進行性または転移性CRCまたはHCC患者におけるエンフォルツマブ ベドチンの第II相研究

包含基準:

• 参加者は組織学的に転移性または切除不能であるCRCまたはHCCが確認され、以下に定義される標準的な第一線治療後に進行性疾患または不耐症を患っている必要があります。

CRCの参加者（コホート1）：参加者は、進行性または転移性環境での全身療法を少なくとも2回、最大3回受けた後に進行性疾患または不耐症を患っていなければなりません。 禁忌でない限り、事前の治療ラインには、RAS/RAF野生型CRCに対する抗EGFR抗体またはベバシズマブの有無にかかわらず、フルオロピリミジン（5-フルオロウラシルまたはカペシタビン）、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含める必要があります。 マイクロサテライト不安定性高（MSI-H）CRC 患者の場合、これまでの治療法には、上記の化学療法剤に加えて PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤を含める必要があります。 最後の投与から 12 か月以上経過してから X 線検査で進行が見られる補助化学療法は、一連の治療法とはみなされません。

HCCの参加者（コホート2）：参加者は、進行性または転移性環境での全身療法の前に少なくとも1回、最大2回の治療を受けた後に、進行性疾患または不耐症を患っていなければなりません。 以前の治療法には、PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤またはマルチキナーゼ阻害剤を単独または組み合わせて投与する必要があります。

• 参加者は、RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。 以前の放射線照射野の病変が測定可能とみなされるには、放射線療法後に進行していなければなりません。
• 参加者は、最新の治療を受けている間または受けた後に、CRC または HCC の進行または再発を経験していなければなりません。
• インフォームドコンセントに署名した時点で現地の規制に従って法的に成人であり、最低年齢が 18 歳であること
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤1

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. 血小板数 ≥100 × 109/L
  3. ヘモグロビン ≥9 g/dL
  4. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) または ギルバート病患者の場合 ≤ 3 × ULN
  5. クレアチニンクリアランス (CrCl) 施設基準による推定値 ≥30 mL/min
  6. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 肝転移のある被験者の場合、≤2.5×ULNまたは≤5×ULN
  7. 肝機能ステータスは Child-Pugh (CP) クラス A である必要があります。
• 腫瘍組織サンプルは、研究治療前に提出できるようにしておく必要があります。
• 参加者は、研究者の評価による予想余命が3か月以上である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対するエンフォルツマブ ベドチンの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の投与後4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -治験薬の初回投与の2週間前に完了していない放射線療法または大規模な手術または化学療法、生物学的製剤、治験薬、および/または免疫療法。
• 進行中の感覚神経障害または運動神経障害 グレード ≥2。 以前の治療（全身療法、放射線療法、または手術を含む）に関連する進行中の臨床的に重大な毒性（グレード2以上）。
• 活動性の中枢神経系 (CNS) 転移。 CNS 転移が治療されている参加者は、以下のすべてに該当する場合に研究への参加が許可されます。 CNS転移はスクリーニング前の少なくとも6週間臨床的に安定しており、ベースラインスキャンでは新たな転移または拡大した転移の証拠は示されていない。 CNS転移に対してステロイド治療が必要な場合、患者は少なくとも2週間、安定用量≦20mg/日のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンを投与される iii． 参加者は軟髄膜疾患を患っていない
• エンフォルツマブ ベドチン研究への以前の登録、または他のMMAEベースのADCによる以前の治療。
• -治験薬の初回投与前3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠。 非黒色腫皮膚がん、進行の証拠がなく治癒目的で治療された限局性前立腺がん、低リスクまたは非常に低リスク（標準ガイドラインによる）、治療の意図がなく積極的な監視/監視下にある限局性前立腺がん、または上皮内がんを患っている参加者あらゆるタイプの切除（完全切除が行われた場合）が許可されます。
• 現在、エンフォルツマブ ベドチンの初回投与時に活動性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）に対する全身抗菌治療を受けている。 定期的な抗菌薬による予防は許可されています。
• B型肝炎表面抗原および/または抗B型肝炎コア抗体が陽性の患者。 ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性（HBV DNA が 10 IU/ml 未満）の患者には、適切な抗ウイルス予防薬の投与が許可されます。
• 活動性 C 型肝炎感染または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 C型肝炎感染症の治療を受けた患者は、HCV RNA検査が陰性（15 IU/ml未満）で、12週間以上持続するウイルス学的反応が証明されている場合に許可される。
• -エンフォルツマブの初回投与前の6か月以内に、ニューヨーク心臓協会のクラスIII〜IVに一致する脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、または心臓症状（うっ血性心不全を含む）の記録された病歴ベドチン。
• -エンフォルツマブ ベドチン、またはエンフォルツマブ ベドチンの製剤に含まれる賦形剤（ヒスチジン、トレハロース二水和物、ポリソルベート 20を含む）に対する既知の過敏症
• 活動性角膜炎または角膜潰瘍のある参加者。 表在点状角膜炎の患者は、治験責任医師の意見で疾患が適切に治療されている場合に許可されます。
• 糖尿病がコントロールされていない参加者。 コントロールされていない糖尿病は、ヘモグロビン A1c (HbA1c) ≧ 8% または HbA1c 7 ～ 8% で、他に説明のない関連する糖尿病症状 (多尿または多飲) を伴うものと定義されます。
• -制御不能な腫瘍関連の骨痛または差し迫った脊髄圧迫、制御不能な併発疾患、研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況、または研究者の判断で研究者の能力を損なうその他の基礎疾患を有する参加者。患者が計画された治療と経過観察を受けるか、それに耐えられるかどうか。
• エンフォルツマブ ベドチンは催奇形性または流産促進効果の可能性がある抗体薬物複合体薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 エンフォルツマブ ベドチンによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明であるためです。 母親がEVの治療を受けている場合、最後の投与後3週間は授乳を中止する必要があります。