性。 如果丙型肝炎抗体结果呈阳性，则患者在随机分组前需要丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 结果呈阴性。 丙型肝炎 RNA 阳性的患者将被排除。
- 已知活动性巨细胞病毒 (CMV) 感染。 未知或负面状态均符合资格。
- 需要同时使用慢性全身类固醇或免疫抑制剂药物的参与者。 白细胞分离术前 5 天内不应给予类固醇。 白细胞分离术后允许同时使用桥接类固醇（第 6.6 节）。
- 已知对吡托布替尼、类似化合物或赋形剂过敏或严重反应。
- 因既往抗癌治疗而尚未从不良事件 (AE) 中恢复的参与者（即残留毒性 > 1 级），但稳定的 2 级周围神经病变和/或任何级别的脱发除外。
- 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为在孕妇或哺乳期妇女中使用吡托布替尼存在未知但潜在的风险。 如果患者在研究期间或最后一次接受研究治疗后 1 年内怀孕或计划怀孕，则被排除在外。 如果患者在研究期间或最后一次研究治疗剂量后 1 周内处于哺乳期或计划母乳喂养，则也被排除在外。 请参阅第 4.3 节和第 4.4 节，了解育龄妇女和/或避孕方法使用的一般指南。
- 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括给予吡托布替尼和参加所需的研究访视（如果是门诊患者）；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
- 参与者无法吞咽和保留口服药物。 或者，如果存在临床上显着的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠道 (GI) 吸收的病症。
- 先前使用 BTK 抑制剂治疗时经历过严重出血事件或 ≥ 3 级心律失常的患者。 注：大出血被定义为具有以下一种或多种特征的出血：可能危及生命的出血，并伴有血流动力学损害的体征或症状；与血红蛋白水平至少降低 2 克/分升相关的出血；或关键区域或器官出血（例如，腹膜后、关节内、心包、硬膜外或颅内出血或伴有骨筋膜室综合征的肌内出血）
- 入组前 4 周内进行过大手术。
- 既往诊断出遗传性出血性疾病史。
- 需要使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗的患者。
- 活动性第二恶性肿瘤，除非处于缓解期并且预期寿命 > 2 年。
- 随机分组前 28 天内接种活疫苗。
- 入组后 6 个月内有中风或颅内出血病史。
- 入组后 60 天内有同种异体或自体干细胞移植史，无论之前的干细胞移植时间如何，均存在以下任一情况：活动性移植物抗宿主病；移植后血细胞计数恢复不全导致血细胞减少。
- 活动性不受控制的自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜，在研究入组前 4 周内引入新疗法或升级现有疗法以维持足够的血细胞计数。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 臂
参与者将从第-27天到第-7天接受 pirtobrutinib 作为桥接治疗。
随机分配到 A 组的参与者 (n = 30) 将继续接受同时 pirtobrutinib (“con-pirto”)，从第 -6 天开始，一直持续到使用 brexucel 进行 CD19 CAR T 细胞治疗后 1 年。
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Pirtobrutinib 是一种非共价 BTKi，在存在驱动 BTKi 耐药性的突变时仍保留活性。
其他名称：
Brexucabtagene autoleucel 是一种自体 CD19 定向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法 (brexu-cel)。
其他名称：
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实验性的：B臂
参与者将从第-27天到第-7天接受 pirtobrutinib 作为桥接治疗。
B 组参与者 (n=30) 将在第 -7 天后停用 pirtobrutinib，并且在第 -6 天和 CD19 CAR T 细胞治疗后 1 年之间不会同时接受 pirtobrutinib（“con-none”）。
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Pirtobrutinib 是一种非共价 BTKi，在存在驱动 BTKi 耐药性的突变时仍保留活性。
其他名称：
Brexucabtagene autoleucel 是一种自体 CD19 定向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法 (brexu-cel)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS) - 历史比较
大体时间：12个月
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单样本对数秩检验将用于确定接受 pirto 加 brexucel 试验的患者与历史对照相比，PFS 是否存在统计学上的显着差异。
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12个月
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无进展生存期 (PFS) - A 组和 B 组之间的比较
大体时间：12个月
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单样本对数秩检验将用于确定同时接受 pirtobrutinib（“con-pirto”）治疗的患者与不同时接受 pirtobrutinib（“con-none”）治疗的患者的 PFS 是否存在统计学上的显着差异。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重ICANS
大体时间：CAR T 后最多 60 天
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在 CAR T 输注后的前 60 天内经历严重 ICANS（根据 ASTCT 标准为 3 级或以上）的参与者人数。
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CAR T 后最多 60 天
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严重CRS
大体时间：CAR T 后最多 60 天
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在 CAR T 输注后的前 60 天内经历严重 CRS（按照 ASTCT 标准为 3 级或以上）的参与者人数。
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CAR T 后最多 60 天
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 48 个月
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与历史对照相比，卢加诺标准在整个队列中的最佳总体缓解率 (ORR)，以及 A 组和 B 组之间的比较。
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长达 48 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 48 个月
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与历史对照相比，整个队列中接受 pirtobrutinib 联合 brexu-cel 治疗的患者的总生存期 (OS)，以及 A 组和 B 组之间的比较。
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长达 48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Jain, MD, PhD、Moffitt Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月23日
初级完成 (估计的)
2029年8月1日
研究完成 (估计的)
2029年8月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月12日
首次发布 (实际的)
2024年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月30日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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