진행성 또는 전이성 CRC 또는 HCC 환자를 대상으로 한 엔포투맙 베도틴의 2상 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 CRC 또는 HCC가 있어야 하며 아래에 정의된 표준 1차 요법 이후 진행성 질환 또는 불내증이 있어야 합니다.

CRC 참가자(코호트 1): 참가자는 진행성 또는 전이성 환경에서 이전에 2회 이상 3회 이하의 전신 치료를 받은 후 진행성 질병 또는 불내증이 있어야 합니다. 이전 치료법에는 플루오로피리미딘(5-플루오로우라실 또는 카페시타빈), 옥살리플라틴, 금기 사항이 없는 한 RAS/RAF 야생형 CRC에 대한 항 EGFR 항체 유무에 관계없이 이리노테칸 또는 베바시주맙이 포함되어야 합니다. 현미부수체 불안정성(MSI-H) CRC가 높은 환자의 경우, 이전 치료법에는 위에서 언급한 화학요법제 외에 PD-1/PD-L1 면역관문 억제제가 포함되어야 합니다. 마지막 투여 후 12개월 이상 방사선학적으로 진행된 보조 화학요법은 일련의 치료법으로 간주되지 않습니다.

HCC 참가자(코호트 2): 참가자는 진행성 또는 전이성 환경에서 이전에 1회 이상 2회 이하의 전신 치료를 받은 후 진행성 질병 또는 불내증이 있어야 합니다. 이전 치료법에는 PD-1/PD-L1 면역관문 억제제 또는 멀티키나제 억제제가 포함되어야 하며, 이는 단독으로 또는 병용 투여됩니다.

• 참가자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 것으로 간주되려면 이전 방사선 분야의 병변이 방사선 치료 이후에 진행되어야 합니다.
• 참가자는 가장 최근의 치료를 받는 동안 또는 받은 후에 CRC 또는 HCC의 진행 또는 재발이 있어야 합니다.
• 사전 동의서 서명 당시 현지 규정에 따라 법적으로 성인이며 최소 연령은 18세입니다.
• ECOG 수행 상태 ≤1

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3
  2. 혈소판 수 ≥100 × 109/L
  3. 헤모글로빈 ≥9g/dL
  4. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 길버트병 환자의 경우 ≤ 3 × ULN
  5. 기관 표준에 따라 추정된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/분
  6. 간 전이가 있는 피험자의 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 × ULN 또는 ≤ 5 x ULN
  7. 간 기능 상태는 Child-Pugh(CP) 클래스 A여야 합니다.
• 연구 치료 전에 종양 조직 샘플을 제출할 수 있어야 합니다.
• 참가자는 연구자가 평가한 대로 예상 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
• 엔포투맙 베도틴이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 전에 완료되지 않은 방사선요법 또는 대수술 또는 화학요법, 생물학적 제제, 임상시험용 제제 및/또는 면역요법.
• 진행 중인 감각 또는 운동 신경병증 등급 ≥2. 이전 치료(전신 요법, 방사선 요법 또는 수술 포함)와 관련하여 임상적으로 유의미한 독성(2등급 이상)이 진행 중입니다.
• 활성 중추신경계(CNS) 전이. 치료된 CNS 전이가 있는 참가자는 다음 사항이 모두 해당되는 경우 연구에 허용됩니다. i. CNS 전이는 스크리닝 전 최소 6주 동안 임상적으로 안정적이었고 기준 스캔에서 새로운 또는 확대된 전이의 증거가 나타나지 않았습니다. ii. CNS 전이에 대한 스테로이드 치료가 필요한 경우, 환자는 최소 2주 동안 프레드니손 20mg/일 이하의 안정적인 용량 또는 이에 상응하는 용량을 투여받습니다. iii. 참가자는 연수막 질환을 앓고 있지 않습니다.
• enfortumab vedotin 연구에 사전 등록했거나 다른 MMAE 기반 ADC를 사용한 사전 치료.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성종양의 병력, 또는 이전에 진단된 악성종양으로부터 잔여 질환의 증거가 있는 경우. 비흑색종 피부암, 진행의 증거가 없는 완치 목적으로 치료된 국소 전립선암, 저위험 또는 초저위험(표준 지침에 따라) 적극적 감시/치료 의도 없이 주의깊은 대기 하에 있는 국소 전립선암 또는 상피암종 참가자 모든 유형(완전 절제술을 수행한 경우)이 허용됩니다.
• 현재 엔포투맙 베도틴 초회 투여 당시 활동성 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)에 대해 전신 항균 치료를 받고 있습니다. 일상적인 항균 예방은 허용됩니다.
• B형 간염 표면 항원 및/또는 항B형 간염 핵심 항체가 양성인 환자. 중합효소연쇄반응(PCR) 검사 음성(HBV DNA가 10 IU/ml 미만)인 환자는 적절한 항바이러스 예방 조치가 허용됩니다.
• 활동성 C형 간염 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. C형 간염 치료를 받은 환자가 HCV RNA 검사에서 음성(15 IU/ml 미만)이고 ≥12주 동안 지속적인 바이러스 반응이 입증된 경우 허용됩니다.
• 엔포투맙 첫 투여 전 6개월 이내에 뉴욕심장협회 Class III-IV와 일치하는 뇌혈관 사건(뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작), 불안정 협심증, 심근경색 또는 심장 증상(울혈성 심부전 포함)의 기록된 병력 베도틴.
• 엔포투맙 베도틴 또는 엔포투맙 베도틴의 약물 제제에 포함된 부형제(히스티딘, 트레할로스 이수화물 및 폴리소르베이트 20 포함)에 대해 알려진 과민증
• 활동성 각막염 또는 각막 궤양이 있는 참가자. 표재성점상각막염 환자는 시험자의 의견에 따라 장애가 적절하게 치료되고 있는 경우 허용됩니다.
• 조절되지 않는 당뇨병을 앓고 있는 참가자. 조절되지 않는 당뇨병은 달리 설명되지 않는 관련 당뇨병 증상(다뇨증 또는 다음증)을 동반한 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥8% 또는 HbA1c 7-8%로 정의됩니다.
• 통제되지 않는 종양 관련 뼈 통증 또는 임박한 척수 압박, 통제되지 않는 병발성 질환, 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 또는 연구자의 의견에 따라 시험자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 근본적인 의학적 상태가 있는 참가자 환자는 계획된 치료 및 후속 조치를 받거나 견딜 수 있습니다.
• 엔포투맙 베도틴은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 항체-약물 결합제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 왜냐하면 어머니에게 엔포투맙 베도틴을 투여한 후 수유 중인 유아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문입니다. 엄마가 EV로 치료를 받은 경우, 그리고 마지막 투여 후 3주 동안 모유수유를 중단해야 합니다.