Исследование эффективности и безопасности эмпаглифлозина при лечении легочной артериальной гипертензии

Критерии включения:

1. Не менее 18 лет.
2. Подпишите форму информированного согласия.
3. Субъекты, желающие и способные соблюдать требования предписанных посещений, планов лечения, лабораторных исследований и других исследовательских процедур.

4. Первоначально была диагностирована ЛАГ с симптомами, которая относилась к одной из следующих подгрупп:

   А. Идиопатическая легочная гипертензия (ИЛАГ); B. наследственная легочная гипертензия (HPAH); ЛАГ, вызванная лекарственными препаратами или токсинами, основана на предыдущем воздействии лекарств, химических веществ или токсинов, таких как производные фенфлурамина, другие средства, подавляющие аппетит, токсичное рапсовое масло или L-триптофан.

   Д. ЛАГ сопровождается:

   А) заболевание соединительной ткани Б) Врожденный системно-легочный шунт (хирургическая коррекция должна быть проведена не менее чем за год до скрининга, при этом клинически незначимый системно-легочный шунт отсутствует или отсутствует [1,0< соотношение легочно-системного кровотока (QP/QS) )≤1,5]), по мнению исследователя.

5. Получили катетеризацию правых отделов сердца (РКП) на момент скрининга или в течение 5 лет до скрининга (если РКП не выполнена, она будет выполнена во время скрининга), что соответствует диагнозу ЛАГ и соответствует всем следующим критериям:

   A. среднее давление в легочной артерии (papm) > 20 мм рт. ст. (в покое) B давление заклинивания легочной артериолы (PAWP) ≤ 15 мм рт. ст. (если достоверные данные PAWP не могут быть получены, конечное диастолическое давление левого желудочка [LVEDP] ≤ 15 мм рт. ст.).

   C Сопротивление легочных сосудов (PVR) > 2,00 древесных единиц (> 160 дин/сек/см5).

6. Имеются симптомы ФК II или III степени по ВОЗ/NYHA.
7. Стабильная ЛАГ, таргетная фоновая пероральная терапия. Субъекты получали антагонист рецептора эндотелина (ERA) и/или ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5-I) или агонист растворимой гуанилатциклазы (sGC). Стабильность определялась как отсутствие изменений в дозе или режиме лечения в течение 30 дней до исходного уровня и в течение всего исследования.
8. 6-минутная прогулка (6 MWD) ≥ 150 м.
9. Если субъект принимает сопутствующие препараты, которые могут влиять на ЛАГ (например, блокаторы кальциевых каналов, добавки дигоксина или L-аргинина), дозу необходимо поддерживать стабильной в течение как минимум 30 дней до исходного визита и на протяжении всего исследования.
10. Если существует вероятность беременности, как мужчины, так и женщины должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования (от информированного согласия до окончания наблюдения).

Критерии исключения:

• 1) Субъекты не должны иметь следующие три или более факторов риска дисфункции левого желудочка: Индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 Системная гипертензия в анамнезе.

Существует любое из следующих доказательств, подтверждающих наличие в анамнезе серьезной ишемической болезни сердца:

Коронарографические данные об инфаркте миокарда в анамнезе или чрескожном коронарном вмешательстве или ишемической болезни сердца (по крайней мере один стеноз коронарной артерии > 50%); B. Положительные результаты провокационного теста с физической нагрузкой и доказательства с помощью изображений; C. предыдущая операция аорто-коронарного шунтирования; D. стабильная стенокардия; 2) Функциональные тесты легких (PFT), проведенные в течение 180 дней до или во время скрининга, выявили легкие или тяжелые заболевания легких. Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены: A. объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) <60% (ожидаемое значение); или B общий объем легких (TLC) < 60% от расчетного значения. 3) Признаки тромбоэмболического заболевания подтверждаются с помощью сканирования вентиляции/перфузии легких (V/Q) или местной стандартной диагностики и оценки лечения во время диагностики или после диагностики ЛАГ.

4) Тяжелое хроническое заболевание печени (т.е. степень С по шкале Чайлд-Пью), портальная гипертензия, цирроз печени или осложнения цирроза печени/портальная гипертензия (например, варикозное кровотечение в анамнезе, печеночная энцефалопатия в анамнезе).

5) Подтвердите активную инфекцию вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).

6) Субъекты, у которых уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более или равен 3-кратному нормальному верхнему предельному значению (ВГН) или чей общий билирубин более или равен 2 раза ВГН на момент скрининга. .

7) Хроническая почечная недостаточность при скрининге, которая определяется как уровень креатинина сыворотки > 2,5 мг/дл или необходимость диализной поддержки.

8) Концентрация гемоглобина < 9 г/дл во время скрининга. 9) сахарный диабет. 10) степень сердечной функции IV (классификация NYHA). 11) Субъект получал внутривенное или подкожное лечение препаратами простациклинового пути (например, эпопростол, трипростинил или илопрост) в любое время до исходного уровня (разрешено использовать в тесте на расширение легочных сосудов).

12) У субъекта окклюзионная болезнь легочных вен. 13) Злокачественная опухоль диагностирована и/или пролечена в течение 5 лет до скрининга, за исключением локализованной неметастатической базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи или радикальной резекции рака шейки матки in situ.

14) На момент обследования в течение 6 месяцев имелся опыт злоупотребления алкоголем или наркотиками.

15) Начните программу сердечно-легочной реабилитации на основе физических упражнений в течение 90 дней после периода скрининга и/или в течение периода исследования.

16) Принимал участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 30 дней до скрининга. Разрешается одновременное участие в зарегистрированных или обсервационных исследованиях при условии, что испытуемые соответствуют всем остальным критериям отбора и всем требованиям процесса исследования.

17) Любая причина (например, любые перенесенные или периодические заболевания), которая, по мнению респондента, может увеличить риск участия в исследовании или может повлиять на анализ исследования и нанести ущерб участию или сотрудничеству в исследовании, так что субъект не сможет участвовать в исследовании. .

18) Тем, у кого заведомо аллергия на Энгельгин или какие-либо вспомогательные вещества. 19) По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 12 месяцев.

20) Беременные или кормящие женщины.