Un estudio sobre la eficacia y seguridad de la empagliflozina en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años.
2. Firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con los requisitos de visitas prescritas, planes de tratamiento, exámenes de laboratorio y otros procedimientos de investigación.

4. La HAP con síntomas fue diagnosticada inicialmente y pertenecía a uno de los siguientes subgrupos:

   A. Hipertensión pulmonar idiopática (HAPI); B. hipertensión pulmonar hereditaria (HPAH); HAP inducida por fármacos C o toxinas, basada en la exposición previa a fármacos, sustancias químicas o toxinas, como derivados de fenfluramina, otros supresores del apetito, aceite de colza tóxico o L-triptófano.

   D. La HAP va acompañada de:

   A) enfermedad del tejido conectivo B) derivación sistémico-pulmonar congénita (la corrección quirúrgica debe realizarse al menos un año antes de la detección, y no existe ninguna derivación sistémico-pulmonar clínicamente insignificante [1,0≤ índice de flujo sanguíneo pulmonar-sistémico (QP/QS) )≤1,5]), según la opinión del investigador.

5. Recibió un cateterismo cardíaco derecho (RHC) en el momento de la detección o dentro de los 5 años anteriores a la detección (si no se realiza RHC, se realizará durante la detección), lo cual es consistente con el diagnóstico de PAH y cumple con todos los criterios siguientes:

   A. presión media de la arteria pulmonar (papm) > 20 mmhg (en reposo) B presión de enclavamiento de la arteriola pulmonar (PAWP) ≤15 mmHg (si no se pueden obtener datos confiables de PAWP, presión diastólica final del ventrículo izquierdo [DPVI] ≤15 mmHg).

   C resistencia vascular pulmonar (PVR) > 2,00 unidades de madera (> 160 dinas/seg/cm5).

6. Hay síntomas de Grado II o III de FC de la OMS/NYHA.
7. Terapia oral de base dirigida a la HAP estable. Los sujetos recibieron antagonista del receptor de endotelina (ERA) y/o inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5-I) o agonista de guanilato ciclasa soluble (sGC). La estabilidad se definió como ningún cambio en la dosis o el régimen dentro de los 30 días anteriores al inicio y durante la duración del estudio.
8. Distancia de caminata de 6 minutos (6 MWD) ≥ 150 m.
9. Si el sujeto está tomando medicamentos concomitantes que pueden afectar la HAP (por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio, digoxina o suplementos de L-arginina), la dosis debe mantenerse estable durante al menos 30 días antes de la visita inicial y durante todo el estudio.
10. Si existe la posibilidad de embarazo, tanto hombres como mujeres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del estudio (desde el consentimiento informado hasta el final del seguimiento).

Criterios de exclusión:

• 1) Los sujetos no deberán tener los siguientes tres o más factores de riesgo de disfunción ventricular izquierda: Índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m2 Historia de hipertensión sistémica

Existe alguna de las siguientes pruebas para demostrar el antecedente de enfermedad arterial coronaria importante:

Una evidencia angiográfica coronaria de antecedentes de infarto de miocardio o intervención coronaria percutánea o enfermedad de las arterias coronarias (al menos una estenosis de las arterias coronarias> 50%); B. Resultados positivos de la prueba de provocación con ejercicio y evidencia de imagen; C. cirugía previa de bypass de arteria coronaria; D. angina de pecho estable; 2) Las pruebas de función pulmonar (PFT) realizadas dentro de los 180 días antes o durante la evaluación mostraron enfermedades pulmonares leves o superiores. Se excluirán los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: A. volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) <60% (valor esperado); o B volumen pulmonar total (TLC) <60% del valor estimado. 3) La evidencia de enfermedad tromboembólica se confirma mediante exploración de ventilación/perfusión pulmonar (V/Q) o evaluación del diagnóstico y tratamiento estándar local en el momento del diagnóstico o después del diagnóstico de PAH.

4) Enfermedad hepática crónica grave (es decir, Grado C de Child-pugh), hipertensión portal, cirrosis o complicaciones de cirrosis/hipertensión portal (p. ej., antecedentes de hemorragia varicosa, antecedentes de encefalopatía hepática).

5) Confirmar la infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC).

6) Sujetos cuyo nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) sea mayor o igual a 3 veces el valor límite superior normal (LSN) o cuya bilirrubina total sea mayor o igual a 2 veces el LSN en el momento de la selección. .

7) Insuficiencia renal crónica en el momento del cribado, que se define como creatinina sérica > 2,5 mg/dL o que requiere soporte de diálisis.

8) Concentración de hemoglobina < 9 g/dL durante el cribado. 9) diabetes. 10) función cardíaca grado IV (clasificación NYHA) 11) El sujeto ha sido tratado con fármacos de la vía de las prostaciclinas IV o SC (por ejemplo, epoprostol, triprostinil o iloprost) en cualquier momento antes del inicio (se permite su uso en la prueba de vasodilatación pulmonar).

12) El sujeto tiene enfermedad de oclusión de la vena pulmonar. 13) Diagnosticado y/o tratado con tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección, pero excluyendo el carcinoma de células basales localizado no metastásico o el carcinoma de células escamosas de piel, o la resección radical de carcinoma de cuello uterino in situ.

14) En el momento de la evaluación, había antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses.

15) Iniciar el programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en ejercicios dentro de los 90 días posteriores al período de selección y/o durante el período de estudio.

16) Participó en otros estudios clínicos intervencionistas dentro de los 30 días anteriores a la selección. Se permite participar en estudios registrados u observacionales al mismo tiempo, siempre y cuando los sujetos cumplan con todos los demás criterios de selección y cumplan con todos los requisitos del proceso de investigación.

17) Cualquier motivo (por ejemplo, enfermedades pasadas o intermitentes) que el encuestado crea que puede aumentar el riesgo de participar en el estudio o puede afectar el análisis del estudio y dañar la participación o colaboración en el estudio, de modo que el sujeto no pueda participar en el estudio. .

18) Aquellos que se sabe que son alérgicos a Engelgin o cualquier material auxiliar. 19) Según el criterio del investigador, la esperanza de vida es inferior a 12 meses.

20) Mujeres embarazadas o en período de lactancia.