Contribuciones farmacogenómicas a la biotransformación y respuesta del trihexifenidilo en niños con parálisis cerebral distónica (TRIKE2)
17 de julio de 2025 actualizado por: Rose Gelineau-Morel, Children's Mercy Hospital Kansas City
Contribución farmacogenómica a la biotransformación de trihexifenidilo y desarrollo de un modelo de dosificación de precisión para niños con distonía y parálisis cerebral
Este estudio analiza cómo actúa un medicamento llamado trihexifenidilo en niños con parálisis cerebral distónica.
El estudio tiene como objetivo comprender cómo se descompone y utiliza el trihexifenidilo en el cuerpo de los pacientes pediátricos y si esto se ve afectado por la genética de una persona.
La información de este estudio también se utilizará para diseñar futuros ensayos clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto no aleatorizado de un solo grupo de 16 semanas de trihexifenidilo en niños con parálisis cerebral distónica (DCP) para 1) evaluar la farmacocinética (PK) de trihexifenidilo (THP) y la variación en los parámetros PK entre los genotipos CYP2D6 y CYP2C19 y 2) evaluar la viabilidad de un futuro ensayo clínico de exposición controlada de THP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Rose Gelineau-Morel, MD
- Número de teléfono: 816-302-3331
- Correo electrónico: rngelineaumorel@cmh.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rachel Nass
- Número de teléfono: 8166011354
- Correo electrónico: rnass@cmh.edu
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Reclutamiento
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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Contacto:
- Rachel Nass
- Número de teléfono: 8166011354
- Correo electrónico: rnass@cmh.edu
-
Investigador principal:
- Rose Gelineau-Morel, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 5-17 años
- Diagnóstico de parálisis cerebral y distonía que causa interferencia.
- Padre/tutor legal de un niño con diagnóstico de parálisis cerebral y distonía
- El padre/tutor legal está dispuesto y es capaz de proporcionar permiso/asentimiento informado para el estudio.
Criterios de exclusión:
- Tomando trihexifenidilo anteriormente o actualmente
- Pacientes que cumplan 18 años dentro del período del estudio (16 semanas desde el día 1 del estudio)
- Una barrera del idioma para el paciente que impide la comunicación y/o la capacidad de completar los requisitos relacionados con el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trihexifenidilo
Los participantes reciben trihexifenidilo siguiendo el programa de aumento de dosis a continuación: Semana 1: 0,05 mg/kg dos veces al día Semana 2: 0,05 mg/kg tres veces al día Semana 3: 0,1 mg/kg tres veces al día Semana 4: 0,15 mg/kg tres veces al día Semana 5: 0,20 mg/kg tres veces al día Semana 6-15: 0,25 mg/kg tres veces al día |
Aumento de la dosis durante 6 semanas hasta 0,25 mg/kg tres veces al día, seguido de un período de mantenimiento de 9 semanas con esta dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en Cmax entre los grupos de fenotipo CYP2D6 y CYP2C19
Periodo de tiempo: Base
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La Cmax se medirá en el estudio farmacocinético de la primera dosis el día 1 del estudio.
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Base
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Diferencia en AUC0-n entre los grupos de fenotipo CYP2D6 y CYP2C19
Periodo de tiempo: Base
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El AUC0-n se medirá en el estudio farmacocinético de la primera dosis el día 1 del estudio.
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Base
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Diferencia en AUC0-∞ entre los grupos de fenotipo CYP2D6 y CYP2C19
Periodo de tiempo: Base
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El AUC0-∞ se medirá en el estudio farmacocinético de la primera dosis el día 1 del estudio.
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Base
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Porcentaje de reclutamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Mida el porcentaje de participantes a quienes se contactó para el estudio que se inscribieron en el estudio.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Porcentaje de retención
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Medir el porcentaje de participantes inscritos que completaron el estudio.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Cumplimiento del resultado de las medidas de eficacia de la distonía
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Medir el porcentaje de participantes inscritos que pudieron completar cada medida de eficacia de la distonía (ver medidas de resultado secundarias)
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con al menos un evento adverso según lo medido por el Formulario de informe uniforme de monitoreo de seguridad (PMURF)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Los eventos adversos solo incluirán aquellos que se determine que están relacionados con el fármaco del estudio.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Cambio desde el inicio en la duración de la distonía medida por la Escala de deterioro de la discinesia (exploratoria)
Periodo de tiempo: Línea de base, 16 semanas
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La duración de la distonía mediante la subescala DIS-D se mide en 12 regiones del cuerpo durante la actividad y el descanso. Las puntuaciones de duración de la distonía se miden en una escala de 4 puntos de 0 a 4, siendo 0 la distonía ausente y 4 la distonía siempre presente (≥90%). |
Línea de base, 16 semanas
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Cambio desde el valor inicial en la amplitud de la distonía medida por la Escala de deterioro de la discinesia (exploratoria)
Periodo de tiempo: Línea de base, 16 semanas
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La amplitud de la distonía mediante la subescala DIS-D se mide en 12 regiones del cuerpo durante la actividad y el descanso. Las puntuaciones de amplitud de la distonía se miden en una escala de 4 puntos de 0 a 4, siendo 0 distonía ausente y 4 distonía en el rango máximo de movimiento (≥90%). |
Línea de base, 16 semanas
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Cambio desde el inicio en la distonía medido por la Prueba de calidad de las habilidades de las extremidades superiores (QUEST) (exploratoria)
Periodo de tiempo: Línea de base, 16 semanas
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Función de la extremidad superior en 1 dominio; comprender.
