Farmakogenominen vaikutus triheksifenidyylin biotransformaatioon ja vasteeseen lapsilla, joilla on dystoninen aivovamma (TRIKE2)
perjantai 19. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Rose Gelineau-Morel, Children's Mercy Hospital Kansas City
Farmakogenominen vaikutus triheksifenidyylin biotransformaatioon ja tarkan annostelumallin kehittäminen lapsille, joilla on dystonia ja aivohalvaus
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka triheksifenidyyli-niminen lääke vaikuttaa lapsilla, joilla on dystoninen aivohalvaus.
Tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, miten triheksifenidyyli hajoaa ja käytetään lapsipotilaiden kehossa ja vaikuttaako siihen henkilön genetiikka.
Tämän tutkimuksen tietoja käytetään myös tulevien kliinisten tutkimusten suunnitteluun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 16 viikon yksihaarainen ei-satunnaistettu pilottitutkimus triheksifenidyylistä lapsilla, joilla on dystoninen aivohalvaus (DCP), jossa 1) arvioidaan triheksifenidyylin (THP) farmakokinetiikkaa (PK) ja PK-parametrien vaihtelua CYP2D6- ja CYP2C19-genotyyppien välillä ja 2) arvioida tulevan altistumiskontrolloidun kliinisen THP-tutkimuksen toteutettavuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rose Gelineau-Morel, MD
- Puhelinnumero: 816-302-3331
- Sähköposti: rngelineaumorel@cmh.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rachel Nass
- Puhelinnumero: 8166011354
- Sähköposti: rnass@cmh.edu
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Rekrytointi
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Nass
- Puhelinnumero: 816-601-1354
- Sähköposti: rnass@cmh.edu
-
Päätutkija:
- Rose Gelineau-Morel, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikäraja 5-17 vuotta
- Aivohalvauksen ja häiriöitä aiheuttavan dystonian diagnoosi
- Aivovamma- ja dystoniadiagnoosin saaneen lapsen vanhempi/laillinen huoltaja
- Vanhempi/laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan luvan/suostumuksen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin tai tällä hetkellä triheksifenidyyliä käyttävä
- Potilaat, jotka täyttävät 18 vuotta tutkimusjakson aikana (16 viikkoa tutkimuspäivästä 1)
- Potilaan kielimuuri, joka estää kommunikoinnin ja/tai kyvyn suorittaa tutkimukseen liittyviä vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Triheksifenidyyli
Osallistujat saavat triheksifenidyyliä alla olevan annoksen korotusaikataulun mukaisesti: Viikko 1: 0,05 mg/kg BID Viikko 2: 0,05 mg/kg TID Viikko 3: 0,1 mg/kg TID Viikko 4: 0,15 mg/kg TID Viikko 5: 0,20 mg/kg TID Viikko 6-15: 0,25 mg/kg TID |
6 viikon annoksen nostaminen tasolle 0,25 mg/kg kolme kertaa päivässä, jota seuraa 9 viikon ylläpitojakso tällä annoksella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax-arvojen ero CYP2D6- ja CYP2C19-fenotyyppiryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Cmax mitataan ensimmäisen annoksen farmakokineettisessä tutkimuksessa tutkimuspäivänä 1
|
Perustaso
|
|
AUC0-n:n ero CYP2D6- ja CYP2C19-fenotyyppiryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
AUC0-n mitataan ensimmäisen annoksen farmakokineettisessä tutkimuksessa tutkimuspäivänä 1
|
Perustaso
|
|
Ero AUC0-∞-arvoissa CYP2D6- ja CYP2C19-fenotyyppiryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
AUC0-∞ mitataan ensimmäisen annoksen farmakokineettisessä tutkimuksessa tutkimuspäivänä 1
|
Perustaso
|
|
Rekrytointiprosentti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Mittaa niiden osallistujien prosenttiosuus, joita pyydettiin tutkimukseen liittyen ja jotka ilmoittautuivat tutkimukseen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Säilytysprosentti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Mittaa tutkimuksen suorittaneiden osallistujien prosenttiosuus
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Dystonia-tehokkuus mittaa lopputuloksen valmistumista
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Mittaa niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka pystyivät suorittamaan jokaisen dystonian tehokkuusmittauksen (katso toissijaiset tulosmittaukset)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma SMURF-raporttilomakkeella (Safety Monitoring Uniform Report Form) mitattuna
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Haittatapahtumat sisältävät vain ne, joiden on todettu liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta dystonia-amplitudissa Dyskinesia Impairment Scale -asteikolla mitattuna (tutkimuksellinen)
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Dystonian amplitudi DIS-D-ala-asteikolla mitataan 12 kehon alueella toiminnan ja levon aikana. Dystonia-amplitudipisteet mitataan 4-pisteen asteikolla 0–4, jolloin 0 tarkoittaa, että dystoniaa ei ole ja 4 tarkoittaa dystoniaa maksimaalisella liikealueella (≥90 %). |
Perustaso, 16 viikkoa
|
|
Muutos dystonian lähtötasosta mitattuna yläraajojen taitojen laatutestillä (QUEST) (kartoitus)
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Yläraajan toiminto 1 alueella; ymmärtää.
