Badanie Ph II dotyczące stosowania Enfortumabu Vedotin u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym CRC lub HCC

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzony CRC lub HCC z przerzutami lub nieoperacyjny oraz postępującą chorobę lub nietolerancję po standardowym leczeniu pierwszego rzutu, jak zdefiniowano poniżej:

Uczestnicy z CRC (kohorta 1): U uczestników musi występować postępująca choroba lub nietolerancja po co najmniej 2, ale nie więcej niż 3 wcześniejszych liniach terapii systemowej w stanie zaawansowanym lub z przerzutami. Wcześniejsze linie leczenia powinny obejmować fluoropirymidynę (5-fluorouracyl lub kapecytabinę), oksaliplatynę i irynotekan z przeciwciałem anty EGFR lub bez niego w leczeniu CRC typu dzikiego RAS/RAF lub bewacyzumab, chyba że jest to przeciwwskazane. W przypadku pacjentów z CRC o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) poprzednie linie leczenia powinny obejmować inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 jako dodatek do wyżej wymienionych środków chemioterapeutycznych. Chemioterapia uzupełniająca, w przypadku której progresja radiologiczna trwa dłużej niż 12 miesięcy od ostatniej dawki, nie jest uważana za linię leczenia.

Uczestnicy z HCC (kohorta 2): U uczestników musi występować postępująca choroba lub nietolerancja po co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejszych liniach terapii systemowej w stanie zaawansowanym lub z przerzutami. Wcześniejsze linie leczenia powinny obejmować inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 lub inhibitor multikinazy, podawane samodzielnie lub w skojarzeniu.

• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1. Aby zmiany w polu napromieniania mogły zostać uznane za mierzalne, po radioterapii musiały nastąpić progresje.
• U uczestników musiała wystąpić progresja lub nawrót CRC lub HCC w trakcie lub po otrzymaniu ostatniej terapii.
• Osoba prawnie dorosła zgodnie z lokalnymi przepisami w momencie podpisania świadomej zgody i minimalny wiek 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤1

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
  3. Hemoglobina ≥9 g/dL
  4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 × GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
  5. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min oszacowany na podstawie standardów instytucjonalnych
  6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby
  7. Stan czynności wątroby powinien należeć do klasy A w skali Child-Pugh (CP).
• Próbki tkanki nowotworowej muszą być dostępne do przedłożenia przed rozpoczęciem leczenia.
• Według oceny badacza przewidywana długość życia uczestników musi wynosić ≥3 miesiące.
• Nie jest znany wpływ enfortumabu vedotin na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Radioterapia lub poważny zabieg chirurgiczny lub chemioterapia, leki biologiczne, leki badane i/lub immunoterapia, które nie zostały zakończone 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Trwająca neuropatia czuciowa lub ruchowa Stopień ≥2. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność (stopnia 2. lub wyższego) związana z wcześniejszym leczeniem (w tym terapią ogólnoustrojową, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym).
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnicy z leczonymi przerzutami do OUN są dopuszczeni do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki: Przerzuty do OUN były stabilne klinicznie przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, a wyjściowe badania nie wykazały żadnych nowych lub powiększonych przerzutów ii. Jeśli konieczne jest leczenie steroidami z powodu przerzutów do OUN, pacjent przyjmuje stałą dawkę prednizonu ≤20 mg/dobę lub równoważną przez co najmniej 2 tygodnie iii. Uczestnik nie cierpi na chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
• Wcześniejsze włączenie do badania dotyczącego enfortumabu vedotin lub wcześniejsze leczenie innymi ADC na bazie MMAE.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanego leku lub jakiekolwiek dowody choroby resztkowej spowodowanej wcześniej zdiagnozowanym nowotworem złośliwym. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry, zlokalizowanym rakiem prostaty leczonym w celu wyleczenia bez objawów progresji, zlokalizowanym rakiem prostaty niskiego lub bardzo niskiego ryzyka (zgodnie ze standardowymi wytycznymi) zlokalizowanym rakiem prostaty pod aktywnym nadzorem/uważnym oczekiwaniem bez zamiaru leczenia lub rakiem in situ dowolnego rodzaju (jeśli wykonano całkowitą resekcję).
• Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu czynnej infekcji (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej) w momencie podania pierwszej dawki enfortumabu vedotin. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
• Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciałem rdzeniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B. U pacjentów z ujemnym wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (DNA HBV jest mniejsze niż 10 j.m./ml) można stosować odpowiednią profilaktykę przeciwwirusową.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Do badania dopuszcza się pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, jeśli mają ujemny wynik testu na HCV RNA (poniżej 15 j.m./ml) i udokumentowaną utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną trwającą ≥12 tygodni.
• Udokumentowana historia zdarzenia naczyniowego mózgu (udar lub przemijający napad niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów kardiologicznych (w tym zastoinowej niewydolności serca) zgodnych z klasą III-IV według New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką enfortumabu wedotyna.
• Znana nadwrażliwość na enfortumab vedotin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w postaci leku enfortumab vedotin (w tym histydynę, trehalozę dwuwodną i polisorbat 20).
• Uczestnicy z aktywnym zapaleniem rogówki lub owrzodzeniem rogówki. Do badania dopuszcza się pacjentów z powierzchownym punkcikowym zapaleniem rogówki, jeśli w opinii badacza zaburzenie to jest odpowiednio leczone.
• Uczestnicy z niewyrównaną cukrzycą. Niekontrolowaną cukrzycę definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥8% lub HbA1c 7-8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (wielomocz lub polidypsja), których nie da się wytłumaczyć inaczej.
• Uczestnicy z niekontrolowanym bólem kości związanym z nowotworem lub grożącym uciskiem na rdzeń kręgowy, niekontrolowaną chorobą współistniejącą, chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymogów badania lub inną podstawową chorobą, która w opinii badacza mogłaby upośledzić zdolność pacjenta na otrzymanie lub tolerowanie zaplanowanego leczenia i obserwacji.
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ enfortumab vedotin jest koniugatem przeciwciało-lek o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki enfortumabem vedotin. Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona EV oraz przez 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.