Une étude sur l'efficacité et l'innocuité de l'empagliflozine dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire

Critères d'intégration :

1. Au moins 18 ans.
2. Signez le formulaire de consentement éclairé.
3. Sujets disposés et capables de se conformer aux exigences des visites prescrites, des plans de traitement, des examens de laboratoire et d'autres procédures de recherche.

4. L'HTAP avec symptômes a été initialement diagnostiquée et appartenait à l'un des sous-groupes suivants :

   A. Hypertension pulmonaire idiopathique (IPAH) ; B. hypertension pulmonaire héréditaire (HPAH) ; C HAP induite par un médicament ou une toxine, basée sur une exposition antérieure à des médicaments, des produits chimiques ou des toxines, tels que les dérivés de la fenfluramine, d'autres coupe-faim, l'huile de colza toxique ou le L-tryptophane.

   D. L'HTAP est accompagnée de :

   A) maladie du tissu conjonctif B) Shunt systémique-pulmonaire congénital (une correction chirurgicale doit être effectuée au moins un an avant le dépistage, et il n'y a pas ou pas de shunt systémique-pulmonaire cliniquement insignifiant [1,0 ≤ rapport du débit sanguin pulmonaire-systémique (QP/QS )≤1,5]), selon l'avis du chercheur.

5. A reçu un cathétérisme cardiaque droit (RHC) au moment du dépistage ou dans les 5 ans précédant le dépistage (si le RHC n'est pas effectué, il le sera lors du dépistage), ce qui est cohérent avec le diagnostic d'HTAP et répond à tous les critères suivants :

   A. pression artérielle pulmonaire moyenne (papm) > 20 mmhg (au repos) B pression artériolaire pulmonaire (PAWP) ≤ 15 mmHg (si des données PAWP fiables ne peuvent pas être obtenues, pression diastolique terminale du ventricule gauche [LVEDP] ≤ 15 mmHg).

   C résistance vasculaire pulmonaire (PVR) > 2,00 unités de bois (> 160 dynes/sec/cm5).

6. Il existe des symptômes de grade II ou III de l'OMS/NYHA FC.
7. Thérapie orale de fond ciblée sur l’HTAP stable. Les sujets ont reçu un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-I) ou un agoniste de la guanylate cyclase soluble (sGC). La stabilité a été définie comme l'absence de changement de dose ou de régime dans les 30 jours précédant le départ et pendant la durée de l'étude.
8. 6 minutes à pied (6 MWD) ≥ 150m.
9. Si le sujet prend des médicaments concomitants pouvant affecter l'HTAP (par exemple, des inhibiteurs calciques, des suppléments de digoxine ou de L-arginine), la dose doit être maintenue stable pendant au moins 30 jours avant la visite de référence et tout au long de l'étude.
10. S'il existe une possibilité de grossesse, les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la période d'étude (du consentement éclairé à la fin du suivi).

Critères d'exclusion :

• 1) Les sujets ne doivent pas présenter les trois facteurs de risque ou plus suivants de dysfonctionnement ventriculaire gauche : Indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2 Antécédents d'hypertension systémique

Il existe l’une des preuves suivantes prouvant les antécédents d’une maladie coronarienne majeure :

Une preuve angiographique coronarienne d'antécédents d'infarctus du myocarde ou d'intervention coronarienne percutanée ou de maladie coronarienne (au moins une sténose de l'artère coronaire > 50 %) ; B. Résultats positifs du test de provocation à l'exercice et preuves d'image ; C. un pontage aorto-coronarien antérieur ; D. angine de poitrine stable ; 2) Les tests de la fonction pulmonaire (PFT) effectués dans les 180 jours précédant ou pendant le dépistage ont révélé des maladies pulmonaires légères ou supérieures. Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus : A. volume expiratoire forcé dans la première seconde (VEMS) < 60 % (valeur attendue) ; ou B volume pulmonaire total (CCM) < 60 % de la valeur estimée. 3) Les signes de maladie thromboembolique sont confirmés par une analyse de ventilation/perfusion pulmonaire (V/Q) ou par un diagnostic standard local et une évaluation du traitement au moment du diagnostic ou après le diagnostic d'HTAP.

4) Maladie hépatique chronique grave (c.-à-d. Child-pugh grade C), hypertension portale, cirrhose ou complications d'une cirrhose/hypertension portale (par ex. antécédents de saignements variqueux, antécédents d'encéphalopathie hépatique).

5) Confirmez l'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

6) Sujets dont le taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) est supérieur ou égal à 3 fois la valeur limite supérieure normale (LSN) ou dont la bilirubine totale est supérieure ou égale à 2 fois la LSN au moment du dépistage .

7) Insuffisance rénale chronique au moment du dépistage, qui est définie comme une créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou nécessitant une dialyse.

8) Concentration d'hémoglobine <9 g/dL lors du dépistage. 9) diabète. 10) fonction cardiaque de grade IV (classification NYHA) 11) Le sujet a été traité avec des médicaments de la voie de la prostacycline IV ou SC (par exemple, l'époprostol, le triprostinil ou l'iloprost) à tout moment avant le départ (autorisé à être utilisé dans le test de vasodilatation pulmonaire).

12) Le sujet souffre d'une maladie d'occlusion veineuse pulmonaire. 13) Diagnostiqué et/ou traité avec une tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, mais à l'exclusion du carcinome basocellulaire non métastatique localisé ou du carcinome épidermoïde de la peau, ou résection radicale du carcinome cervical in situ.

14) Au moment du dépistage, il y avait des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois.

15) Commencez le programme de rééducation cardio-pulmonaire basé sur l'exercice dans les 90 jours suivant la période de dépistage et/ou pendant la période d'étude.

16) Participation à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 30 jours précédant le dépistage. Il est permis de participer simultanément à des études enregistrées ou observationnelles, à condition que les sujets répondent à tous les autres critères de sélection et se conforment à toutes les exigences du processus de recherche.

17) Toute raison (par exemple, toute maladie passée ou intermittente) qui, selon le répondant, pourrait augmenter le risque de participation à l'étude ou pourrait affecter l'analyse de l'étude et nuire à la participation ou à la collaboration à l'étude, de sorte que le sujet ne puisse pas participer à l'étude. .

18) Ceux qui sont connus pour être allergiques à Engelgin ou à tout matériau auxiliaire. 19) Selon le jugement du chercheur, l'espérance de vie est inférieure à 12 mois.

20) Femmes enceintes ou allaitantes.