En studie om effektivitet och säkerhet av Empagliflozin vid behandling av pulmonell arteriell hypertoni

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år gammal.
2. Underteckna formuläret för informerat samtycke.
3. Försökspersoner som är villiga och kan uppfylla kraven på föreskrivna besök, behandlingsplaner, laboratorieundersökningar och andra forskningsförfaranden.

4. PAH med symtom diagnostiserades initialt och tillhörde en av följande undergrupper:

   A. Idiopatisk pulmonell hypertension (IPAH); B. ärftlig pulmonell hypertension (HPAH); C läkemedel eller toxin-inducerad PAH, baserat på tidigare exponering för läkemedel, kemikalier eller toxiner, såsom fenfluraminderivat, andra aptitdämpande medel, giftig rapsolja eller L-tryptofan.

   D. PAH åtföljs av:

   A) bindvävssjukdom B) Medfödd systemisk-pulmonell shunt (kirurgisk korrigering måste utföras minst ett år före screening, och det finns ingen eller ingen kliniskt obetydlig systemisk-pulmonell shunt [1,0≤ lungsystemiskt blodflödesförhållande (QP/QS) )≤1,5]), enligt forskarens uppfattning.

5. Fick höger hjärtkateterisering (RHC) vid tidpunkten för screening eller inom 5 år före screening (om RHC inte utförs kommer det att utföras under screening), vilket är förenligt med diagnosen PAH och uppfyller alla följande kriterier:

   A. genomsnittligt lungartärtryck (papm) > 20 mmhg (i vila) B pulmonell arteriolkiltryck (PAWP)≤15 mmHg (om tillförlitliga PAWP-data inte kan erhållas, vänsterkammarändens diastoliska tryck [LVEDP]≤15 mmHg).

   C pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) > 2,00 träenheter (> 160 dyn/sek/cm5).

6. Det finns symtom på WHO/NYHA FC Grade II eller III.
7. Stabil PAH-inriktad oral bakgrundsterapi. Försökspersoner fick endotelinreceptorantagonist (ERA) och/eller fosfodiesterashämmare typ 5 (PDE5-I) eller löslig guanylatcyklas (sGC) agonist. Stabilitet definierades som ingen förändring i dos eller regim inom 30 dagar före baslinjen och under studiens varaktighet.
8. 6 minuters gångavstånd (6 MWD) ≥ 150m.
9. Om försökspersonen samtidigt tar läkemedel som kan påverka PAH (till exempel kalciumkanalblockerare, digoxin eller L-arginin-tillskott), måste dosen hållas stabil i minst 30 dagar före baslinjebesöket och under hela studien.
10. Om det finns möjlighet till graviditet bör både manliga och kvinnliga försökspersoner gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden (från informerat samtycke till slutet av uppföljningen).

Uteslutningskriterier:

• 1) Försökspersoner ska inte ha följande tre eller flera riskfaktorer för vänsterkammardysfunktion: Body mass index (BMI)≥30 kg/m2 Tidigare systemisk hypertoni

Det finns något av följande bevis för att bevisa historien om allvarlig kranskärlssjukdom:

Ett kranskärlsangiografiskt bevis på en historia av hjärtinfarkt eller perkutan kranskärlsintervention eller kranskärlssjukdom (minst en kransartärstenos > 50 %); B. Positiva resultat av provokationstest och bildbevis; C. tidigare kranskärlsbypasskirurgi; D. stabil angina pectoris; 2) Lungfunktionstester (PFT) utförda inom 180 dagar före eller under screeningen visade lindriga eller högre lungsjukdomar. Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas: A. Forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1)<60 % (förväntat värde); eller B total lungvolym (TLC) < 60 % av det uppskattade värdet. 3) Bevisen för tromboembolisk sjukdom bekräftas genom lungventilation/perfusion (V/Q) skanning eller lokal standarddiagnos och behandlingsutvärdering vid tidpunkten för diagnos eller efter diagnos av PAH.

4) Allvarlig kronisk leversjukdom (dvs. Child-pugh grad C), portalhypertoni, cirros eller komplikationer av cirros/portalhypertoni (t.ex. historia av åderbråck, historia av hepatisk encefalopati).

5) Bekräfta den aktiva infektionen av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).

6) Försökspersoner vars nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) är mer än eller lika med 3 gånger det normala övre gränsvärdet (ULN) eller vars totala bilirubin är mer än eller lika med 2 gånger ULN vid tidpunkten för screening .

7) Kronisk njurinsufficiens vid screening, vilket definieras som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller som kräver dialysstöd.

8) Hemoglobinkoncentration < 9 g/dL under screening. 9) diabetes. 10) hjärtfunktion grad IV (NYHA-klassificering) 11) Försökspersonen har behandlats med IV eller SC prostacyklinläkemedel (till exempel epoprostol, triprostinil eller iloprost) när som helst före baslinjen (tillåtet att användas i pulmonellt vasodilatationstest).

12) Patienten har lungvensocklusionssjukdom. 13) Diagnostiserats och/eller behandlats med malign tumör inom 5 år före screening, men exklusive lokaliserat icke-metastaserande basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller radikal resektion av livmoderhalscancer in situ.

14) Vid tidpunkten för screening fanns det en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader.

15) Starta det träningsbaserade kardiopulmonella rehabiliteringsprogrammet inom 90 dagar efter screeningperioden och/eller under studieperioden.

16) Deltog i andra interventionella kliniska studier inom 30 dagar före screening. Det är tillåtet att delta i registrerade eller observationsstudier samtidigt, så länge som försökspersonerna uppfyller alla andra urvalskriterier och uppfyller alla forskningsprocesskrav.

17) Alla skäl (till exempel tidigare eller intermittenta sjukdomar) som respondenten tror kan öka risken för att delta i studien eller kan påverka studieanalysen och skada studiedeltagandet eller samarbetet, så att försökspersonen inte kan delta i studien .

18) De som är kända för att vara allergiska mot Engelgin eller något tillsatsmaterial. 19) Enligt forskarens bedömning är medellivslängden mindre än 12 månader.

20) Gravida eller ammande kvinnor.