Tanulmány az empagliflozin hatékonyságáról és biztonságosságáról a pulmonális artériás hipertónia kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves.
2. Írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
3. Azok az alanyok, akik hajlandók és képesek megfelelni az előírt vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb kutatási eljárások követelményeinek.

4. A tünetekkel járó PAH-t kezdetben diagnosztizálták, és az alábbi alcsoportok egyikébe tartozott:

   A. Idiopátiás pulmonális hipertónia (IPAH); B. örökletes pulmonális hipertónia (HPAH); C-gyógyszer vagy toxin által kiváltott PAH, korábbi gyógyszerekkel, vegyi anyagokkal vagy toxinokkal, például fenfluramin-származékokkal, egyéb étvágycsökkentőkkel, mérgező repceolajjal vagy L-triptofánnal való expozíció alapján.

   A D. PAH-t a következők kísérik:

   A) kötőszöveti betegség B) Veleszületett szisztémás-pulmonális shunt (a műtéti korrekciót legalább egy évvel a szűrés előtt kell elvégezni, és nincs vagy nincs klinikailag jelentéktelen szisztémás-pulmonalis shunt [1,0≤ tüdő-szisztémás véráramlási arány (QP/QS) )≤1,5]), a kutató véleménye szerint.

5. A szűréskor vagy a szűrést megelőző 5 éven belül jobb szívkatéterezésben (RHC) kapott (ha nem végeznek RHC-t, akkor azt a szűrés során végzik el), amely összhangban van a PAH diagnózisával, és megfelel az összes alábbi kritériumnak:

   A. átlagos pulmonalis artériás nyomás (papm) > 20 mmhg (nyugalomban) B pulmonalis arteriola éknyomás (PAWP) ≤15 Hgmm (ha nem nyerhető megbízható PAWP adat, bal kamrai végdiasztolés nyomás [LVEDP] ≤15 Hgmm).

   C pulmonalis vaszkuláris ellenállás (PVR) > 2,00 faegység (> 160 dyn/sec/cm5).

6. A WHO/NYHA FC Grade II vagy III tünetei vannak.
7. Stabil PAH célzott háttér orális terápia. Az alanyok endotelin receptor antagonistát (ERA) és/vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitort (PDE5-I) vagy oldható guanilát-cikláz (sGC) agonistát kaptak. A stabilitást úgy határozták meg, hogy a kiindulási érték előtti 30 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt nem változott a dózis vagy a kezelési rend.
8. 6 perces sétatávolság (6 MWD) ≥ 150m.
9. Ha az alany egyidejűleg olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolhatják a PAH-t (például kalciumcsatorna-blokkolók, digoxin vagy L-arginin-kiegészítők), az adagot legalább 30 napig stabilan kell tartani a kiindulási vizit előtt és a vizsgálat során.
10. Ha fennáll a terhesség lehetősége, mind a férfi, mind a női alanyoknak bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt (a tájékozott beleegyezéstől a nyomon követés végéig).

Kizárási kritériumok:

• 1) Az alanyoknál nem állhat fenn a bal kamrai diszfunkció alábbi három vagy több kockázati tényezője: Testtömegindex (BMI) ≥30 kg/m2 Szisztémás magas vérnyomás a kórelőzményben

A következő bizonyítékok bármelyike ​​alátámasztja a fő koszorúér-betegség történetét:

szívizom-infarktus vagy perkután koszorúér-beavatkozás vagy koszorúér-betegség koszorúér-angiográfiás bizonyítéka (legalább egy koszorúér szűkület > 50%); B. A testmozgás provokációs tesztjének pozitív eredményei és képi bizonyítékok; C. korábbi koszorúér bypass műtét; D. stabil angina pectoris; 2) A szűrést megelőző 180 napon belül vagy alatt végzett tüdőfunkciós tesztek (PFT) enyhe vagy annál magasabb tüdőbetegséget mutattak. Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek: A. kényszerített kilégzési térfogat az első másodpercben (FEV1) <60% (várható érték); vagy B teljes tüdőtérfogat (TLC) < a becsült érték 60%-a. 3) A thromboemboliás betegség bizonyítékát a tüdő lélegeztetés/perfúzió (V/Q) szkennelés vagy a helyi standard diagnózis és kezelés értékelése igazolja a diagnózis felállításakor vagy a PAH diagnosztizálása után.

4) Súlyos krónikus májbetegség (pl. Child-Pugh C fokozat), portális hipertónia, cirrhosis vagy a cirrhosis/portális hipertónia szövődményei (pl. visszérvérzés, hepatikus encephalopathia anamnézisében).

5) Erősítse meg a hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) aktív fertőzését.

6) Azok az alanyok, akiknek az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normál felső határérték (ULN) 3-szorosa vagy annál nagyobb, vagy akiknek összbilirubinszintje a szűrés időpontjában meghaladja a normál felső határérték 2-szeresét. .

7) Krónikus veseelégtelenség a szűréskor, amely szérum kreatinin > 2,5 mg/dl vagy dialízis támogatást igényel.

8) Hemoglobin koncentráció < 9 g/dl a szűrés során. 9) cukorbetegség. 10) IV-es fokozatú szívműködés (NYHA besorolás) 11) Az alany intravénás vagy SC prosztaciklin-útvonal gyógyszerekkel (például epoprostol, triprostinil vagy iloproszt) részesült a kiindulási állapot előtt bármikor (alkalmazható a pulmonalis értágító tesztben).

12) Az alanynak tüdővéna elzáródási betegsége van. 13) A szűrést megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak és/vagy kezeltek, de nem értve a lokalizált, nem áttétet adó bazalsejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyakrák in situ radikális reszekcióját.

14) A szűrés időpontjában 6 hónapon belül alkohollal vagy kábítószerrel visszaélés történt.

15) A terheléses kardiopulmonális rehabilitációs programot a szűrési időszakot követő 90 napon belül és/vagy a vizsgálati időszak alatt kezdje meg.

16) Részt vett egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 30 napon belül. Egyidejűleg regisztrált vagy megfigyeléses vizsgálatokban is részt lehet venni, amennyiben az alanyok megfelelnek minden egyéb kiválasztási kritériumnak, és megfelelnek a kutatási folyamat összes követelményének.

17) Bármilyen ok (például bármely múltbeli vagy időszakos betegség), amelyről a válaszadó úgy gondolja, hogy növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy befolyásolhatja a vizsgálati elemzést és károsíthatja a vizsgálatban való részvételt vagy együttműködést, így az alany nem tud részt venni a vizsgálatban .

18) Azok, akikről ismert, hogy allergiásak az Engelginre vagy bármely segédanyagra. 19) A kutató megítélése szerint a várható élettartam kevesebb, mint 12 hónap.

20) Terhes vagy szoptató nők.