En studie om effektiviteten og sikkerheten til Empagliflozin ved behandling av pulmonal arteriell hypertensjon

Inkluderingskriterier:

1. Minst 18 år gammel.
2. Signer skjemaet for informert samtykke.
3. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å etterkomme kravene til foreskrevne besøk, behandlingsplaner, laboratorieundersøkelser og andre forskningsprosedyrer.

4. PAH med symptomer ble opprinnelig diagnostisert og tilhørte en av følgende undergrupper:

   A. Idiopatisk pulmonal hypertensjon (IPAH); B. arvelig pulmonal hypertensjon (HPAH); C medikament eller toksinindusert PAH, basert på tidligere eksponering for legemidler, kjemikalier eller toksiner, som fenfluraminderivater, andre appetittdempende midler, giftig rapsolje eller L-tryptofan.

   D. PAH er ledsaget av:

   A) bindevevssykdom B) Medfødt systemisk-pulmonal shunt (kirurgisk korreksjon må utføres minst ett år før screening, og det er ingen eller ingen klinisk ubetydelig systemisk-pulmonal shunt [1,0≤ lunge-systemisk blodstrømsratio (QP/QS) )≤1,5]), ifølge forskerens mening.

5. Fikk høyre hjertekateterisering (RHC) på tidspunktet for screening eller innen 5 år før screening (hvis RHC ikke utføres, vil det bli utført under screening), som er i samsvar med diagnosen PAH og oppfyller alle følgende kriterier:

   A. gjennomsnittlig lungearterietrykk (papm) > 20 mmhg (i hvile) B pulmonal arteriole kiletrykk (PAWP)≤15 mmHg (hvis pålitelige PAWP-data ikke kan oppnås, venstre ventrikkel-endediastolisk trykk [LVEDP]≤15 mmHg).

   C pulmonal vaskulær motstand (PVR) > 2,00 treenheter (> 160 dyn/sek/cm5).

6. Det er symptomer på WHO/NYHA FC Grade II eller III.
7. Stabil PAH-målrettet peroral bakgrunnsterapi. Pasienter fikk endotelinreseptorantagonist (ERA) og/eller fosfodiesterasehemmer type 5 (PDE5-I) eller løselig guanylatsyklase (sGC) agonist. Stabilitet ble definert som ingen endring i dose eller regime innen 30 dager før baseline og under varigheten av studien.
8. 6-minutters gangavstand (6 MWD) ≥ 150m.
9. Hvis forsøkspersonen tar samtidig legemidler som kan påvirke PAH (for eksempel kalsiumkanalblokkere, digoksin eller L-arginin-tilskudd), må dosen holdes stabil i minst 30 dager før baseline-besøket og gjennom hele studien.
10. Hvis det er mulighet for graviditet, bør både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under hele studieperioden (fra informert samtykke til slutten av oppfølgingen).

Ekskluderingskriterier:

• 1) Personer skal ikke ha følgende tre eller flere risikofaktorer for venstre ventrikkel dysfunksjon: Kroppsmasseindeks (BMI)≥30 kg/m2 Anamnese med systemisk hypertensjon

Det er noen av følgende bevis for å bevise historien om alvorlig koronararteriesykdom:

Et koronar angiografisk bevis på en historie med hjerteinfarkt eller perkutan koronar intervensjon eller koronararteriesykdom (minst én koronararteriestenose > 50 %); B. Positive resultater av treningsprovokasjonstest og bildebevis; C. tidligere koronar bypass-operasjon; D. stabil angina pectoris; 2) Lungefunksjonstester (PFT) utført innen 180 dager før eller under screeningen viste milde eller mer lungesykdommer. Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert: A. tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1)<60 % (forventet verdi); eller B totalt lungevolum (TLC) < 60 % av estimert verdi. 3) Bevis for tromboembolisk sykdom bekreftes ved lungeventilasjon/perfusjon (V/Q) skanning eller lokal standard diagnose og behandlingsevaluering ved diagnosetidspunktet eller etter diagnose av PAH.

4) Alvorlig kronisk leversykdom (dvs. Child-pugh grad C), portalhypertensjon, cirrhose eller komplikasjoner av cirrhosis/portalhypertensjon (f.eks. historie med åreknuter, leverencefalopati).

5) Bekreft den aktive infeksjonen av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).

6) Personer hvis nivå av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) er mer enn eller lik 3 ganger den normale øvre grenseverdien (ULN) eller hvis totale bilirubin er mer enn eller lik 2 ganger ULN på screeningstidspunktet .

7) Kronisk nyreinsuffisiens ved screening, som er definert som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller som krever dialysestøtte.

8) Hemoglobinkonsentrasjon < 9 g/dL under screening. 9) diabetes. 10) hjertefunksjon grad IV (NYHA-klassifisering) 11) Forsøkspersonen har blitt behandlet med IV eller SC prostacyklinveimedisiner (for eksempel epoprostol, triprostinil eller iloprost) når som helst før baseline (tillatt brukt i pulmonal vasodilatasjonstest).

12) Personen har lungeveneokklusjonssykdom. 13) Diagnostisert og/eller behandlet med ondartet svulst innen 5 år før screening, men unntatt lokalisert ikke-metastatisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller radikal reseksjon av cervical carcinoma in situ.

14) På tidspunktet for screening var det en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder.

15) Start det treningsbaserte kardiopulmonale rehabiliteringsprogrammet innen 90 dager etter screeningsperioden og/eller i løpet av studieperioden.

16) Deltok i andre intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før screening. Det er tillatt å delta i registrerte eller observasjonsstudier samtidig, så lenge forsøkspersonene oppfyller alle andre utvalgskriterier og oppfyller alle forskningsprosesskrav.

17) Enhver grunn (for eksempel tidligere eller intermitterende sykdommer) som respondenten tror kan øke risikoen for å delta i studien eller kan påvirke studieanalysen og skade studiedeltakelsen eller samarbeidet, slik at forsøkspersonen ikke kan delta i studien .

18) De som er kjent for å være allergiske mot Engelgin eller andre hjelpemidler. 19) Ifølge forskerens vurdering er forventet levealder mindre enn 12 måneder.

20) Gravide eller ammende kvinner.