Ph II -tutkimus enfortumabivedotiinista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen CRC tai HCC

Sisällön kriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu CRC tai HCC, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen, ja heillä on etenevä sairaus tai intoleranssi alla määriteltyjen standardien etulinjan hoitojen jälkeen:

Osallistujat, joilla on CRC (kohortti 1): Osallistujilla on täytynyt olla etenevä sairaus tai intoleranssi vähintään 2 mutta enintään 3 aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä. Aikaisempiin hoitoihin tulee kuulua fluoropyrimidiini (5-fluorourasiili tai kapesitabiini), oksaliplatiini ja irinotekaani sekä villityypin CRC:n RAS/RAF-anti-EGFR-vasta-aine tai ilman sitä tai bevasitsumabi, ellei se ole vasta-aiheista. Potilaille, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) CRC, aiempien hoitolinjojen tulisi sisältää PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjä edellä mainittujen kemoterapia-aineiden lisäksi. Adjuvanttikemoterapiaa, jonka radiologinen eteneminen on yli 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ei pidetä hoitolinjana.

Osallistujat, joilla on HCC (kohortti 2): Osallistujilla on täytynyt olla etenevä sairaus tai intoleranssi vähintään 1 mutta enintään 2 aikaisemman systeemisen hoitojakson jälkeen pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä. Aikaisempiin hoitolinjoihin tulisi kuulua PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjä tai multikinaasi-inhibiittori, joka annettiin joko yksinään tai yhdistelmänä.

• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Aiemman säteilykentän leesioiden on oltava edenneet sädehoidon jälkeen, jotta niitä voidaan pitää mitattavissa.
• Osallistujilla on täytynyt olla CRC:n tai HCC:n eteneminen tai uusiutuminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Laillisesti täysi-ikäinen paikallisten määräysten mukaan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ja alaikäraja 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l
  3. Hemoglobiini ≥9 g/dl
  4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti
  5. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min arvioituna laitosstandardien mukaan
  6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  7. Maksan toimintatilan tulee olla Child-Pugh (CP) -luokka A.
• Kasvainkudosnäytteiden on oltava saatavilla toimitettaviksi ennen tutkimushoitoa.
• Osallistujien arvioitu elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan.
• Enfortumabivedotiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoito tai suuri leikkaus tai kemoterapia, biologiset aineet, tutkimusaineet ja/tai immunoterapia, jota ei ole saatu päätökseen 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Jatkuva sensorinen tai motorinen neuropatia Aste ≥2. Jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus (aste 2 tai korkeampi), joka liittyy aikaisempaan hoitoon (mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito tai leikkaus).
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Osallistujat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, saavat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat asiat ovat totta: i. Keskushermoston etäpesäkkeet ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, eikä lähtötason skannaukset osoita merkkejä uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä ii. Jos keskushermoston etäpesäkkeisiin tarvitaan steroidihoitoa, potilas saa vakaata prednisonia tai vastaavaa annostusta ≤ 20 mg/vrk vähintään 2 viikon ajan. iii. Osallistujalla ei ole leptomeningeaalista sairautta
• Aiempi ilmoittautuminen enfortumabivedotiinitutkimukseen tai aikaisempi hoito muilla MMAE-pohjaisilla ADC:illä.
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai mikä tahansa todiste aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisesta kasvaimesta. Osallistujat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ilman merkkejä etenemisestä, matalariskinen tai erittäin matalariskinen (normaaliohjeiden mukaan), paikallinen eturauhassyöpä aktiivisen valvonnan alaisena/valvovassa odotuksessa ilman hoitoa tai karsinoomaa in situ minkä tahansa tyyppiset (jos täydellinen resektio suoritettiin) ovat sallittuja.
• Saat tällä hetkellä systeemistä antimikrobista hoitoa aktiiviseen infektioon (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio) ensimmäisen enfortumabivedotiiniannoksen yhteydessä. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
• Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine. Potilaille, joilla on negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritys (HBV DNA on alle 10 IU/ml), sallitaan asianmukainen antiviraalinen estohoito.
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Potilaat, joita on hoidettu hepatiitti C -infektion vuoksi, ovat sallittuja, jos heillä on negatiivinen HCV-RNA-testi (alle 15 IU/ml) ja heillä on dokumentoitu virologinen vaste ≥12 viikkoa.
• Dokumentoitu historia aivoverisuonitapahtumasta (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänoireet (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka vastaavat New York Heart Associationin luokkiin III-IV 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä enfortumabiannosta vedotin.
• Tunnettu yliherkkyys enfortumabivedotiinille tai jollekin enfortumabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle (mukaan lukien histidiini, trehaloosidihydraatti ja polysorbaatti 20)
• Osallistujat, joilla on aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat. Potilaat, joilla on pinnallinen pistekeratiitti, ovat sallittuja, jos sairautta hoidetaan tutkijan mielestä riittävästi.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes. Hallitsemattomaksi diabetekseksi määritellään hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥8 % tai HbA1c 7-8 % ja siihen liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon kasvaimeen liittyvä luukipu tai uhkaava selkäydinkompressio, hallitsematon väliaikainen sairaus, psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai muu taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkijan kykyä potilasta saamaan tai sietämään suunniteltua hoitoa ja seurantaa.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska enfortumabivedotiini on vasta-aine-lääkekonjugaatti, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin enfortumabivedotiinihoidosta. Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan EV-hoidolla, ja 3 viikon ajaksi viimeisen annoksen jälkeen.