13 aktiviteettia kohdetason pisteillä ja kolme asiaa, jotka testaaja arvioi: käden toiminta, spastisuus ja yhteistyökyky.
Kaikki pisteet lasketaan yhteen, ja tämän verkkotunnuksen prosenttiosuuksien laskemiseen käytetään kaavoja.
Verkkotunnusprosentti lasketaan minimipistemäärällä alle 0 ja maksimipistemäärällä on 100.
|
Perustaso, 16 viikkoa
|
|
Muutos toiminnallisessa vaikutuksessa lähtötasosta mitattuna dyskinetic Cerebral Parsy Functional Impact Scale (D-FIS) -asteikolla (tutkimuksellinen)
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Toiminnalliset vaikutuspisteet mitataan 5 pisteen asteikolla 0–4, jossa 0 tarkoittaa, että dyskinesiaa saattaa esiintyä, mutta sillä ei ole vaikutusta nimettyyn toimintaan, ja 4 on dyskinesia, joka estää lasta tekemästä nimettyä toimintaa edes avustuksella.
"NA" -vaihtoehto osoittaa, että toiminta on vaikeaa, mutta EI dyskinesian vuoksi.
|
Perustaso, 16 viikkoa
|
|
Muutos toiminnallisen vaikutuksen prioriteettipisteissä perustasosta mitattuna dyskinetic Cerebral Parsy Functional Impact Scale (D-FIS) -asteikolla (kartoitus)
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Prioriteettipisteet mitataan 4 pisteen asteikolla 1-4, jossa 1 on aktiviteetti ei ole prioriteetti ja 4 on aktiviteetti on korkein prioriteetti.
|
Perustaso, 16 viikkoa
|
|
Muutos potilaslähtöisessä suorituskyvyssä lähtötasosta mitattuna Kanadan ammatillisen suorituskyvyn mittarilla (kartoitus)
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Suorituskykypisteitä mitataan 10 pisteen asteikolla, jossa 1 ei osaa tehdä toimintaa ollenkaan ja 10 pystyy suorittamaan toiminnan erittäin hyvin.
|
Perustaso, 16 viikkoa
|
|
Potilaslähtöisen tavoitetyytyväisyyden muutos lähtötasosta mitattuna Kanadan ammatillisen suorituskyvyn mittarilla (kartoitus)
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Tyytyväisyyspisteet mitataan 10 pisteen asteikolla, jossa 1 ei ole lainkaan tyytyväinen tapaan, jolla he tekevät toiminnan, 10 on erittäin tyytyväinen tapaan tehdä toimintaa.
|
Perustaso, 16 viikkoa
|
|
Muutos omaishoitajan näkemyksessä lapsestaan neljällä alalla: terveydentila, mukavuus, hyvinvointi, toiminnalliset kyvyt ja hoidon helppous lähtötasosta mitattuna omaishoitajan prioriteeteilla ja vammaisten lasten terveysindeksillä
Aikaikkuna: Perustaso, 16 viikkoa
|
Kunkin verkkotunnuksen ja koko tutkimuksen pisteet ovat standardoituja ja vaihtelevat välillä 0–100, jolloin 0 on huonoin ja 100 paras.
|
Perustaso, 16 viikkoa
|
|
Mittaa tulosmittausten hyväksyttävyys 16 viikon kohdalla, mitattuna interventiotoimenpiteen hyväksyttävyydestä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Pisteet mitataan 5 pisteen asteikolla Täysin eri mieltä - Täysin samaa mieltä kohteiden 1) Tulosmittaus täyttää hyväksynnän.
