Contributions pharmacogénomiques à la biotransformation et à la réponse du trihexyphénidyle chez les enfants atteints de paralysie cérébrale dystonique (TRIKE2)
17 juillet 2025 mis à jour par: Rose Gelineau-Morel, Children's Mercy Hospital Kansas City
Contribution pharmacogénomique à la biotransformation du trihexyphénidyle et développement d'un modèle de dosage de précision pour les enfants atteints de dystonie et de paralysie cérébrale
Cette étude examine comment un médicament appelé trihexyphénidyle agit chez les enfants atteints de paralysie cérébrale dystonique.
L'étude vise à comprendre comment le trihexyphénidyle est décomposé et utilisé dans le corps des patients pédiatriques et si cela est influencé par la génétique d'une personne.
Les informations de cette étude seront également utilisées pour concevoir de futurs essais cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote non randomisée à un seul bras de 16 semaines sur le trihexyphénidyle chez des enfants atteints de paralysie cérébrale dystonique (DCP) visant à 1) évaluer la pharmacocinétique (PK) du trihexyphénidyle (THP) et la variation des paramètres pharmacocinétiques entre les génotypes CYP2D6 et CYP2C19 et 2) évaluer la faisabilité d'un futur essai clinique contrôlé par exposition sur le THP.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rose Gelineau-Morel, MD
- Numéro de téléphone: 816-302-3331
- E-mail: rngelineaumorel@cmh.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rachel Nass
- Numéro de téléphone: 8166011354
- E-mail: rnass@cmh.edu
Lieux d'étude
-
-
Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Recrutement
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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Contact:
- Rachel Nass
- Numéro de téléphone: 8166011354
- E-mail: rnass@cmh.edu
-
Chercheur principal:
- Rose Gelineau-Morel, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- 5 à 17 ans
- Diagnostic de paralysie cérébrale et de dystonie provoquant des interférences
- Parent/tuteur légal d'un enfant avec un diagnostic de paralysie cérébrale et de dystonie
- Le parent/tuteur légal est disposé et capable de fournir une autorisation/un assentiment éclairé pour l'étude.
Critères d'exclusion :
- Vous prenez déjà ou actuellement du trihexyphénidyle
- Patients ayant 18 ans au cours de la période d'étude (16 semaines à compter du jour 1 de l'étude)
- Une barrière linguistique pour le patient qui empêche la communication et/ou la capacité de répondre aux exigences liées à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trihexyphénidyle
Les participants reçoivent du trihexyphénidyle selon le calendrier d'augmentation de dose ci-dessous : Semaine 1 : 0,05 mg/kg BID Semaine 2 : 0,05 mg/kg TID Semaine 3 : 0,1 mg/kg TID Semaine 4 : 0,15 mg/kg TID Semaine 5 : 0,20 mg/kg TID Semaines 6 à 15 : 0,25 mg/kg TID |
Augmentation de la dose de 6 semaines jusqu'à 0,25 mg/kg trois fois par jour, suivie d'une période d'entretien de 9 semaines à cette dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de Cmax entre les groupes phénotypiques CYP2D6 et CYP2C19
Délai: Référence
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La Cmax sera mesurée lors de l'étude pharmacocinétique de la première dose le premier jour de l'étude.
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Référence
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Différence d'ASC0-n entre les groupes phénotypiques CYP2D6 et CYP2C19
Délai: Référence
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L'ASC0-n sera mesurée lors de l'étude pharmacocinétique de la première dose le premier jour de l'étude.
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Référence
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Différence d'ASC0-∞ entre les groupes phénotypiques CYP2D6 et CYP2C19
Délai: Référence
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L'ASC0-∞ sera mesurée lors de l'étude pharmacocinétique de la première dose le jour 1 de l'étude.
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Référence
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Pourcentage de recrutement
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Mesurer le pourcentage de participants approchés pour l'étude et inscrits à l'étude
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Pourcentage de rétention
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Mesurer le pourcentage de participants inscrits qui ont terminé l'étude
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Mesures d'efficacité de la dystonie Achèvement des résultats
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Mesurer le pourcentage de participants inscrits qui ont pu compléter chaque mesure d'efficacité de la dystonie (voir mesures des résultats secondaires)
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant au moins un événement indésirable, tel que mesuré par le formulaire de rapport uniforme de surveillance de la sécurité (SMURF)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Les événements indésirables incluront uniquement ceux qui sont déterminés comme étant liés au médicament à l'étude.
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement par rapport à la valeur initiale de la durée de la dystonie, telle que mesurée par l'échelle de déficience de la dyskinésie (exploratoire)
Délai: Base de référence, 16 semaines
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La durée de la dystonie à l'aide de la sous-échelle DIS-D est mesurée dans 12 régions du corps pendant l'activité et le repos. Les scores de durée de la dystonie sont mesurés sur une échelle de 4 points allant de 0 à 4, 0 signifiant que la dystonie est absente et 4 étant la dystonie toujours présente (≥90 %). |
Base de référence, 16 semaines
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Modification par rapport à la valeur initiale de l'amplitude de la dystonie telle que mesurée par l'échelle de déficience de la dyskinésie (exploratoire)
Délai: Base de référence, 16 semaines
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L'amplitude de la dystonie à l'aide de la sous-échelle DIS-D est mesurée dans 12 régions du corps pendant l'activité et le repos. Les scores d'amplitude de la dystonie sont mesurés sur une échelle de 4 points de 0 à 4, 0 étant une dystonie absente et 4 étant une dystonie dans l'amplitude de mouvement maximale (≥ 90 %). |
Base de référence, 16 semaines
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Changement par rapport au départ dans la dystonie tel que mesuré par le test de qualité des compétences des membres supérieurs (QUEST) (exploratoire)
Délai: Base de référence, 16 semaines
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Fonction des membres supérieurs dans 1 domaine ; saisir.