13 actividades con puntuaciones a nivel de ítem y tres ítems para que el evaluador califique: función de la mano, espasticidad y cooperación.
Se suman todas las puntuaciones y se utilizan fórmulas para calcular porcentajes para este dominio.
El porcentaje de dominio se suma con una puntuación mínima inferior a 0 y la puntuación máxima es 100.
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Línea de base, 16 semanas
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Cambio en el impacto funcional desde el inicio medido por la Escala de Impacto Funcional de Parálisis Cerebral Discinética (D-FIS) (exploratoria)
Periodo de tiempo: Línea de base, 16 semanas
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Las puntuaciones de impacto funcional se miden en una escala de 5 puntos de 0 a 4, donde 0 significa que puede haber discinesia pero no tiene impacto en la actividad nombrada, y 4 significa que hay discinesia que impide que el niño realice una actividad nombrada, incluso con ayuda.
Una opción "NA" indica que la actividad es difícil pero NO se debe a discinesia.
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Línea de base, 16 semanas
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Cambio en las puntuaciones de prioridad en el impacto funcional desde el inicio medido por la Escala de Impacto Funcional de la Parálisis Cerebral Discinética (D-FIS) (exploratoria)
Periodo de tiempo: Línea de base, 16 semanas
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Los puntajes de prioridad se miden en una escala de 4 puntos del 1 al 4, siendo 1 una actividad que no es una prioridad y 4 una actividad que tiene la máxima prioridad.
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Línea de base, 16 semanas
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Cambio en el desempeño impulsado por el paciente desde el inicio según lo medido por la Medida Canadiense de Desempeño Ocupacional (exploratoria)
Periodo de tiempo: Línea de base, 16 semanas
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Las puntuaciones de rendimiento se miden en una escala de 10 puntos, donde 1 es no poder realizar una actividad en absoluto y 10 es capaz de realizar una actividad extremadamente bien.
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Línea de base, 16 semanas
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Cambio en la satisfacción de las metas impulsadas por el paciente desde el inicio, según lo medido por la Medida Canadiense de Desempeño Ocupacional (exploratoria)
Periodo de tiempo: Línea de base, 16 semanas
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Las puntuaciones de satisfacción se miden en una escala de 10 puntos, siendo 1 nada satisfecho con la forma en que realizan una actividad y 10 extremadamente satisfecho con la forma en que realizan una actividad.
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Línea de base, 16 semanas
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Cambio en la perspectiva del cuidador sobre su hijo en 4 dominios: estado de salud, comodidad, bienestar, habilidades funcionales y facilidad para brindar cuidado desde el inicio, según lo medido por las prioridades del cuidador y el índice de salud infantil de la vida con discapacidades.
Periodo de tiempo: Línea de base, 16 semanas
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Las puntuaciones para cada dominio y para la encuesta total están estandarizadas y varían de 0 a 100, siendo 0 la peor y 100 la mejor.
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Línea de base, 16 semanas
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Medir la aceptabilidad de las medidas de resultado a las 16 semanas según lo medido por la Medida de Aceptabilidad de la Intervención
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Las puntuaciones se miden en una escala de 5 puntos desde Totalmente en desacuerdo hasta Totalmente de acuerdo para los elementos 1) La medida de resultado cumple con mi aprobación.
2) La medida de resultado me resulta atractiva. 3) Me gusta la medida de resultado.
4) Doy la bienvenida a la medida de resultado
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rose Gelineau-Morel, MD, Children's Mercy Kansas City
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de noviembre de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
15 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Trastornos del movimiento
- Daño Cerebral Crónico
- Discinesias
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Parálisis cerebral
- Parálisis
- Predisposición genética a la enfermedad
- Distonía
- Trastornos distónicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes neurotransmisores
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes antidiscinesia
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Trihexifenidil
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00003228
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos farmacocinéticos, incluidos los genotipos y los niveles de THP, estarán en publicaciones para su replicación de análisis.
Esto incluirá los genotipos de los participantes y los niveles correspondientes de THP, R-THP y S-THP.
Los datos sin procesar y los duplicados técnicos están disponibles previa solicitud para la transparencia de los resultados y el diseño de ensayos clínicos.
También se publicarán los datos de CYP2D6 y CYP2C19; las secuencias sin procesar van al Centro de datos del NICHD (https://dash.nichd.nih.gov/),
nuevos haplotipos para PharmVar (https://www.pharmvar.org/).
Los resultados del reclutamiento, la retención y los métodos científicos se publicarán para guiar futuros ensayos de THP, aunque el estudio no está diseñado para criterios de valoración de eficacia.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación asociada o al final del período de estudio, lo que ocurra primero.
Los conjuntos de datos disponibles a través de publicaciones en PubMed estarán disponibles indefinidamente.
Se permitirá el intercambio de datos sin procesar previa solicitud durante al menos 10 años.
Una vez que los datos genéticos se publiquen o carguen en DASH o PharmVar, estarán disponibles indefinidamente.
Criterios de acceso compartido de IPD
Se controlará el acceso a datos/muestras farmacocinéticas sin procesar y a muestras genéticas porque solo estarán disponibles previa solicitud.
Para DASH, se puede enviar y gestionar una solicitud de datos de estudio dentro de su sistema.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .