肺動脈性肺高血圧症の治療におけるエンパグリフロジンの有効性と安全性に関する研究

包含基準:

1. 少なくとも18歳以上。
2. インフォームドコンセントフォームに署名します。
3. 所定の来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順の要件に従う意思があり、遵守できる被験者。

4. 症状のある PAH は最初に診断され、次のサブグループのいずれかに属していました。

   A. 特発性肺高血圧症 (IPAH); B. 遺伝性肺高血圧症 (HPAH); C 薬物または毒素誘発性 PAH。フェンフルラミン誘導体、その他の食欲抑制剤、有毒な菜種油、L-トリプトファンなどの薬物、化学物質、または毒素への過去の曝露に基づく。

   D. PAH には以下が伴います。

   A) 膠原病 B) 先天性体肺シャント（外科的矯正はスクリーニングの少なくとも 1 年前に実施する必要があり、臨床的に重要ではない体肺シャントがない、または存在しない [1.0≤ 肺体血流比 (QP/QS) )≤1.5])、 研究者の意見によると。

5. スクリーニング時またはスクリーニング前5年以内に右心カテーテル検査（RHC）を受けている（RHCが実施されない場合は、スクリーニング中に実施されます）。これはPAHの診断と一致しており、以下の基準をすべて満たしています。

   A. 平均肺動脈圧 (papm) > 20mmhg (安静時) B 肺細動脈楔入圧 (PAWP) ≤ 15 mmHg (信頼できる PAWP データが取得できない場合は、左心室拡張末期圧 [LVEDP] ≤ 15 mmHg)。

   C 肺血管抵抗（PVR） > 2.00ウッドユニット（> 160ダイン/秒/cm5）。

6. WHO/NYHA FC グレード II または III の症状があります。
7. 安定した PAH を対象としたバックグラウンド経口療法。 被験者には、エンドセリン受容体アンタゴニスト（ERA）および/またはホスホジエステラーゼ阻害剤5型（PDE5-I）または可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）アゴニストが投与されました。 安定性は、ベースライン前の 30 日以内および研究期間中に用量またはレジメンに変更がないことと定義されました。
8. 徒歩 6 分の距離 (6 MWD) ≥ 150m。
9. 被験者がPAHに影響を与える可能性のある併用薬（カルシウムチャネル遮断薬、ジゴキシンまたはL-アルギニンサプリメントなど）を服用している場合、ベースライン来院前および研究期間中、少なくとも30日間は用量を安定させておく必要があります。
10. 妊娠の可能性がある場合、男性と女性の両方の被験者は、研究期間全体（インフォームドコンセントから追跡調査終了まで）を通じて非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 1) 以下の 3 つ以上の左心室機能障害の危険因子を有さないこと： BMI ≧ 30 kg/m2 全身性高血圧症の既往

主要な冠動脈疾患の病歴を証明する次のいずれかの証拠があります。

心筋梗塞または経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈疾患（少なくとも1つの冠動脈狭窄＞50％）の病歴を示す冠動脈造影検査の証拠。 B. 運動誘発テストの陽性結果と画像証拠。 C. 以前の冠動脈バイパス手術; D. 安定狭心症; 2) スクリーニング前またはスクリーニング中に 180 日以内に実施された肺機能検査 (PFT) で、軽度以上の肺疾患が示された。 以下の基準のいずれかを満たす被験者は除外される： A. 最初の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) < 60% (期待値);または B 総肺容積 (TLC) < 推定値の 60%。 ３）血栓塞栓性疾患の証拠は、ＰＡＨの診断時または診断後の肺換気／灌流（Ｖ／Ｑ）スキャンまたは局所標準診断および治療評価によって確認される。

4) 重度の慢性肝疾患（すなわち、 -チャイルドピューグレードC）、門脈圧亢進症、肝硬変、または肝硬変/門脈圧亢進症の合併症（例、静脈瘤出血の病歴、肝性脳症の病歴）。

5) B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) の活動性感染を確認します。

6) スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の値が正常上限値（ULN）の3倍以上、または総ビリルビンがULNの2倍以上である対象。

7) スクリーニング時の慢性腎不全。血清クレアチニン > 2.5 mg/dL、または透析サポートが必要と定義されます。

8) スクリーニング中のヘモグロビン濃度 < 9 g/dL。 9) 糖尿病。 １０）心機能グレードＩＶ（ＮＹＨＡ分類） １１）対象は、ベースライン（肺血管拡張試験での使用が許可されている）前の任意の時点で、ＩＶまたはＳＣプロスタサイクリン経路薬剤（例えば、エポプロストール、トリプロスチニル、またはイロプロスト）で治療されている。

12) 肺静脈閉塞症を患っている。 13) スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍の診断および/または治療を受けた患者。ただし、皮膚の限局性非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌、あるいは上皮内子宮頸癌の根治的切除は除く。

14) スクリーニングの時点で、6 か月以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴があった。

15) スクリーニング期間の90日以内および/または研究期間中に運動ベースの心肺リハビリテーションプログラムを開始する。

16) スクリーニング前30日以内に他の介入臨床研究に参加した。 被験者が他のすべての選択基準を満たし、すべての研究プロセス要件を遵守している限り、同時に登録研究または観察研究に参加することが許可されます。

17) 回答者が研究に参加するリスクを高める可能性がある、または研究の分析に影響を及ぼし、研究への参加や協力に損害を与える可能性があると回答者が考える理由（過去の病気や断続的な病気など）により、被験者が研究に参加できない場合。

18) エンゲルジンまたはその他の副資材に対してアレルギーがあることが知られている人。 19) 研究者の判断によれば、平均余命は 12 か月未満です。

20) 妊娠中または授乳中の女性。