Contribuições farmacogenômicas para a biotransformação e resposta do triexifenidil em crianças com paralisia cerebral distônica (TRIKE2)
17 de julho de 2025 atualizado por: Rose Gelineau-Morel, Children's Mercy Hospital Kansas City
Contribuição farmacogenômica para a biotransformação do triexifenidil e desenvolvimento de um modelo de dosagem de precisão para crianças com distonia e paralisia cerebral
Este estudo analisa como um medicamento chamado triexifenidil atua em crianças com paralisia cerebral distônica.
O estudo visa compreender como o triexifenidil é decomposto e usado no corpo de pacientes pediátricos e se isso é afetado pela genética de uma pessoa.
As informações deste estudo também serão usadas para projetar ensaios clínicos futuros.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto não randomizado de braço único de 16 semanas de triexifenidil em crianças com paralisia cerebral distônica (DCP) para 1) avaliar a farmacocinética (PK) do triexifenidil (THP) e a variação nos parâmetros farmacocinéticos entre os genótipos CYP2D6 e CYP2C19 e 2) avaliar a viabilidade de um futuro ensaio clínico de THP com exposição controlada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Rose Gelineau-Morel, MD
- Número de telefone: 816-302-3331
- E-mail: rngelineaumorel@cmh.edu
Estude backup de contato
- Nome: Rachel Nass
- Número de telefone: 8166011354
- E-mail: rnass@cmh.edu
Locais de estudo
-
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Recrutamento
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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Contato:
- Rachel Nass
- Número de telefone: 8166011354
- E-mail: rnass@cmh.edu
-
Investigador principal:
- Rose Gelineau-Morel, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idades de 5 a 17 anos
- Diagnóstico de paralisia cerebral e distonia causando interferência
- Pai/responsável legal de uma criança com diagnóstico de paralisia cerebral e distonia
- Os pais/responsáveis legais estão dispostos e são capazes de fornecer permissão/consentimento informado para o estudo
Critérios de exclusão:
- Anteriormente ou atualmente tomando triexifenidil
- Pacientes completando 18 anos de idade dentro do período do estudo (16 semanas a partir do Dia de Estudo 1)
- Uma barreira linguística para o paciente que impede a comunicação e/ou a capacidade de completar os requisitos relacionados ao estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Triexifenidil
Os participantes recebem triexifenidil seguindo o esquema de escalonamento de dose abaixo: Semana 1: 0,05 mg/kg BID Semana 2: 0,05 mg/kg TID Semana 3: 0,1 mg/kg TID Semana 4: 0,15 mg/kg TID Semana 5: 0,20 mg/kg TID Semana 6-15: 0,25 mg/kg TID |
Aumento da dose de 6 semanas até 0,25 mg/kg três vezes ao dia, seguido por um período de manutenção de 9 semanas com esta dose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na Cmax entre os grupos fenótipos CYP2D6 e CYP2C19
Prazo: Linha de base
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A Cmax será medida no estudo farmacocinético da primeira dose no dia 1 do estudo
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Linha de base
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Diferença na AUC0-n entre os grupos fenótipos CYP2D6 e CYP2C19
Prazo: Linha de base
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AUC0-n será medida no estudo farmacocinético da primeira dose no dia 1 do estudo
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Linha de base
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Diferença na AUC0-∞ entre os grupos fenótipos CYP2D6 e CYP2C19
Prazo: Linha de base
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AUC0-∞ será medida no estudo farmacocinético da primeira dose no dia 1 do estudo
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Linha de base
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Porcentagem de recrutamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medir a porcentagem de participantes que foram abordados para o estudo e que se inscreveram no estudo
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Porcentagem de retenção
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medir a porcentagem de participantes inscritos que completaram o estudo
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Conclusão do resultado das medidas de eficácia da distonia
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medir a percentagem de participantes inscritos que conseguiram completar cada medida de eficácia da distonia (ver medidas de resultados secundários)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso medido pelo Formulário Uniforme de Relatório de Monitoramento de Segurança (SMURF)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Os eventos adversos incluirão apenas aqueles que estão relacionados ao medicamento do estudo.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Alteração da linha de base na duração da distonia medida pela Escala de Comprometimento da Discinesia (exploratória)
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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A duração da distonia usando a subescala DIS-D é medida em 12 regiões do corpo durante atividade e repouso. As pontuações de duração da distonia são medidas em uma escala de 4 pontos de 0 a 4, sendo 0 que a distonia está ausente e 4 que a distonia está sempre presente (≥90%). |
Linha de base, 16 semanas
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Alteração da linha de base na amplitude da distonia medida pela Escala de Comprometimento da Discinesia (exploratória)
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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A amplitude da distonia usando a subescala DIS-D é medida em 12 regiões do corpo durante atividade e repouso. As pontuações de amplitude da distonia são medidas em uma escala de 4 pontos de 0 a 4, sendo 0 sendo a distonia ausente e 4 sendo a distonia na amplitude de movimento máxima (≥90%). |
Linha de base, 16 semanas
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Alteração da linha de base na distonia medida pelo Teste de Habilidades de Extremidade Superior (QUEST) (exploratório)
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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Função da extremidade superior em 1 domínio; entender.