13 activités avec des scores au niveau des éléments et trois éléments que le testeur doit évaluer : fonction de la main, spasticité et coopération.
Tous les scores sont additionnés et des formules sont utilisées pour calculer les pourcentages pour ce domaine.
Le pourcentage de domaine est additionné avec un score minimum inférieur à 0 et le score maximum est de 100.
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Base de référence, 16 semaines
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Modification de l'impact fonctionnel par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par l'échelle d'impact fonctionnel de la paralysie cérébrale dyskinétique (D-FIS) (exploratoire)
Délai: Base de référence, 16 semaines
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Les scores d'impact fonctionnel sont mesurés sur une échelle de 5 points de 0 à 4, 0 étant une dyskinésie peut être présente mais n'a aucun impact sur l'activité nommée, et 4 étant une dyskinésie présente et empêchant l'enfant de faire une activité nommée, même avec de l'aide.
Une option « NA » indique que l'activité est difficile mais PAS due à une dyskinésie.
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Base de référence, 16 semaines
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Changement des scores de priorité dans l'impact fonctionnel par rapport à la ligne de base, tel que mesuré par l'échelle d'impact fonctionnel de la paralysie cérébrale dyskinétique (D-FIS) (exploratoire)
Délai: Base de référence, 16 semaines
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Les scores de priorité sont mesurés sur une échelle de 4 points allant de 1 à 4, 1 étant une activité qui n'est pas une priorité et 4 étant une activité qui est la plus haute priorité.
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Base de référence, 16 semaines
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Changement dans la performance axée sur les patients par rapport à la ligne de base, telle que mesurée par la Mesure canadienne du rendement occupationnel (exploratoire)
Délai: Base de référence, 16 semaines
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Les scores de performance sont mesurés sur une échelle de 10 points, 1 signifiant ne pas être capable de faire une activité du tout et 10 étant capable de faire une activité extrêmement bien.
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Base de référence, 16 semaines
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Changement dans la satisfaction des objectifs axés sur les patients par rapport à la ligne de base, tel que mesuré par la Mesure canadienne du rendement occupationnel (exploratoire)
Délai: Base de référence, 16 semaines
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Les scores de satisfaction sont mesurés sur une échelle de 10 points, de 1 signifiant pas du tout satisfait de la façon dont ils réalisent une activité à 10 signifiant extrêmement satisfait de la façon dont ils réalisent une activité.
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Base de référence, 16 semaines
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Changement dans le point de vue des soignants à propos de leur enfant dans 4 domaines : état de santé, confort, bien-être, capacités fonctionnelles et facilité de prestation de soins par rapport au départ, tel que mesuré par les priorités des soignants et l'indice de santé des enfants handicapés.
Délai: Base de référence, 16 semaines
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Les scores pour chaque domaine et pour l’ensemble de l’enquête sont standardisés et vont de 0 à 100, 0 étant le pire et 100 le meilleur.
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Base de référence, 16 semaines
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Mesurer l'acceptabilité des mesures de résultats à 16 semaines, telle que mesurée par la mesure d'acceptabilité de l'intervention
Délai: 16 semaines
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Les scores sont mesurés sur une échelle de 5 points allant de Pas du tout d'accord à Tout à fait d'accord pour les éléments 1) La mesure du résultat répond à mon approbation.
2) La mesure des résultats me plaît. 3) J'aime la mesure des résultats.
4) Je salue la mesure des résultats
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rose Gelineau-Morel, MD, Children's Mercy Kansas City
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 octobre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 novembre 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2024
Première publication (Réel)
15 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Troubles du mouvement
- Lésions cérébrales chroniques
- Dyskinésies
- Sensibilité aux maladies
- Paralysie cérébrale
- Paralysie
- Prédisposition génétique à la maladie
- Dystonie
- Troubles dystoniques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Trihexyphénidyl
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00003228
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données pharmacocinétiques, y compris les génotypes et les niveaux de THP, seront publiées pour la réplication de l'analyse.
Cela inclura les génotypes des participants et les niveaux correspondants de THP, R-THP et S-THP.
Les données brutes et les duplicatas techniques sont disponibles sur demande pour la transparence des résultats et la conception des essais cliniques.
Les données CYP2D6 et CYP2C19 seront également publiées ; les séquences brutes vont au Data Hub du NICHD (https://dash.nichd.nih.gov/),
nouveaux haplotypes dans PharmVar (https://www.pharmvar.org/).
Les résultats du recrutement, de la rétention et des méthodes scientifiques seront publiés pour guider les futurs essais THP, bien que l'étude ne soit pas conçue pour les critères d'efficacité.
Délai de partage IPD
Les données seront mises à disposition au moment de la publication associée ou à la fin de la période d'étude, selon la première éventualité.
Les ensembles de données rendus disponibles via les publications dans PubMed seront disponibles indéfiniment.
Le partage de données brutes sur demande sera autorisé pendant au moins 10 ans.
Une fois les données génétiques publiées ou téléchargées sur DASH ou PharmVar, elles seront disponibles indéfiniment.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès aux données/échantillons pharmacocinétiques bruts et aux échantillons génétiques sera contrôlé car ils ne seront disponibles que sur demande.
Pour DASH, une demande de données d’étude peut être soumise et gérée au sein de leur système.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .