Ph II-studie av Enfortumab Vedotin hos pasienter med avansert eller metastatisk CRC eller HCC

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet CRC eller HCC som er metastatisk eller ikke-opererbar og har progressiv sykdom eller intoleranse etter standard frontlinjebehandlinger som definert nedenfor:

Deltakere med CRC (kohort 1): Deltakerne må ha hatt progressiv sykdom eller intoleranse etter minst 2 men ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi i avansert eller metastatisk setting. Tidligere behandlingslinjer bør inkludere fluoropyrimidin (5-fluorouracil eller capecitabin), oksaliplatin og irinotekan med eller uten anti-EGFR-antistoff for RAS/RAF villtype CRC eller bevacizumab med mindre kontraindisert. For pasienter med mikrosatellitt-instabilitet høy (MSI-H) CRC, bør tidligere behandlingslinjer inkludere en PD-1/PD-L1 immunsjekkpunkthemmer i tillegg til kjemoterapimidlene nevnt ovenfor. Adjuvant kjemoterapi med radiografisk progresjon større enn 12 måneder etter siste dose anses ikke som en behandlingslinje.

Deltakere med HCC (kohort 2): Deltakerne må ha hatt progressiv sykdom eller intoleranse etter minst 1 men ikke mer enn 2 tidligere linjer med systemisk terapi i avansert eller metastatisk setting. Tidligere behandlingslinjer bør inkludere en PD-1/PD-L1 immunkontrollpunkthemmer eller en multikinasehemmer, som ble administrert enten alene eller i kombinasjon.

• Deltakere må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. Lesjoner i et tidligere strålefelt må ha utviklet seg etter strålebehandling for å kunne anses som målbare.
• Deltakerne må ha hatt progresjon eller tilbakefall av CRC eller HCC under eller etter mottak av siste behandling.
• Lovlig voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, og minimumsalder på 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤1

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Blodplateantall ≥100 × 109/L
  3. Hemoglobin ≥9 g/dL
  4. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 × ULN for personer med Gilberts sykdom
  5. Kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min som estimert i henhold til institusjonelle standarder
  6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN eller ≤ 5 x ULN for personer med levermetastaser
  7. Leverfunksjonsstatus bør være Child-Pugh (CP) klasse A.
• Tumorvevsprøver må være tilgjengelige for innlevering før studiebehandling.
• Deltakerne må ha en forventet levetid på ≥3 måneder som vurdert av utrederen.
• Effekten av enfortumab vedotin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 måneder etter siste dose. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling eller større operasjoner eller kjemoterapi, biologiske midler, undersøkelsesmidler og/eller immunterapi som ikke er fullført 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Pågående sensorisk eller motorisk nevropati Grad ≥2. Pågående klinisk signifikant toksisitet (grad 2 eller høyere) assosiert med tidligere behandling (inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).
• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med behandlede CNS-metastaser er tillatt i studien hvis alt det følgende er sant: i. CNS-metastaser har vært klinisk stabile i minst 6 uker før screening og baseline-skanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret metastase ii. Ved behov for steroidbehandling for CNS-metastaser, er pasienten på en stabil dose ≤20 mg/dag av prednison eller tilsvarende i minst 2 uker iii. Deltakeren har ikke leptomeningeal sykdom
• Tidligere registrering i en enfortumab vedotin-studie eller tidligere behandling med andre MMAE-baserte ADC.
• Anamnese med en annen malignitet innen 3 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet. Deltakere med ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt uten bevis for progresjon, lavrisiko eller svært lavrisiko (i henhold til standard retningslinjer) lokalisert prostatakreft under aktiv overvåking/våken venting uten intensjon om å behandle, eller karsinom in situ av enhver type (hvis fullstendig reseksjon ble utført) er tillatt.
• Mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for aktiv infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) ved første dose enfortumab vedotin. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
• Pasienter med positivt hepatitt B overflateantigen og/eller antihepatitt B kjerneantistoff. Pasienter med en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse (HBV-DNA er mindre enn 10 IE/ml) er tillatt med passende antiviral profylakse.
• Aktiv hepatitt C-infeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter som har blitt behandlet for hepatitt C-infeksjon er tillatt dersom de har negativ HCV RNA-test (mindre enn 15 IE/ml) og har dokumentert vedvarende virologisk respons på ≥12 uker.
• Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer (inkludert kongestiv hjertesvikt) i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før den første dosen av enfortumab vedotin.
• Kjent overfølsomhet overfor enfortumab vedotin eller et hvilket som helst hjelpestoff i legemiddelformuleringen av enfortumab vedotin (inkludert histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20)
• Deltakere med aktiv keratitt eller hornhinnesår. Pasienter med overfladisk punctate keratitt er tillatt dersom lidelsen blir tilstrekkelig behandlet etter etterforskerens mening.
• Deltakere med ukontrollert diabetes. Ukontrollert diabetes er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7-8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte.
• Deltakere med ukontrollerte tumorrelaterte bensmerter eller forestående ryggmargskompresjon, ukontrollert interkurrent sykdom, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller annen underliggende medisinsk tilstand som, etter utrederens mening, ville svekke evnen til pasienten å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og oppfølgingen.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi enfortumab vedotin er et antistoff-legemiddelkonjugert middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med enfortumab vedotin. Amming bør avbrytes dersom mor behandles med EV, og i 3 uker etter siste dose.