13 atividades com pontuações em nível de item e três itens para o testador avaliar: função da mão, espasticidade e cooperação.
Todas as pontuações são somadas e fórmulas são usadas para calcular porcentagens para este domínio.
A porcentagem do domínio é somada com uma pontuação mínima inferior a 0 e a pontuação máxima é 100.
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Linha de base, 16 semanas
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Mudança no impacto funcional desde o início, conforme medido pela Escala de Impacto Funcional da Paralisia Cerebral Discinética (D-FIS) (exploratório)
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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As pontuações de impacto funcional são medidas numa escala de 5 pontos de 0 a 4, sendo 0 que a discinesia pode estar presente, mas não tem impacto na atividade nomeada, e 4 significa que a discinesia está presente e impede a criança de realizar uma atividade nomeada, mesmo com ajuda.
Uma opção “NA” indica que a atividade é difícil, mas NÃO devido à discinesia.
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Linha de base, 16 semanas
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Mudança nas pontuações de prioridade no impacto funcional desde o início, conforme medido pela Escala de Impacto Funcional da Paralisia Cerebral Discinética (D-FIS) (exploratório)
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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As pontuações de prioridade são medidas numa escala de 4 pontos, de 1 a 4, sendo 1 uma actividade que não é prioritária e 4 uma actividade que tem a maior prioridade.
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Linha de base, 16 semanas
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Mudança no desempenho orientado pelo paciente desde o início, conforme medido pela Medida Canadense de Desempenho Ocupacional (exploratório)
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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As pontuações de desempenho são medidas em uma escala de 10 pontos, sendo 1 incapaz de realizar uma atividade e 10 sendo capaz de realizar uma atividade extremamente bem.
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Linha de base, 16 semanas
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Mudança na satisfação das metas orientadas pelo paciente desde o início, conforme medido pela Medida Canadense de Desempenho Ocupacional (exploratório)
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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As pontuações de satisfação são medidas numa escala de 10 pontos, sendo 1 nada satisfeito com a forma como realizam uma atividade e 10 extremamente satisfeitos com a forma como realizam uma atividade.
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Linha de base, 16 semanas
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Mudança na perspectiva do cuidador sobre seu filho em 4 domínios: estado de saúde, conforto, bem-estar, habilidades funcionais e facilidade de cuidar desde o início, conforme medido pelas Prioridades do Cuidador e Índice de Saúde Infantil de Vida com Deficiência
Prazo: Linha de base, 16 semanas
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As pontuações para cada domínio e para o inquérito total são padronizadas e variam de 0 a 100, sendo 0 o pior e 100 o melhor.
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Linha de base, 16 semanas
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Medir a aceitabilidade das medidas de resultados às 16 semanas, conforme medido pela Medida de Aceitabilidade da Intervenção
Prazo: 16 semanas
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As pontuações são medidas em uma escala de 5 pontos, de Discordo Totalmente a Concordo Totalmente para os itens 1) A medida do resultado atende à minha aprovação.
2) A medida do resultado é atraente para mim. 3) Gosto da medida do resultado.
4) Congratulo-me com a medida de resultado
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rose Gelineau-Morel, MD, Children's Mercy Kansas City
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de novembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de agosto de 2024
Primeira postagem (Real)
15 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Distúrbios do Movimento
- Dano Cerebral, Crônico
- Discinesias
- Suscetibilidade a doenças
- Paralisia cerebral
- Paralisia
- Predisposição genética para doenças
- Distonia
- Distúrbios Distônicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Anti-Discinesia
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas Colinérgicos
- Agentes Colinérgicos
- Trihexifenidil
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00003228
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados farmacocinéticos, incluindo genótipos e níveis de THP, estarão em publicações para replicação da análise.
Isso incluirá os genótipos dos participantes e os níveis correspondentes de THP, R-THP e S-THP.
Dados brutos e duplicatas técnicas estão disponíveis mediante solicitação para transparência de resultados e desenho de ensaios clínicos.
Os dados do CYP2D6 e CYP2C19 também serão publicados; sequências brutas vão para o Data Hub do NICHD (https://dash.nichd.nih.gov/),
novos haplótipos para PharmVar (https://www.pharmvar.org/).
Os resultados de recrutamento, retenção e métodos científicos serão publicados para orientar futuros ensaios de THP, embora o estudo não seja desenvolvido para parâmetros de eficácia.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão disponibilizados no momento da publicação associada ou ao final do período do estudo, o que ocorrer primeiro.
Os conjuntos de dados disponibilizados através de publicações no PubMed serão disponibilizados por tempo indeterminado.
O compartilhamento de dados brutos mediante solicitação será acomodado por pelo menos 10 anos.
Assim que os dados genéticos forem publicados ou carregados no DASH ou PharmVar, eles estarão disponíveis indefinidamente.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso a dados/amostras farmacocinéticas brutas e amostras genéticas será controlado porque só estará disponível mediante solicitação.
Para o DASH, uma solicitação de dados de estudo pode ser enviada e gerenciada dentro do seu sistema.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .