Az enfortumab vedotin Ph II vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus CRC-ben vagy HCC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag megerősített CRC-vel vagy HCC-vel kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és progresszív betegségben vagy intoleranciában kell szenvednie az alábbiakban meghatározott standard front-line terápiák után:

CRC-ben szenvedő résztvevők (1. kohorsz): A résztvevőknek előrehaladott vagy metasztatikus körülmények között legalább 2, de legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápia során progresszív betegségben vagy intoleranciában kell állniuk. A korábbi terápiának tartalmaznia kell a fluor-pirimidint (5-fluorouracil vagy capecitabin), az oxaliplatint és az irinotekánt anti-EGFR antitesttel vagy anélkül RAS/RAF vad típusú CRC-hez vagy bevacizumabhoz, hacsak nem ellenjavallt. Azoknál a betegeknél, akiknél magas a mikroszatellita instabilitás (MSI-H) CRC, a korábbi terápia során a fent említett kemoterápiás szereken kívül PD-1/PD-L1 immunkontroll-gátlót is tartalmazniuk kell. Az adjuváns kemoterápia, amelynek radiológiai progressziója több mint 12 hónappal az utolsó adag beadása után, nem tekinthető terápiás vonalnak.

HCC-ben szenvedő résztvevők (2. kohorsz): A résztvevőknek előrehaladott vagy metasztatikus környezetben legalább 1, de legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápia során progresszív betegségben vagy intoleranciában kell állniuk. A korábbi terápiának tartalmaznia kell egy PD-1/PD-L1 immun-ellenőrzőpont-gátlót vagy egy multikináz-gátlót, amelyet önmagában vagy kombinációban adtak be.

• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint. A korábbi sugárzónában lévő elváltozásoknak a sugárkezelést követően előrehaladottnak kell lenniük ahhoz, hogy mérhetőek legyenek.
• A résztvevőknél a CRC vagy HCC progresszióját vagy kiújulását kellett tapasztalnia a legutóbbi terápia során vagy azt követően.
• Jogilag nagykorú a helyi szabályozás szerint a tájékozott beleegyezés aláírásakor, és minimum 18 év
• ECOG teljesítmény állapota ≤1

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Thrombocytaszám ≥100 × 109/L
  3. Hemoglobin ≥9 g/dl
  4. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) vagy ≤ 3 × ULN Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
  5. Kreatinin-clearance (CrCl) ≥30 ml/perc az intézményi szabványok szerint becsülve
  6. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál
  7. A májfunkció állapotának Child-Pugh (CP) A osztályúnak kell lennie.
• A tumorszövet-mintákat a vizsgálati kezelés előtt benyújtani kell.
• A résztvevők várható élettartama legalább 3 hónap, a vizsgáló értékelése szerint.
• Az enfortumab-vedotin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó adag beadása után 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Sugárterápia vagy nagy műtét vagy kemoterápia, biológiai szerek, vizsgálati szerek és/vagy immunterápia, amelyet nem fejeztek be 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Folyamatos szenzoros vagy motoros neuropátia ≥2. Folyamatos klinikailag jelentős toxicitás (2. vagy magasabb fokozat), amely korábbi kezeléssel (beleértve a szisztémás terápiát, sugárterápiát vagy műtétet) társul.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbiak mindegyike igaz: i. A központi idegrendszeri metasztázisok klinikailag stabilak voltak a szűrést megelőzően legalább 6 hétig, és a kiindulási szkennelések nem mutattak új vagy megnagyobbodott metasztázisokat ii. Ha a központi idegrendszeri metasztázisok miatt szteroidos kezelésre van szükség, a beteg legalább 2 hétig stabil, ≤20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban részesül. iii. A résztvevőnek nincs leptomeningealis betegsége
• Előzetes beiratkozás enfortumab vedotin vizsgálatba vagy előzetes kezelés más MMAE-alapú ADC-vel.
• Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 3 éven belül, vagy bármely, korábban diagnosztizált rosszindulatú daganatból származó maradék betegségre utaló jel. Nem melanóma bőrrákban, lokalizált prosztatarákban, gyógyító szándékkal kezelt, progresszió jele nélkül, alacsony kockázatú vagy nagyon alacsony kockázatú (a standard irányelvek szerint) lokalizált prosztatarákban szenvedő betegek aktív felügyelet alatt / éber várakozásban, kezelési szándék nélkül, vagy in situ karcinómában bármilyen típusú (ha teljes reszekciót végeztek) megengedett.
• Jelenleg szisztémás antimikrobiális kezelésben részesül aktív fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás) miatt az enfortumab vedotin első adagjának beadásakor. A rutin antimikrobiális profilaxis megengedett.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénnel és/vagy antihepatitis B magantitesttel rendelkező betegek. A negatív polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálattal rendelkező betegek (HBV DNS kevesebb, mint 10 NE/ml) megfelelő vírusellenes profilaxis mellett megengedettek.
• Aktív hepatitis C fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés. A hepatitis C fertőzés miatt kezelt betegek akkor vehetők igénybe, ha HCV RNS-tesztjük negatív (kevesebb, mint 15 NE/ml), és dokumentált tartós virológiai válaszreakciója legalább 12 hét.
• A New York Heart Association III-IV osztályának megfelelő agyi érrendszeri esemény (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), instabil angina, miokardiális infarktus vagy szívtünetek (beleértve a pangásos szívelégtelenséget is) dokumentált anamnézisében az enfortumab első adagját megelőző 6 hónapon belül. vedotin.
• Ismert túlérzékenység az enfortumab vedotinnal vagy az enfortumab vedotin gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben (beleértve a hisztidint, a trehalóz-dihidrátot és a poliszorbát 20-at)
• Aktív keratitisben vagy szaruhártya-fekélyben szenvedők. Felületes pontszerű keratitisben szenvedő betegek megengedettek, ha a rendellenességet a vizsgáló véleménye szerint megfelelően kezelik.
• Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedők. Kontrollálatlan cukorbetegségről beszélünk, ha a hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8% vagy HbA1c 7-8%, a kapcsolódó cukorbetegség tüneteivel (polyuria vagy polydipsia), amelyek másképpen nem magyarázhatók.
• Kontrollálatlan tumorral összefüggő csontfájdalommal vagy közelgő gerincvelő-kompresszióval, kontrollálatlan interkurrens betegséggel, pszichiátriai betegséggel/társadalmi helyzettel rendelkező résztvevők, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy egyéb olyan mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja a vizsgálati képességet. hogy a beteg megkapja vagy elviselje a tervezett kezelést és nyomon követést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az enfortumab-vedotin egy antitest-gyógyszer konjugátum, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya enfortumab-vedotinnal történő kezelése következtében. A szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát EV-vel kezelik, és az utolsó adag után 3 hétig.