2) Tulosmittari houkuttelee minua. 3) Pidän tulosmittauksesta.
4) Olen tyytyväinen tulosmittaan
|
16 viikkoa
|
|
Change from baseline in dystonia duration as measured by the Dyskinesia Impairment Scale, Version 2 (DIS-2) (exploratory)
Aikaikkuna: Baseline, 16 weeks
|
The Dyskinesia Impairment Scale, Version 2 (DIS-2) is an updated version of the Dyskinesia Impairment Scale used to assess dystonia across multiple body regions. Duration of dystonia using subscale DIS-D are measured in 12 body regions during activity and rest. Dystonia duration scores are measured on a 4-point scale from 0 to 4 with 0 being dystonia is absent and 4 being dystonia is always present (≥90%). |
Baseline, 16 weeks
|
|
Change in disease severity from baseline as measured by the Patient Global Impression of Severity (PGI-S) (exploratory)
Aikaikkuna: Baseline and 16 weeks
|
The Patient Global Impression of Severity (PGI-S) is a single-item outcome measure assessing overall disease severity over the past week.
Clinicians rate the participant's condition on a 5-point scale: none, mild, moderate, severe, or very severe.
Higher scores indicate greater perceived severity.
|
Baseline and 16 weeks
|
|
Change in overall status as measured by the Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Aikaikkuna: Week 16
|
The Patient Global Impression of Change (PGI-C) is a single-item outcome assessing overall change since the start of the study.
Participants and the clinician rate the participant's condition on a 7-point Likert scale ranging from very much improved to very much worse.
|
Week 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rose Gelineau-Morel, MD, Children's Mercy Kansas City
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. marraskuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 15. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Liikkumishäiriöt
- Aivovaurio, krooninen
- Dyskinesiat
- Tautialttius
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Aivohalvaus
- Geneettinen alttius sairauksille
- Dystonia
- Dystoniset häiriöt
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Piperidiinit
- Triheksihenidyyli
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00003228
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Farmakokineettiset tiedot, mukaan lukien genotyypit ja THP-tasot, tulevat olemaan julkaisuissa analyysin replikaatiota varten.
Tämä sisältää osallistujien genotyypit ja vastaavat THP-, R-THP- ja S-THP-tasot.
Raakadataa ja teknisiä kaksoiskappaleita on saatavilla pyynnöstä tulosten läpinäkyvyyden ja kliinisen tutkimuksen suunnittelun vuoksi.
Myös CYP2D6- ja CYP2C19-tiedot julkaistaan; raakasekvenssit menevät NICHD:n Data Hubiin (https://dash.nichd.nih.gov/),
uusia haplotyyppejä PharmVariin (https://www.pharmvar.org/).
Rekrytointi-, säilyttämis- ja tieteellisten menetelmien tulokset julkaistaan ohjaamaan tulevia THP-kokeita, vaikka tutkimuksella ei olekaan tehoa tehokkuuden päätepisteisiin.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla julkaisun yhteydessä tai tutkimusjakson lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
PubMedin julkaisujen kautta saataville asetetut tietojoukot ovat saatavilla toistaiseksi.
Raakatietojen jakaminen pyynnöstä kestää vähintään 10 vuotta.
Kun geneettiset tiedot on julkaistu tai ladattu DASHiin tai PharmVariin, ne ovat käytettävissä rajoittamattoman ajan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Farmakokineettisten raakatietojen/näytteiden ja geneettisten näytteiden saatavuutta valvotaan, koska ne ovat saatavilla vain pyynnöstä.
DASH:n osalta tutkimustietopyyntö voidaan lähettää ja hallita sen järjestelmässä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .