Tutkimus empagliflotsiinin tehosta ja turvallisuudesta keuhkovaltimoverenpaineen hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias.
2. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
3. Tutkittavat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan määrättyjen käyntien, hoitosuunnitelmien, laboratoriotutkimusten ja muiden tutkimustoimenpiteiden vaatimuksia.

4. Oireinen PAH diagnosoitiin alun perin ja se kuului johonkin seuraavista alaryhmistä:

   A. Idiopaattinen pulmonaalinen hypertensio (IPAH); B. perinnöllinen keuhkoverenpainetauti (HPAH); C-lääkkeen tai toksiinin aiheuttama PAH, joka perustuu aiempaan altistumiseen lääkkeille, kemikaaleille tai myrkyille, kuten fenfluramiinijohdannaisille, muille ruokahalua hillitseville aineille, myrkylliselle rypsiöljylle tai L-tryptofaanille.

   D. PAH:n mukana on:

   A) sidekudossairaus B) Synnynnäinen systeemis-keuhko-shuntti (kirurginen korjaus tulee tehdä vähintään vuosi ennen seulontaa, eikä kliinisesti merkityksetöntä systeemis-keuhko-shunttia ei ole tai ei ole ollenkaan [1,0≤ keuhkojen systeeminen verenvirtaussuhde (QP/QS) )≤1,5]), tutkijan mielipiteen mukaan.

5. Saatu oikean sydämen katetrointi (RHC) seulonnan yhteydessä tai 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (jos RHC:tä ei tehdä, se tehdään seulonnan aikana), joka on PAH-diagnoosin mukainen ja täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   A. Keskimääräinen keuhkovaltimon paine (papm) > 20 mmhg (levossa) B keuhkovaltimoiden kiilapaine (PAWP) ≤15 mmHg (jos luotettavia PAWP-tietoja ei voida saada, vasemman kammion diastolinen pääpaine [LVEDP] ≤15 mmHg).

   C keuhkoverisuonivastus (PVR) > 2,00 puuyksikköä (> 160 dyne/s/cm5).

6. On olemassa WHO/NYHA FC Grade II tai III oireita.
7. Stabiili PAH-kohdennettu taustahoito suun kautta. Koehenkilöt saivat endoteliinireseptorin antagonistia (ERA) ja/tai fosfodiesteraasi-inhibiittoria tyyppi 5 (PDE5-I) tai liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) agonistia. Stabiili määriteltiin, että annoksessa tai hoito-ohjelmassa ei ollut muutosta 30 päivän aikana ennen lähtötasoa ja tutkimuksen keston aikana.
8. 6 minuutin kävelymatka (6 MWD) ≥ 150m.
9. Jos koehenkilö käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa PAH:hen (esimerkiksi kalsiumkanavasalpaajia, digoksiini- tai L-arginiinilisäaineita), annos on pidettävä vakaana vähintään 30 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä ja koko tutkimuksen ajan.
10. Jos raskauden mahdollisuus on olemassa, sekä miesten että naisten tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan (tietoisesta suostumuksesta seurannan loppuun).

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Koehenkilöillä ei saa olla seuraavia kolmea tai useampaa vasemman kammion toimintahäiriön riskitekijää: Painoindeksi (BMI) ≥30 kg/m2 Aiempi systeeminen verenpainetauti

On olemassa jokin seuraavista todisteista suuren sepelvaltimotaudin historian osoittamiseksi:

sepelvaltimoiden angiografiatodistus aiemmasta sydäninfarktista tai perkutaanisesta sepelvaltimointerventiosta tai sepelvaltimotaudista (vähintään yksi sepelvaltimon ahtauma > 50 %); B. Positiiviset tulokset harjoitusprovokaatiotestistä ja kuvatodisteet; C. edellinen sepelvaltimon ohitusleikkaus; D. stabiili angina pectoris; 2) Keuhkojen toimintakokeet (PFT), jotka tehtiin 180 päivän sisällä ennen seulontoa tai sen aikana, osoittivat lieviä tai sitä suurempia keuhkosairauksia. Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois: A. pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) <60 % (odotettu arvo); tai B kokonaiskeuhkojen tilavuus (TLC) < 60 % arvioidusta arvosta. 3) Todisteet tromboembolisesta sairaudesta vahvistetaan keuhkoventilaatio/perfuusio (V/Q) skannauksella tai paikallisella standardidiagnoosilla ja hoidon arvioinnilla diagnoosihetkellä tai PAH-diagnoosin jälkeen.

4) Vaikea krooninen maksasairaus (esim. Child-pugh-aste C), portaalihypertensio, kirroosi tai kirroosin/portaaliverenpainetaudin komplikaatiot (esim. aiempi suonikohjuvuoto, maksan enkefalopatia).

5) Vahvista aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio.

6) Potilaat, joiden alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaali yläraja (ULN) tai joiden kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa ULN seulonnan aikana .

7) Krooninen munuaisten vajaatoiminta seulonnassa, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi > 2,5 mg/dl tai joka vaatii dialyysihoitoa.

8) Hemoglobiinipitoisuus < 9 g/dl seulonnan aikana. 9) diabetes. 10) sydämen toiminta-aste IV (NYHA-luokitus) 11) Potilasta on hoidettu IV- tai SC-prostasykliinireittilääkkeillä (esim. epoprostoli, triprostinili tai iloprosti) milloin tahansa ennen lähtötasoa (sallittu käyttää keuhkojen vasodilataatiotestissä).

12) Kohdeella on keuhkolaskimotukossairaus. 13) Pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu ja/tai hoidettu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, mutta ei paikallista ei-metastaattista tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinooman radikaalia resektiota in situ.

14) Seulonnan aikaan henkilöllä oli alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä.

15) Aloita harjoituspohjainen kardiopulmonaalinen kuntoutusohjelma 90 päivän kuluessa seulontajaksosta ja/tai tutkimusjakson aikana.

16) Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Rekisteröityihin tai havaintotutkimuksiin saa osallistua samanaikaisesti, kunhan koehenkilöt täyttävät kaikki muut valintakriteerit ja täyttävät kaikki tutkimusprosessin vaatimukset.

17) Mikä tahansa syy (esimerkiksi mennyt tai ajoittainen sairaus), jonka vastaaja uskoo voivan lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai vaikuttaa tutkimusanalyysiin ja vahingoittaa tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä siten, että tutkittava ei voi osallistua tutkimukseen .

18) Ne, joiden tiedetään olevan allergisia Engelginille tai muille apuaineille. 19) Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan alle 12 kuukautta.

20) Raskaana olevat tai imettävät naiset.