ジストニア性脳性麻痺の小児におけるトリヘキシフェニジル生体内変換と反応に対する薬理ゲノム的寄与 (TRIKE2)
2025年7月17日 更新者：Rose Gelineau-Morel、Children's Mercy Hospital Kansas City
トリヘキシフェニジルの生体内変換に対する薬理ゲノミクス的貢献と、ジストニアおよび脳性麻痺の小児に対する精密投与モデルの開発
この研究では、トリヘキシフェニジルと呼ばれる薬がジストニア性脳性麻痺の子供にどのように作用するかを調べています。
この研究は、トリヘキシフェニジルが小児患者の体内でどのように分解されて使用されるのか、またこれが人の遺伝的影響を受けるかどうかを理解することを目的としています。
この研究からの情報は、将来の臨床試験の計画にも使用されます。
調査の概要
状態
募集
介入・治療
詳細な説明
これは、ジストニア性脳性麻痺 (DCP) の小児を対象としたトリヘキシフェニジルの 16 週間の単群非ランダム化パイロット研究で、1) トリヘキシフェニジル (THP) の薬物動態 (PK) と CYP2D6 と CYP2C19 遺伝子型間の PK パラメーターの変動を評価する、2) ことを目的としています。 THP の将来の曝露管理臨床試験の実現可能性を評価する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Rose Gelineau-Morel, MD
- 電話番号：816-302-3331
- メール：rngelineaumorel@cmh.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rachel Nass
- 電話番号：8166011354
- メール：rnass@cmh.edu
研究場所
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- 募集
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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コンタクト：
- Rachel Nass
- 電話番号：8166011354
- メール：rnass@cmh.edu
-
主任研究者：
- Rose Gelineau-Morel, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 対象年齢 5～17歳
- 障害を引き起こす脳性麻痺およびジストニアの診断
- 脳性麻痺およびジストニアと診断された子供の親/法定後見人
- 親/法定後見人は、十分な情報に基づいて研究に対する許可/同意を提供する意思があり、提供することができます。
除外基準:
- 以前または現在トリヘキシフェニジルを服用している
- 研究期間内に18歳になる患者（研究1日目から16週間）
- 患者の言語の壁によりコミュニケーションが妨げられたり、研究関連の要件を満たすことができなくなったりする
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリヘキシフェニジル
参加者は、以下の用量漸増スケジュールに従ってトリヘキシフェニジルの投与を受けます。 1 週目: 0.05 mg/kg BID 2 週目: 0.05 mg/kg TID 3 週目: 0.1 mg/kg TID 4 週目: 0.15 mg/kg TID 5 週目: 0.20 mg/kg TID 6 ～ 15 週目: 0.25 mg/kg TID |
6週間の用量漸増で最大0.25mg/kg TID、その後この用量で9週間の維持期間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CYP2D6 表現型グループと CYP2C19 表現型グループ間の Cmax の違い
時間枠：ベースライン
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Cmax は、研究 1 日目の初回投与薬物動態研究で測定されます。
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ベースライン
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CYP2D6 表現型グループと CYP2C19 表現型グループ間の AUC0-n の違い
時間枠：ベースライン
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AUC0-nは、研究1日目の初回投与薬物動態研究で測定されます。
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ベースライン
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CYP2D6 表現型グループと CYP2C19 表現型グループ間の AUC0-∞ の違い
時間枠：ベースライン
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AUC0-∞は、研究1日目の初回投与薬物動態研究で測定されます。
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ベースライン
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採用率
時間枠：学習完了までの平均2年
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研究に参加するよう打診された参加者の割合を測定します。
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学習完了までの平均2年
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維持率
時間枠：学習完了までの平均2年
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研究を完了した登録参加者の割合を測定します
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学習完了までの平均2年
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ジストニアの有効性測定結果の完了
時間枠：学習完了までの平均2年
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ジストニアの各有効性測定を完了できた登録参加者の割合を測定します（副次的結果の測定を参照）
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学習完了までの平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性モニタリング統一報告書（SMURF）によって測定された、少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者の数
時間枠：学習完了までの平均2年
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有害事象には、治験薬に関連すると判断されたもののみが含まれます。
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学習完了までの平均2年
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ジスキネジア障害スケール（探索的）で測定したジストニア持続時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週間
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サブスケール DIS-D を使用して、活動時と安静時の身体 12 部位でジストニアの期間を測定します。 ジストニア継続スコアは、0 から 4 の 4 点スケールで測定され、0 はジストニアが存在しないこと、4 はジストニアが常に存在する (90% 以上) ことを意味します。 |
ベースライン、16週間
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ジスキネジア障害スケール（探索的）で測定したジストニア振幅のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週間
