Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Empagliflozin bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt.
2. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.
3. Probanden, die bereit und in der Lage sind, die Anforderungen an vorgeschriebene Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere Forschungsverfahren einzuhalten.

4. PAH mit Symptomen wurde ursprünglich diagnostiziert und gehörte zu einer der folgenden Untergruppen:

   A. Idiopathische pulmonale Hypertonie (IPAH); B. hereditäre pulmonale Hypertonie (HPAH); C Arzneimittel- oder Toxin-induzierte PAH, basierend auf einer früheren Exposition gegenüber Arzneimitteln, Chemikalien oder Toxinen wie Fenfluramin-Derivaten, anderen Appetitzüglern, giftigem Rapsöl oder L-Tryptophan.

   D. PAH wird begleitet von:

   A) Bindegewebserkrankung B) Angeborener systemisch-pulmonaler Shunt (chirurgische Korrektur muss mindestens ein Jahr vor dem Screening durchgeführt werden, und es liegt kein oder kein klinisch unbedeutender systemisch-pulmonaler Shunt vor [1,0≤ Lungen-systemisches Blutflussverhältnis (QP/QS). )≤1,5]), nach Meinung des Forschers.

5. Zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening eine Rechtsherzkatheterisierung (RHC) erhalten haben (wenn keine RHC durchgeführt wird, wird sie während des Screenings durchgeführt), was mit der Diagnose PAH übereinstimmt und alle folgenden Kriterien erfüllt:

   A. mittlerer Pulmonalarteriendruck (papm) > 20 mmHg (in Ruhe) B Pulmonalarteriolenkeildruck (PAWP) ≤ 15 mmHg (wenn keine zuverlässigen PAWP-Daten erhalten werden können, linksventrikulärer enddiastolischer Druck [LVEDP] ≤ 15 mmHg).

   C Lungengefäßwiderstand (PVR) > 2,00 Holzeinheiten (> 160 Dyn/Sek./cm5).

6. Es liegen Symptome von WHO/NYHA FC Grad II oder III vor.
7. Stabile PAH-zielgerichtete orale Hintergrundtherapie. Die Probanden erhielten einen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) und/oder einen Phosphodiesterase-Inhibitor Typ 5 (PDE5-I) oder einen Agonisten der löslichen Guanylatcyclase (sGC). Stabilität wurde als keine Änderung der Dosis oder des Behandlungsschemas innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn und während der Dauer der Studie definiert.
8. 6 Minuten zu Fuß (6 MWD) ≥ 150 m.
9. Wenn der Proband gleichzeitig Medikamente einnimmt, die die PAH beeinflussen können (z. B. Kalziumkanalblocker, Digoxin oder L-Arginin-Ergänzungsmittel), muss die Dosis mindestens 30 Tage vor dem Basisbesuch und während der gesamten Studie stabil gehalten werden.
10. Wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht, sollten sowohl männliche als auch weibliche Probanden zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums (von der Einwilligung nach Aufklärung bis zum Ende der Nachbeobachtung) eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1) Die Probanden dürfen nicht über die folgenden drei oder mehr Risikofaktoren für eine linksventrikuläre Dysfunktion verfügen: Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2. Vorgeschichte einer systemischen Hypertonie

Es gibt einen der folgenden Beweise, die die Vorgeschichte einer schweren koronaren Herzkrankheit belegen:

Ein koronarangiographischer Nachweis eines Myokardinfarkts oder einer perkutanen Koronarintervention oder einer koronaren Herzkrankheit in der Vorgeschichte (mindestens eine Koronararterienstenose > 50 %); B. Positive Ergebnisse des Belastungsprovokationstests und Bildnachweise; C. frühere Koronararterien-Bypass-Operation; D. stabile Angina pectoris; 2) Lungenfunktionstests (PFTs), die innerhalb von 180 Tagen vor oder während des Screenings durchgeführt wurden, zeigten leichte oder schwere Lungenerkrankungen. Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen: A. forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) <60 % (erwarteter Wert); oder B Gesamtlungenvolumen (TLC) < 60 % des geschätzten Wertes. 3) Der Nachweis einer thromboembolischen Erkrankung wird durch Lungenventilations-/Perfusionsscans (V/Q) oder eine lokale Standarddiagnose und Behandlungsbewertung zum Zeitpunkt der Diagnose oder nach der Diagnose von PAH bestätigt.

4) Schwere chronische Lebererkrankung (d. h. Child-Pugh-Grad C), portale Hypertonie, Zirrhose oder Komplikationen einer Zirrhose/portalen Hypertonie (z. B. Krampfaderblutung in der Vorgeschichte, hepatische Enzephalopathie in der Vorgeschichte).

5) Bestätigen Sie die aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).

6) Probanden, deren Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel mehr als oder gleich dem Dreifachen des normalen oberen Grenzwerts (ULN) beträgt oder deren Gesamtbilirubin zum Zeitpunkt des Screenings mehr als oder gleich dem Zweifachen der ULN beträgt .

7) Chronische Niereninsuffizienz beim Screening, die als Serumkreatinin > 2,5 mg/dl definiert ist oder eine Dialyseunterstützung erfordert.

8) Hämoglobinkonzentration < 9 g/dl während des Screenings. 9) Diabetes. 10) Herzfunktion Grad IV (NYHA-Klassifizierung) 11) Der Proband wurde mit IV- oder SC-Medikamenten für den Prostacyclin-Signalweg (z. B. Epoprostol, Triprostinil oder Iloprost) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn behandelt (zur Verwendung im pulmonalen Vasodilatationstest zugelassen).

12) Die Person leidet an einer Lungenvenenverschlusskrankheit. 13) Diagnose und/oder Behandlung eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, jedoch ausgenommen lokalisiertes nicht metastasiertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder radikale Resektion eines Zervixkarzinoms in situ.

14) Zum Zeitpunkt des Screenings bestand innerhalb von 6 Monaten eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

15) Beginnen Sie das übungsbasierte kardiopulmonale Rehabilitationsprogramm innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Zeitraum und/oder während des Studienzeitraums.

16) Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Die gleichzeitige Teilnahme an registrierten Studien oder Beobachtungsstudien ist zulässig, sofern die Probanden alle anderen Auswahlkriterien erfüllen und alle Anforderungen des Forschungsprozesses erfüllen.

17) Jeder Grund (z. B. frühere oder zeitweise auftretende Krankheiten), von dem der Befragte glaubt, dass er das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienanalyse beeinträchtigen und die Studienteilnahme oder -zusammenarbeit beeinträchtigen könnte, sodass der Proband nicht an der Studie teilnehmen kann .

18) Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Engelgin oder andere Hilfsstoffe allergisch sind. 19) Nach Einschätzung des Forschers beträgt die Lebenserwartung weniger als 12 Monate.

20) Schwangere oder stillende Frauen.