Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Empagliflozin nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare

Criteri di inclusione:

1. Almeno 18 anni.
2. Firma il modulo di consenso informato.
3. Soggetti disposti e in grado di soddisfare i requisiti delle visite prescritte, dei piani di trattamento, degli esami di laboratorio e di altre procedure di ricerca.

4. La PAH con sintomi è stata inizialmente diagnosticata e apparteneva a uno dei seguenti sottogruppi:

   A. Ipertensione polmonare idiopatica (IPAH); B. ipertensione polmonare ereditaria (HPAH); IPA indotta da farmaci C o tossine, sulla base di una precedente esposizione a farmaci, sostanze chimiche o tossine, come derivati ​​della fenfluramina, altri soppressori dell'appetito, olio di colza tossico o L-triptofano.

   D. PAH è accompagnato da:

   A) malattia del tessuto connettivo B) shunt sistemico-polmonare congenito (la correzione chirurgica deve essere eseguita almeno un anno prima dello screening e non è presente o non è presente uno shunt sistemico-polmonare clinicamente insignificante [1,0 ≤ rapporto flusso sanguigno polmone-sistemico (QP/QS )≤1,5]), secondo il parere del ricercatore.

5. Cateterismo del cuore destro (RHC) ricevuto al momento dello screening o entro 5 anni prima dello screening (se il RHC non viene eseguito, verrà eseguito durante lo screening), che è coerente con la diagnosi di PAH e soddisfa tutti i seguenti criteri:

   A. pressione media dell'arteria polmonare (papm) > 20 mmhg (a riposo) B pressione di incuneamento dell'arteriola polmonare (PAWP) ≤ 15 mmHg (se non è possibile ottenere dati PAWP affidabili, pressione diastolica finale del ventricolo sinistro [LVEDP] ≤ 15 mmHg).

   C resistenza vascolare polmonare (PVR) > 2,00 unità legno (> 160 dynes/sec/cm5).

6. Sono presenti sintomi di FC OMS/NYHA di grado II o III.
7. Terapia orale di base mirata per PAH stabile. I soggetti hanno ricevuto un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA) e/o un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5-I) o un agonista della guanilato ciclasi solubile (sGC). La stabilità è stata definita come nessuna variazione della dose o del regime entro 30 giorni prima del basale e durante la durata dello studio.
8. Distanza a piedi in 6 minuti (6 MWD) ≥ 150 m.
9. Se il soggetto sta assumendo contemporaneamente farmaci che possono influenzare la PAH (ad esempio calcioantagonisti, integratori di digossina o L-arginina), la dose deve essere mantenuta stabile per almeno 30 giorni prima della visita basale e durante lo studio.
10. Se esiste la possibilità di gravidanza, sia i soggetti maschi che quelli femmine dovranno concordare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo dello studio (dal consenso informato alla fine del follow-up).

Criteri di esclusione:

• 1) I soggetti non devono avere i seguenti tre o più fattori di rischio per la disfunzione ventricolare sinistra: Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2 Storia di ipertensione sistemica

Esiste una delle seguenti prove per dimostrare la storia di una grave malattia coronarica:

Evidenza angiografica coronarica di una storia di infarto miocardico o intervento coronarico percutaneo o malattia coronarica (almeno una stenosi dell'arteria coronaria> 50%); B. Risultati positivi del test di provocazione da sforzo e dell'evidenza visiva; C. precedente intervento chirurgico di bypass coronarico; D. angina pectoris stabile; 2) I test di funzionalità polmonare (PFT) condotti entro 180 giorni prima o durante lo screening hanno mostrato malattie polmonari lievi o superiori. Verranno esclusi i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri: A. volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) <60% (valore atteso); o B volume polmonare totale (TLC) < 60% del valore stimato. 3) L'evidenza di malattia tromboembolica è confermata dalla scansione di ventilazione/perfusione polmonare (V/Q) o dalla diagnosi standard locale e dalla valutazione del trattamento al momento della diagnosi o dopo la diagnosi di PAH.

4) Grave malattia epatica cronica (es. Child-pugh grado C), ipertensione portale, cirrosi o complicanze della cirrosi/ipertensione portale (ad es., storia di sanguinamento varicoso, storia di encefalopatia epatica).

5) Confermare l'infezione attiva del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV).

6) Soggetti il ​​cui livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) è superiore o uguale a 3 volte il valore limite superiore normale (ULN) o la cui bilirubina totale è superiore o uguale a 2 volte ULN al momento dello screening .

7) Insufficienza renale cronica allo screening, definita come creatinina sierica > 2,5 mg/dL o che richiede supporto dialitico.

8) Concentrazione di emoglobina < 9 g/dL durante lo screening. 9) diabete. 10) funzionalità cardiaca di grado IV (classificazione NYHA) 11) Il soggetto è stato trattato con farmaci della via della prostaciclina IV o SC (ad esempio epoprostolo, triprostinil o iloprost) in qualsiasi momento prima del basale (consentito l'uso nel test di vasodilatazione polmonare).

12) Il soggetto ha una malattia da occlusione delle vene polmonari. 13) Diagnosi e/o trattamento di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ma escluso carcinoma basocellulare localizzato non metastatico o carcinoma a cellule squamose della pelle o resezione radicale del carcinoma cervicale in situ.

14) Al momento dello screening, era presente una storia di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi.

15) Iniziare il programma di riabilitazione cardiopolmonare basato sull'esercizio fisico entro 90 giorni dal periodo di screening e/o durante il periodo di studio.

16) Partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 30 giorni prima dello screening. È consentito partecipare contemporaneamente a studi registrati o osservazionali, purché i soggetti soddisfino tutti gli altri criteri di selezione e rispettino tutti i requisiti del processo di ricerca.

17) Qualsiasi motivo (ad esempio, eventuali malattie pregresse o intermittenti) che il rispondente ritiene possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio o possa influenzare l'analisi dello studio e danneggiare la partecipazione o la collaborazione allo studio, in modo che il soggetto non possa partecipare allo studio .

18) Coloro che sono noti per essere allergici a Engelgin o a qualsiasi materiale ausiliario. 19) Secondo il giudizio del ricercatore l'aspettativa di vita è inferiore a 12 mesi.

20) Donne in gravidanza o in allattamento.