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サブスケール DIS-D を使用したジストニアの振幅は、活動中と休息中に体の 12 部位で測定されます。 ジストニア振幅スコアは、0 ～ 4 の 4 点スケールで測定され、0 はジストニアがないこと、4 は最大可動域（90% 以上）でのジストニアです。 |
ベースライン、16週間
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上肢スキル検査の質（QUEST）によって測定されたジストニアのベースラインからの変化（探索的）
時間枠：ベースライン、16週間
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1 ドメインの上肢機能。把握する。
項目レベルのスコアを含む 13 のアクティビティと、テスターが評価するための 3 つの項目 (手の機能、痙性、協調性)。
すべてのスコアが合計され、数式を使用してこのドメインのパーセンテージが計算されます。
ドメインの割合は 0 未満の最小スコアで合計され、最大スコアは 100 になります。
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ベースライン、16週間
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運動異常性脳性麻痺機能影響スケール (D-FIS) によって測定されたベースラインからの機能影響の変化 (探索的)
時間枠：ベースライン、16週間
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機能的影響スコアは、0 ～ 4 の 5 点スケールで測定され、0 はジスキネジーが存在する可能性があるが指定された活動に影響を及ぼさないこと、4 はジスキネジアが存在し、支援があっても子供が指定された活動を実行できないことを意味します。
「NA」オプションは、アクティビティは困難ですが、ジスキネジアによるものではないことを示します。
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ベースライン、16週間
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運動障害性脳性麻痺機能的影響スケール（D-FIS）によって測定されたベースラインからの機能的影響の優先スコアの変化（探索的）
時間枠：ベースライン、16週間
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優先度スコアは 1 ～ 4 の 4 段階で測定され、1 は優先度の高いアクティビティではなく、4 は最も優先度の高いアクティビティです。
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ベースライン、16週間
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カナダの職業パフォーマンス測定（探索的）によって測定された、ベースラインからの患者主導のパフォーマンスの変化
時間枠：ベースライン、16週間
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パフォーマンス スコアは 10 点スケールで測定され、1 はアクティビティをまったく実行できないこと、10 はアクティビティを非常にうまく実行できることを意味します。
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ベースライン、16週間
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カナダの職業パフォーマンス測定（探索的）によって測定されたベースラインからの患者主導の目標満足度の変化
時間枠：ベースライン、16週間
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満足度スコアは 10 点スケールで測定され、アクティビティのやり方にまったく満足していない場合は 1、アクティビティのやり方に非常に満足している場合は 10 となります。
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ベースライン、16週間
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4つの領域における子どもに対する養育者の見方の変化: 健康状態、快適さ、幸福度、機能的能力、養育者の優先順位と障害のある子どもの健康指数によって測定される、ベースラインからの養育のしやすさ
時間枠：ベースライン、16週間
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各ドメインおよび調査全体のスコアは標準化されており、0 ～ 100 の範囲で、0 が最悪、100 が最高です。
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ベースライン、16週間
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介入の受容性測定によって測定される、16 週間後の結果測定の受容性を測定する
時間枠：16週間
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スコアは、項目 1) について、完全に同意しないから完全に同意するまでの 5 段階評価で測定されます。結果の尺度は私の承認を満たしています。
2) 結果の尺度は私にとって魅力的です。 3) 私は結果の尺度が好きです。
4) 成果測定を歓迎します
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16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rose Gelineau-Morel, MD、Children's Mercy Kansas City
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月15日
一次修了 (推定)
2029年11月30日
研究の完了 (推定)
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月13日
最初の投稿 (実際)
2024年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月17日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00003228
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
遺伝子型やTHPレベルを含む薬物動態データは、分析の再現のために出版物に掲載される予定です。
これには、参加者の遺伝子型と、THP、R-THP、および S-THP の対応するレベルが含まれます。
結果の透明性と臨床試験設計のために、リクエストに応じて生データと技術的複製を入手できます。
CYP2D6 および CYP2C19 データも公開されます。生のシーケンスは NICHD のデータハブ (https://dash.nichd.nih.gov/) に送られます。
新しいハプロタイプを PharmVar (https://www.pharmvar.org/) に追加します。
採用、維持、および科学的手法の結果は、今後の THP 試験の指針として公表される予定ですが、この研究は有効性のエンドポイントを対象としたものではありません。
IPD 共有時間枠
データは、関連する出版物の発行時または研究期間の終了時のいずれか早い方で利用可能になります。
PubMed の出版物を通じて利用できるデータセットは、無期限に利用できるようになります。
リクエストに応じた生データの共有は、少なくとも 10 年間は対応されます。
遺伝データが DASH または PharmVar に公開またはアップロードされると、それらは無期限に利用できるようになります。
IPD 共有アクセス基準
生の薬物動態データ/サンプルおよび遺伝子サンプルへのアクセスは、リクエストがあった場合にのみ利用可能であるため、管理されます。
DASH の場合、研究データのリクエストをシステム内で送信して管理できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。