Studie o účinnosti a bezpečnosti empagliflozinu v léčbě plicní arteriální hypertenze

Kritéria zahrnutí:

1. Minimálně 18 let.
2. Podepište formulář informovaného souhlasu.
3. Subjekty, které jsou ochotné a schopné splnit požadavky předepsaných návštěv, léčebných plánů, laboratorních vyšetření a dalších výzkumných postupů.

4. PAH se symptomy byla původně diagnostikována a patřila do jedné z následujících podskupin:

   A. Idiopatická plicní hypertenze (IPAH); B. hereditární plicní hypertenze (HPAH); PAH vyvolaná léky nebo toxiny C, na základě předchozí expozice lékům, chemikáliím nebo toxinům, jako jsou deriváty fenfluraminu, jiné látky potlačující chuť k jídlu, toxický řepkový olej nebo L-tryptofan.

   D. PAH je doprovázen:

   A) onemocnění pojivové tkáně B) Vrozený systémový-plicní zkrat (chirurgická korekce musí být provedena nejméně jeden rok před screeningem a neexistuje žádný nebo žádný klinicky nevýznamný systémový-plicní zkrat [1,0≤ poměr plicně-systémového krevního průtoku (QP/QS) )≤1,5]), podle názoru výzkumníka.

5. Provedena pravostranná srdeční katetrizace (RHC) v době screeningu nebo do 5 let před screeningem (pokud nebude RHC provedena, bude provedena během screeningu), která je v souladu s diagnózou PAH a splňuje všechna následující kritéria:

   A. střední tlak v plicnici (papm) > 20 mmhg (v klidu) B tlak v zaklínění plicnice (PAWP)≤15 mmHg (pokud nelze získat spolehlivá data PAWP, koncový diastolický tlak levé komory [LVEDP]≤15 mmHg).

   C plicní vaskulární rezistence (PVR) > 2,00 jednotek dřeva (> 160 dynů/s/cm5).

6. Existují příznaky WHO/NYHA FC stupně II nebo III.
7. Stabilní PAH cílená základní perorální terapie. Subjektům byl podáván antagonista endotelinového receptoru (ERA) a/nebo inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5-I) nebo rozpustný agonista guanylátcyklázy (sGC). Stabilita byla definována jako žádná změna v dávce nebo režimu během 30 dnů před výchozí hodnotou a během trvání studie.
8. Vzdálenost 6 minut chůze (6 MWD) ≥ 150 m.
9. Pokud subjekt současně užívá léky, které mohou ovlivnit PAH (například blokátory kalciových kanálů, digoxin nebo doplňky L-argininu), musí být dávka udržována stabilní po dobu alespoň 30 dnů před základní návštěvou a po celou dobu studie.
10. Pokud existuje možnost otěhotnění, měli by jak muži, tak ženy souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody po celou dobu studie (od informovaného souhlasu do konce sledování).

Kritéria vyloučení:

• 1) Subjekty nesmějí mít následující tři nebo více rizikových faktorů pro dysfunkci levé komory: Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2 Systémová hypertenze v anamnéze

Existuje některý z následujících důkazů prokazujících historii závažného onemocnění koronárních tepen:

Koronární angiografický důkaz anamnézy infarktu myokardu nebo perkutánní koronární intervence nebo onemocnění koronárních tepen (alespoň jedna stenóza koronární tepny > 50 %); B. Pozitivní výsledky zátěžového provokačního testu a obrazový důkaz; C. předchozí operace bypassu koronární tepny; D. stabilní angina pectoris; 2) Funkční testy plic (PFT) provedené do 180 dnů před nebo během screeningu ukázaly mírná nebo vyšší plicní onemocnění. Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny: A. objem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) < 60 % (očekávaná hodnota); nebo B celkový objem plic (TLC) < 60 % odhadované hodnoty. 3) Průkaz tromboembolické nemoci je potvrzen vyšetřením plicní ventilace/perfuze (V/Q) nebo lokální standardní diagnózou a hodnocením léčby v době diagnózy nebo po diagnóze PAH.

4) Závažné chronické onemocnění jater (tj. Child-Pugh stupeň C), portální hypertenze, cirhóza nebo komplikace cirhózy/portální hypertenze (např. krvácení z varikóz v anamnéze, jaterní encefalopatie v anamnéze).

5) Potvrďte aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

6) Subjekty, jejichž hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) je více než nebo rovna trojnásobku normální horní limitní hodnoty (ULN) nebo jejichž celkový bilirubin je více než nebo rovný dvojnásobku ULN v době screeningu .

7) Chronická renální insuficience při screeningu, která je definována jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo vyžadující podporu dialýzou.

8) Koncentrace hemoglobinu < 9 g/dl během screeningu. 9) diabetes. 10) stupeň srdeční funkce IV (klasifikace NYHA) 11) Subjekt byl léčen IV nebo SC léky pro prostacyklinovou dráhu (například epoprostol, triprostinil nebo iloprost) kdykoli před výchozí hodnotou (povoleno k použití v testu plicní vazodilatace).

12) Subjekt má okluzní onemocnění plicní žíly. 13) Diagnostikovaný a/nebo léčený zhoubný nádor během 5 let před screeningem, ale s vyloučením lokalizovaného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo radikální resekce cervikálního karcinomu in situ.

14) V době screeningu bylo v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců.

15) Zahájit cvičební kardiopulmonální rehabilitační program do 90 dnů od období screeningu a/nebo během období studie.

16) Účastnil se dalších intervenčních klinických studií do 30 dnů před screeningem. Je povoleno zúčastnit se současně registrovaných nebo observačních studií, pokud subjekty splňují všechna ostatní výběrová kritéria a splňují všechny požadavky výzkumného procesu.

17) Jakýkoli důvod (například jakékoli minulé nebo intermitentní onemocnění), o kterém si respondent myslí, že může zvýšit riziko účasti ve studii nebo může ovlivnit analýzu studie a poškodit účast ve studii nebo spolupráci, takže subjekt se nemůže studie zúčastnit .

18) Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na Engelgin nebo jakékoli pomocné materiály. 19) Podle úsudku výzkumníka je délka života kratší než 12 měsíců.

20) Těhotné nebo kojící ženy.