Badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa empagliflozyny w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego

Kryteria włączenia:

1. Co najmniej 18 lat.
2. Podpisz formularz świadomej zgody.
3. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie spełnić wymogi przepisanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

4. Wstępnie rozpoznano TNP z objawami, które należało do jednej z następujących podgrup:

   A. Idiopatyczne nadciśnienie płucne (IPAH); B. dziedziczne nadciśnienie płucne (HPAH); C TNP wywołane lekami lub toksynami, na podstawie wcześniejszego narażenia na leki, substancje chemiczne lub toksyny, takie jak pochodne fenfluraminy, inne leki zmniejszające apetyt, toksyczny olej rzepakowy lub L-tryptofan.

   D. PAH towarzyszy:

   A) choroba tkanki łącznej B) Wrodzony przeciek ogólnoustrojowo-płucny (korekcję chirurgiczną należy wykonać co najmniej rok przed badaniem przesiewowym i nie występuje lub nie występuje klinicznie nieistotny klinicznie przeciek ogólnoustrojowo-płucny [1,0≤ współczynnik płucno-układowego przepływu krwi (QP/QS) )≤1,5]), zgodnie z opinią badacza.

5. Wykonano cewnikowanie prawego serca (RHC) w momencie badania przesiewowego lub w ciągu 5 lat przed badaniem (w przypadku nie wykonania RHC, zostanie ono wykonane w trakcie badania przesiewowego), co jest zgodne z rozpoznaniem TNP i spełnia wszystkie poniższe kryteria:

   A. średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (papm) > 20 mmhg (w spoczynku) B ciśnienie zaklinowania tętniczki płucnej (PAWP) ≤15 mmHg (jeśli nie można uzyskać wiarygodnych danych dotyczących PAWP, ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory [LVEDP] ≤15 mmHg).

   C płucny opór naczyniowy (PVR) > 2,00 jednostek drewna (> 160 dyn/s/cm5).

6. Występują objawy II lub III stopnia według WHO/NYHA FC.
7. Terapia doustna ukierunkowana na stabilne PAH. Pacjenci otrzymywali antagonistę receptora endoteliny (ERA) i/lub inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5-I) lub agonistę rozpuszczalnej cyklazy guanylowej (sGC). Stabilność zdefiniowano jako brak zmian w dawce lub schemacie leczenia w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową i w trakcie trwania badania.
8. Odległość 6-minutowego spaceru (6 MWD) ≥ 150m.
9. Jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie leki, które mogą wpływać na PAH (na przykład blokery kanału wapniowego, suplementy digoksyny lub L-argininy), dawkę należy utrzymywać na stałym poziomie przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową i przez cały okres badania.
10. Jeżeli istnieje możliwość zajścia w ciążę, zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania (od świadomej zgody do zakończenia obserwacji).

Kryteria wykluczenia:

• 1) U pacjentów nie mogą występować trzy lub więcej następujących czynników ryzyka dysfunkcji lewej komory: Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥30 kg/m2 Nadciśnienie układowe w wywiadzie

Istnieje którykolwiek z poniższych dowodów potwierdzających historię poważnej choroby wieńcowej:

koronarograficzne dowody przebytego zawału mięśnia sercowego lub przezskórnej interwencji wieńcowej lub choroby wieńcowej (co najmniej jedno zwężenie tętnicy wieńcowej > 50%); B. Pozytywne wyniki testu prowokacji wysiłkowej i dowód wizerunkowy; C. przebyta operacja pomostowania tętnic wieńcowych; D. stabilna dławica piersiowa; 2) Badania czynnościowe płuc (PFT) przeprowadzone w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie wykazały łagodne lub większe choroby płuc. Wykluczeni zostaną pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów: A. natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) <60% (wartość oczekiwana); lub B całkowita objętość płuc (TLC) < 60% wartości szacunkowej. 3) Dowody na chorobę zakrzepowo-zatorową potwierdza się na podstawie badania wentylacji/perfuzji płuc (V/Q) lub lokalnej standardowej diagnostyki i oceny leczenia w momencie rozpoznania lub po rozpoznaniu TNP.

4) Ciężka przewlekła choroba wątroby (tj. Stopień C w skali Child-Pugh), nadciśnienie wrotne, marskość wątroby lub powikłania marskości wątroby/nadciśnienia wrotnego (np. krwawienie z żylaków w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa w wywiadzie).

5) Potwierdzić aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

6) Pacjenci, u których poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) jest większy lub równy 3-krotności normalnej górnej wartości granicznej (GGN) lub których bilirubina całkowita jest większa lub równa 2-krotności GGN w momencie badania przesiewowego .

7) Przewlekła niewydolność nerek w badaniu przesiewowym, którą definiuje się jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl lub wymagającą dializy.

8) Stężenie hemoglobiny < 9 g/dL podczas badania przesiewowego. 9) cukrzyca. 10) czynność serca stopień IV (klasyfikacja NYHA) 11) Pacjent był leczony lekami szlaku prostacykliny dożylnie lub podskórnie (na przykład epoprostolem, triprostinilem lub iloprostem) w dowolnym momencie przed wartością wyjściową (dopuszczone do stosowania w teście rozszerzania naczyń płucnych).

12) Pacjent cierpi na chorobę zarostową żył płucnych. 13) Zdiagnozowany i/lub leczony nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyłączeniem zlokalizowanego, nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, lub radykalnej resekcji raka szyjki macicy in situ.

14) W momencie badania przesiewowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy nadużywano alkoholu lub narkotyków.

15) Rozpocznij program rehabilitacji krążeniowo-oddechowej opartej na ćwiczeniach w ciągu 90 dni od okresu przesiewowego i/lub w okresie badania.

16) Brał udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Dopuszcza się jednoczesne uczestnictwo w badaniach rejestrowanych lub obserwacyjnych, o ile ich uczestnicy spełniają wszystkie pozostałe kryteria selekcji i spełniają wszystkie wymogi procesu badawczego.

17) Dowolny powód (na przykład przebyte lub przejściowe choroby), który zdaniem respondenta może zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub może mieć wpływ na analizę badania i zaszkodzić uczestnictwu w badaniu lub współpracy, w związku z czym uczestnik nie będzie mógł wziąć udziału w badaniu .

18) Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na Engelgin lub jakiekolwiek materiały pomocnicze. 19) Według oceny badacza średnia długość życia wynosi niecałe 12 miesięcy.

20) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.