En undersøgelse af Empagliflozins effektivitet og sikkerhed til behandling af pulmonal arteriel hypertension

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år gammel.
2. Underskriv den informerede samtykkeerklæring.
3. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde kravene til foreskrevne besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre forskningsprocedurer.

4. PAH med symptomer blev oprindeligt diagnosticeret og tilhørte en af ​​følgende undergrupper:

   A. Idiopatisk pulmonal hypertension (IPAH); B. arvelig pulmonal hypertension (HPAH); C lægemiddel eller toksin-induceret PAH, baseret på tidligere eksponering for lægemidler, kemikalier eller toksiner, såsom fenfluraminderivater, andre appetitdæmpende midler, giftig rapsolie eller L-tryptophan.

   D. PAH er ledsaget af:

   A) bindevævssygdom B) Medfødt systemisk-pulmonal shunt (kirurgisk korrektion skal udføres mindst et år før screening, og der er ingen eller ingen klinisk ubetydelig systemisk-pulmonal shunt [1,0≤ lunge-systemisk blodgennemstrømningsforhold (QP/QS) )≤1,5]), ifølge forskerens opfattelse.

5. Modtog højre hjertekateterisering (RHC) på tidspunktet for screening eller inden for 5 år før screening (hvis RHC ikke udføres, vil det blive udført under screening), hvilket er i overensstemmelse med diagnosen PAH og opfylder alle følgende kriterier:

   A. gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (papm) > 20 mmhg (i hvile) B pulmonalt arteriole wedge-tryk (PAWP)≤15 mmHg (hvis pålidelige PAWP-data ikke kan opnås, venstre ventrikulær endediastolisk tryk [LVEDP]≤15 mmHg).

   C pulmonal vaskulær modstand (PVR) > 2,00 træenheder (> 160 dyn/sek/cm5).

6. Der er symptomer på WHO/NYHA FC Grade II eller III.
7. Stabil PAH-målrettet oral baggrundsterapi. Forsøgspersoner fik endotelinreceptorantagonist (ERA) og/eller phosphodiesterasehæmmer type 5 (PDE5-I) eller opløselig guanylatcyclase (sGC) agonist. Stabilitet blev defineret som ingen ændring i dosis eller regime inden for 30 dage før baseline og under undersøgelsens varighed.
8. 6-minutters gåafstand (6 MWD) ≥ 150m.
9. Hvis forsøgspersonen samtidig tager medicin, der kan påvirke PAH (f.eks. calciumantagonister, digoxin eller L-arginin-tilskud), skal dosis holdes stabil i mindst 30 dage før baseline-besøget og under hele undersøgelsen.
10. Hvis der er mulighed for graviditet, bør både mandlige og kvindelige forsøgspersoner acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden (fra informeret samtykke til opfølgningens afslutning).

Ekskluderingskriterier:

• 1) Forsøgspersoner må ikke have følgende tre eller flere risikofaktorer for venstre ventrikulær dysfunktion: Body mass index (BMI)≥30 kg/m2 Anamnese med systemisk hypertension

Der er nogen af ​​følgende beviser for at bevise historien om alvorlig koronararteriesygdom:

En koronar angiografisk tegn på en historie med myokardieinfarkt eller perkutan koronar intervention eller koronararteriesygdom (mindst én koronararteriestenose > 50 %); B. Positive resultater af prøveprovokationstest og billedbeviser; C. tidligere koronar bypass-operation; D. stabil angina pectoris; 2) Lungefunktionsprøver (PFT'er) udført inden for 180 dage før eller under screeningen viste milde eller derover lungesygdomme. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket: A. forceret udåndingsvolumen i første sekund (FEV1)<60 % (forventet værdi); eller B total lungevolumen (TLC) < 60 % af den estimerede værdi. 3) Beviset for tromboembolisk sygdom bekræftes ved lungeventilation/perfusion (V/Q) scanning eller lokal standard diagnose og behandlingsevaluering på diagnosetidspunktet eller efter diagnosen PAH.

4) Alvorlig kronisk leversygdom (dvs. Child-pugh grad C), portal hypertension, cirrhosis eller komplikationer af cirrhosis/portal hypertension (f.eks. anamnese med varicoseblødning, anamnese med hepatisk encefalopati).

5) Bekræft den aktive infektion af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

6) Individer, hvis niveau af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) er mere end eller lig med 3 gange den normale øvre grænseværdi (ULN), eller hvis totale bilirubin er mere end eller lig med 2 gange ULN på screeningstidspunktet .

7) Kronisk nyreinsufficiens ved screening, som defineres som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller kræver dialysestøtte.

8) Hæmoglobinkoncentration < 9 g/dL under screening. 9) diabetes. 10) hjertefunktion grad IV (NYHA klassifikation) 11) Forsøgspersonen er blevet behandlet med IV eller SC prostacyclin pathway medicin (f.eks. epoprostol, triprostinil eller iloprost) på et hvilket som helst tidspunkt før baseline (tilladt at blive brugt i pulmonal vasodilatationstest).

12) Individet har lungeveneokklusionssygdom. 13) Diagnosticeret og/eller behandlet med ondartet tumor inden for 5 år før screening, men med undtagelse af lokaliseret ikke-metastatisk basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller radikal resektion af cervikal carcinom in situ.

14) På tidspunktet for screeningen var der en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder.

15) Start det træningsbaserede hjerte-lungerehabiliteringsprogram inden for 90 dage efter screeningsperioden og/eller i undersøgelsesperioden.

16) Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 30 dage før screening. Det er tilladt at deltage i registrerede eller observationsstudier på samme tid, så længe forsøgspersonerne opfylder alle andre udvælgelseskriterier og overholder alle forskningsproceskrav.

17) Enhver årsag (f.eks. tidligere eller intermitterende sygdomme), som respondenten mener kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsesanalysen og skade undersøgelsesdeltagelsen eller samarbejdet, således at forsøgspersonen ikke kan deltage i undersøgelsen .

18) De, der vides at være allergiske over for Engelgin eller andre hjælpematerialer. 19) Ifølge forskerens vurdering er den forventede levetid mindre end 12 måneder.

20) Gravide eller ammende kvinder.