Ph II-studie av Enfortumab Vedotin hos patienter med avancerad eller metastaserad CRC eller HCC

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade CRC eller HCC som är metastaserande eller icke-opererbar och har progressiv sjukdom eller intolerans efter standardbehandlingar i frontlinjen enligt definitionen nedan:

Deltagare med CRC (kohort 1): Deltagare måste ha haft progressiv sjukdom eller intolerans efter minst 2 men inte mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi i avancerad eller metastaserande miljö. Tidigare behandlingslinjer bör inkludera fluoropyrimidin (5-fluorouracil eller capecitabin), oxaliplatin och irinotekan med eller utan anti-EGFR-antikropp för RAS/RAF vildtyp CRC eller bevacizumab om det inte är kontraindicerat. För patienter med mikrosatellitinstabilitet hög (MSI-H) CRC, bör tidigare behandlingslinjer inkludera en PD-1/PD-L1 immunkontrollpunktshämmare utöver de kemoterapimedel som nämns ovan. Adjuvant kemoterapi med röntgenprogression mer än 12 månader efter den sista dosen betraktas inte som en behandlingslinje.

Deltagare med HCC (kohort 2): Deltagare måste ha haft progressiv sjukdom eller intolerans efter minst 1 men inte mer än 2 tidigare rader av systemisk terapi i avancerad eller metastaserande miljö. Tidigare behandlingslinjer bör inkludera en PD-1/PD-L1 immunkontrollpunktshämmare eller en multikinashämmare, som administrerats antingen ensamt eller i kombination.

• Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. Lesioner i ett tidigare strålningsfält måste ha utvecklats efter strålbehandling för att kunna anses mätbara.
• Deltagarna måste ha haft progression eller återfall av CRC eller HCC under eller efter mottagandet av den senaste behandlingen.
• Lagligt en vuxen enligt lokala regler vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke och minimiålder på 18 år
• ECOG-prestandastatus ≤1

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Trombocytantal ≥100 × 109/L
  3. Hemoglobin ≥9 g/dL
  4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3 × ULN för patienter med Gilberts sjukdom
  5. Kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min beräknat enligt institutionella standarder
  6. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN eller ≤ 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser
  7. Leverfunktionsstatus ska vara Child-Pugh (CP) klass A.
• Tumörvävnadsprover måste finnas tillgängliga för inlämning före studiebehandling.
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på ≥3 månader enligt bedömningen av utredaren.
• Effekterna av enfortumab vedotin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste fertila kvinnor och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter den sista dosen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Strålbehandling eller större operation eller kemoterapi, biologiska läkemedel, prövningsmedel och/eller immunterapi som inte avslutas 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Pågående sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥2. Pågående kliniskt signifikant toxicitet (grad 2 eller högre) i samband med tidigare behandling (inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller kirurgi).
• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Deltagare med behandlade CNS-metastaser tillåts i studien om allt följande är sant: i. CNS-metastaser har varit kliniskt stabila i minst 6 veckor före screening och baslinjeskanningar visar inga tecken på ny eller förstorad metastas ii. Vid behov av steroidbehandling för CNS-metastaser får patienten en stabil dos ≤20 mg/dag av prednison eller motsvarande i minst 2 veckor iii. Deltagaren har inte leptomeningeal sjukdom
• Tidigare inskrivning i en studie med enfortumab vedotin eller tidigare behandling med andra MMAE-baserade ADC.
• En annan malignitet i anamnesen inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet. Deltagare med icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt utan tecken på progression, lågrisk eller mycket låg risk (enligt standardriktlinjerna) lokaliserad prostatacancer under aktiv övervakning/vaktande väntan utan avsikt att behandla, eller karcinom in situ av vilken typ som helst (om fullständig resektion utfördes) är tillåtna.
• Får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för aktiv infektion (viral, bakteriell eller svamp) vid tidpunkten för första dosen av enfortumab vedotin. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
• Patienter med ett positivt hepatit B-ytantigen och/eller antihepatit B-kärnantikropp. Patienter med en negativ polymeraskedjereaktion (PCR)-analys (HBV-DNA är mindre än 10 IE/ml) tillåts med lämplig antiviral profylax.
• Aktiv hepatit C-infektion eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Patienter som har behandlats för hepatit C-infektion är tillåtna om de har negativt HCV RNA-test (mindre än 15 IE/ml) och har dokumenterat ihållande virologiskt svar på ≥12 veckor.
• Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom (inklusive kongestiv hjärtsvikt) i överensstämmelse med New York Heart Association klass III-IV inom 6 månader före den första dosen av enfortumab vedotin.
• Känd överkänslighet mot enfortumab vedotin eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosdihydrat och polysorbat 20)
• Deltagare med aktiv keratit eller sår på hornhinnan. Patienter med ytlig punctate keratit är tillåtna om sjukdomen behandlas adekvat enligt utredarens åsikt.
• Deltagare med okontrollerad diabetes. Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7-8 % med tillhörande diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt.
• Deltagare med okontrollerad tumörrelaterad skelettsmärta eller överhängande ryggmärgskompression, okontrollerad interkurrent sjukdom, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller annat underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra förmågan hos patienten att få eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom enfortumab vedotin är ett antikropps-läkemedelskonjugat med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med enfortumab vedotin. Amning ska avbrytas om mamman behandlas med EV och i 3 veckor efter den sista dosen.