恩格列净治疗肺动脉高压的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 至少 18 岁。
2. 签署知情同意书。
3. 受试者愿意并且能够遵守规定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的要求。

4. 有症状的 PAH 最初被诊断为属于以下亚组之一：

   A.特发性肺动脉高压（IPAH）； B.遗传性肺动脉高压(HPAH)； C 药物或毒素诱发的 PAH，基于之前接触过的药物、化学品或毒素，例如芬氟拉明衍生物、其他食欲抑制剂、有毒菜籽油或 L-色氨酸。

   D. PAH 伴有：

   A) 结缔组织病 B) 先天性体肺分流（筛查前至少一年必须进行手术矫正，并且没有或没有临床意义的体肺分流[1.0≤肺体血流量比（QP/QS） )≤1.5]), 根据研究人员的意见。

5. 筛查时或筛查前5年内接受过右心导管检查（RHC）（如果未进行RHC，则在筛查时进行），与PAH的诊断一致，并符合以下全部标准：

   A.平均肺动脉压（papm）>20mmHg（静息时） B 肺小动脉楔压（PAWP）≤15mmHg（如果无法获得可靠的PAWP数据，左心室舒张末压[LVEDP]≤15mmHg）。

   C 肺血管阻力 (PVR) > 2.00 木单位 (> 160 达因/秒/cm5)。

6. 存在 WHO/NYHA FC II 级或 III 级症状。
7. 稳定的 PAH 靶向背景口服治疗。 受试者接受内皮素受体拮抗剂（ERA）和/或5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-I）或可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。 稳定性定义为基线前 30 天内和研究期间剂量或方案没有变化。
8. 6分钟步行距离（6 MWD）≥150m。
9. 如果受试者同时服用可能影响 PAH 的药物（例如钙通道阻滞剂、地高辛或 L-精氨酸补充剂），则在基线访视之前和整个研究过程中，剂量必须保持稳定至少 30 天。
10. 如果存在怀孕的可能，男性和女性受试者均应同意在整个研究期间（从知情同意到随访结束）使用高效的避孕方法。

排除标准：

• 1）受试者不得存在以下3个或以上左心功能不全的危险因素： 体重指数（BMI）≥30 kg/m2 全身性高血压病史

有下列任何证据可证明有重大冠状动脉疾病史：

冠状动脉造影证明有心肌梗死或经皮冠状动脉介入治疗史或冠状动脉疾病（至少一根冠状动脉狭窄> 50%）； B. 运动激发试验阳性结果及影像证据； C.既往有冠状动脉搭桥手术史； D.稳定型心绞痛； 2）筛查前或筛查期间180天内进行的肺功能检查（PFT）显示轻度或以上肺部疾病。 符合以下任一标准的受试者将被排除： A.第一秒用力呼气量（FEV1）<60%（期望值）；或 B 肺总量 (TLC) < 估计值的 60%。 3）PAH诊断时或诊断后通过肺通气/灌注（V/Q）扫描或当地标准诊断和治疗评估证实血栓栓塞性疾病的证据。

4) 严重慢性肝病（即 Child-pugh C 级）、门静脉高压、肝硬化或肝硬化/门静脉高压并发症（例如，静脉曲张出血史、肝性脑病史）。

5）确认乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）活动性感染。

6) 筛选时丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平≥正常上限值（ULN）3倍或总胆红素≥2倍ULN的受试者。

7) 筛查时慢性肾功能不全，定义为血清肌酐> 2.5 mg/dL 或需要透析支持。

8) 筛选期间血红蛋白浓度< 9 g/dL。 9）糖尿病。 10) 心功能IV级（NYHA分类） 11) 受试者在基线之前的任何时间已经接受过IV或SC前列环素途径药物（例如依前列醇、曲前列尼或伊洛前列素）治疗（允许用于肺血管舒张试验）。

12)受试者患有肺静脉阻塞疾病。 13）筛查前5年内诊断和/或治疗过恶性肿瘤，但不包括局部非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或宫颈原位癌根治性切除。

14) 筛查时，6个月内有酗酒或吸毒史。

15) 在筛选期和/或研究期间的 90 天内开始基于运动的心肺康复计划。

16) 筛选前30天内参加过其他介入性临床研究。 只要受试者符合所有其他选择标准并遵守所有研究过程要求，就可以同时参加注册或观察性研究。

17) 受访者认为可能增加参与研究的风险或可能影响研究分析并损害研究参与或合作的任何原因（例如任何既往或间歇性疾病），使受试者无法参加研究。

18) 已知对恩格尔金或任何辅料过敏者。 19) 根据研究者的判断，预期寿命不足12个月。

20) 孕妇或哺乳期妇女。