Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine bij de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

1. Minimaal 18 jaar oud.
2. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.
3. Proefpersonen die bereid en in staat zijn te voldoen aan de vereisten van voorgeschreven bezoeken, behandelplannen, laboratoriumonderzoeken en andere onderzoeksprocedures.

4. PAH met symptomen werd aanvankelijk gediagnosticeerd en behoorde tot een van de volgende subgroepen:

   A. Idiopathische pulmonale hypertensie (IPAH); B. erfelijke pulmonale hypertensie (HPAH); C door geneesmiddelen of toxines geïnduceerde PAK, gebaseerd op eerdere blootstelling aan medicijnen, chemicaliën of toxinen, zoals fenfluraminederivaten, andere eetlustremmers, giftige koolzaadolie of L-tryptofaan.

   D. PAK gaat gepaard met:

   A) bindweefselziekte B) Congenitale systemisch-pulmonale shunt (chirurgische correctie moet ten minste één jaar vóór screening worden uitgevoerd en er is geen of geen klinisch insignificante systemisch-pulmonale shunt [1,0≤ long-systemische bloedstroomverhouding (QP/QS) )≤1,5]), volgens de mening van de onderzoeker.

5. Rechterhartkatheterisatie (RHC) ontvangen op het moment van screening of binnen 5 jaar vóór screening (als RHC niet wordt uitgevoerd, zal dit tijdens screening worden uitgevoerd), wat consistent is met de diagnose PAH en aan alle volgende criteria voldoet:

   A. gemiddelde druk in de longslagader (papm) > 20 mmhg (in rust) B wigdruk in de pulmonale arteriolen (PAWP) ≤15 mmHg (als er geen betrouwbare PAWP-gegevens kunnen worden verkregen, linkerventrikel-einddiastolische druk [LVEDP] ≤15 mmHg).

   C longvasculaire weerstand (PVR) > 2,00 houteenheden (> 160 dynes/sec/cm5).

6. Er zijn symptomen van WHO/NYHA FC graad II of III.
7. Stabiele PAK-gerichte orale achtergrondtherapie. De proefpersonen kregen een endothelinereceptorantagonist (ERA) en/of fosfodiësteraseremmer type 5 (PDE5-I) of een oplosbare guanylaatcyclase (sGC)-agonist. Stabiliteit werd gedefinieerd als geen verandering in dosis of regime binnen 30 dagen vóór aanvang en tijdens de duur van het onderzoek.
8. 6 minuten loopafstand (6 MWD) ≥ 150m.
9. Als de proefpersoon gelijktijdig geneesmiddelen gebruikt die PAH kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld calciumkanaalblokkers, digoxine of L-argininesupplementen), moet de dosis gedurende ten minste 30 dagen vóór het basisbezoek en tijdens het onderzoek stabiel worden gehouden.
10. Als de mogelijkheid van zwangerschap bestaat, moeten zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode (vanaf de geïnformeerde toestemming tot het einde van de follow-up).

Uitsluitingscriteria:

• 1) Proefpersonen mogen niet de volgende drie of meer risicofactoren hebben voor linkerventrikeldisfunctie: Body mass index (BMI) ≥30 kg/m2 Voorgeschiedenis van systemische hypertensie

Er is een van de volgende bewijzen die de geschiedenis van ernstige coronaire hartziekte bewijzen:

Een coronair angiografisch bewijs van een voorgeschiedenis van een hartinfarct of percutane coronaire interventie of coronaire hartziekte (minstens één coronaire stenose > 50%); B. Positieve resultaten van inspanningsprovocatietest en beeldbewijs; C. eerdere bypassoperatie van de kransslagader; D. stabiele angina pectoris; 2) Longfunctietesten (PFT's) uitgevoerd binnen 180 dagen vóór of tijdens de screening toonden milde of ernstige longziekten aan. Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten: A. geforceerd uitademingsvolume in de eerste seconde (FEV1)<60% (verwachte waarde); of B totaal longvolume (TLC) < 60% van de geschatte waarde. 3) Het bewijs van trombo-embolische ziekte wordt bevestigd door longventilatie/perfusie (V/Q)-scanning of lokale standaarddiagnose en behandelingsevaluatie op het moment van diagnose of na diagnose van PAH.

4) Ernstige chronische leverziekte (d.w.z. Child-Pugh graad C), portale hypertensie, cirrose of complicaties van cirrose/portale hypertensie (bijv. voorgeschiedenis van spataderbloedingen, voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie).

5) Bevestig de actieve infectie van het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).

6) Personen bij wie het alanineaminotransferase (ALT)- of aspartaataminotransferase (AST)-niveau meer dan of gelijk is aan 3 keer de normale bovengrenswaarde (ULN) of bij wie het totale bilirubine meer dan of gelijk is aan 2 keer ULN op het moment van screening .

7) Chronische nierinsufficiëntie bij screening, gedefinieerd als serumcreatinine > 2,5 mg/dl of waarbij dialyseondersteuning nodig is.

8) Hemoglobineconcentratie < 9 g/dl tijdens screening. 9) suikerziekte. 10) hartfunctie graad IV (NYHA-classificatie) 11) De patiënt is op enig moment vóór de basislijn behandeld met IV- of SC-geneesmiddelen via de prostacyclineroute (bijvoorbeeld epoprostol, triprostinil of iloprost) (mag worden gebruikt in een pulmonale vasodilatatietest).

12) De patiënt heeft een longaderocclusieziekte. 13) Gediagnosticeerd en/of behandeld met een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór screening, maar met uitsluiting van gelokaliseerd niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of radicale resectie van cervixcarcinoom in situ.

14) Op het moment van de screening was er binnen zes maanden sprake van alcohol- of drugsmisbruik.

15) Start het op inspanning gebaseerde cardiopulmonale revalidatieprogramma binnen 90 dagen na de screeningperiode en/of tijdens de onderzoeksperiode.

16) Heeft deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór de screening. Het is toegestaan ​​om tegelijkertijd deel te nemen aan geregistreerde of observationele onderzoeken, zolang de proefpersonen aan alle andere selectiecriteria voldoen en aan alle eisen van het onderzoeksproces voldoen.

17) Elke reden (bijvoorbeeld vroegere of periodieke ziekten) waarvan de respondent denkt dat deze het risico op deelname aan het onderzoek kan vergroten of de onderzoeksanalyse kan beïnvloeden en de deelname of samenwerking aan het onderzoek kan schaden, zodat de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen .

18) Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor Engelgin of andere hulpstoffen. 19) Volgens het oordeel van de onderzoeker bedraagt ​​de levensverwachting minder dan twaalf maanden.

20) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.