Um estudo sobre a eficácia e segurança da empagliflozina no tratamento da hipertensão arterial pulmonar

Critérios de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos.
2. Assine o termo de consentimento informado.
3. Sujeitos que desejam e são capazes de cumprir os requisitos de visitas prescritas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa.

4. A HAP com sintomas foi inicialmente diagnosticada e pertencia a um dos seguintes subgrupos:

   A. Hipertensão pulmonar idiopática (HAPI); B. hipertensão pulmonar hereditária (HAPH); HAP induzida por drogas C ou toxinas, com base na exposição prévia a drogas, produtos químicos ou toxinas, como derivados de fenfluramina, outros inibidores de apetite, óleo de colza tóxico ou L-triptofano.

   D. A HAP é acompanhada por:

   A) doença do tecido conjuntivo B) Shunt sistêmico-pulmonar congênito (a correção cirúrgica deve ser realizada pelo menos um ano antes da triagem, e não há ou não há shunt sistêmico-pulmonar clinicamente insignificante [1,0≤ relação fluxo sanguíneo pulmonar-sistêmico (QP/QS) )≤1,5]), de acordo com a opinião do pesquisador.

5. Recebeu cateterismo cardíaco direito (CCD) no momento da triagem ou dentro de 5 anos antes da triagem (se o RHC não for realizado, será realizado durante a triagem), que é consistente com o diagnóstico de HAP e atende a todos os seguintes critérios:

   A. pressão média da artéria pulmonar (papm) > 20mmhg (em repouso) B pressão de cunha da arteríola pulmonar (PAWP)≤15 mmHg (se dados confiáveis ​​de PAWP não puderem ser obtidos, pressão diastólica final do ventrículo esquerdo [PDFVE]≤15 mmHg).

   C resistência vascular pulmonar (RVP) > 2,00 unidades madeira (> 160 dinas/seg/cm5).

6. Existem sintomas de Grau II ou III da OMS/NYHA FC.
7. Terapia oral de base direcionada para HAP estável. Os indivíduos receberam antagonista do receptor de endotelina (ERA) e/ou inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5-I) ou agonista solúvel da guanilato ciclase (sGC). A estabilidade foi definida como nenhuma alteração na dose ou regime dentro de 30 dias antes do início do estudo e durante a duração do estudo.
8. Distância caminhada de 6 minutos (DTC6) ≥ 150m.
9. Se o sujeito estiver tomando medicamentos concomitantes que possam afetar a HAP (por exemplo, bloqueadores dos canais de cálcio, digoxina ou suplementos de L-arginina), a dose deve ser mantida estável por pelo menos 30 dias antes da consulta inicial e durante todo o estudo.
10. Se houver possibilidade de gravidez, tanto os homens quanto as mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo (desde o consentimento informado até o final do acompanhamento).

Critérios de exclusão:

• 1) Os indivíduos não devem ter os seguintes três ou mais fatores de risco para disfunção ventricular esquerda: Índice de massa corporal (IMC) ≥30 kg/m2 História de hipertensão sistêmica

Existe alguma das seguintes evidências para comprovar a história de doença arterial coronariana grave:

Evidência angiográfica coronariana de história de infarto do miocárdio ou intervenção coronária percutânea ou doença arterial coronariana (pelo menos uma estenose da artéria coronária > 50%); B. Resultados positivos do teste de provocação de exercício e evidência de imagem; C. cirurgia de revascularização miocárdica prévia; D. angina de peito estável; 2) Testes de função pulmonar (TFP) realizados 180 dias antes ou durante a triagem mostraram doenças pulmonares leves ou superiores. Serão excluídos os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios: A. volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)<60% (valor esperado); ou B volume pulmonar total (CPT) < 60% do valor estimado. 3) A evidência de doença tromboembólica é confirmada por varredura de ventilação/perfusão pulmonar (V/Q) ou diagnóstico padrão local e avaliação do tratamento no momento do diagnóstico ou após o diagnóstico de HAP.

4) Doença hepática crônica grave (ou seja, Child-pugh grau C), hipertensão portal, cirrose ou complicações de cirrose/hipertensão portal (por exemplo, história de sangramento varicoso, história de encefalopatia hepática).

5) Confirme a infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV).

6) Indivíduos cujo nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) é maior ou igual a 3 vezes o valor do limite superior normal (ULN) ou cuja bilirrubina total é maior ou igual a 2 vezes o LSN no momento da triagem .

7) Insuficiência renal crônica na triagem, definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou necessidade de suporte dialítico.

8) Concentração de hemoglobina < 9 g/dL durante triagem. 9) diabetes. 10) função cardíaca grau IV (classificação NYHA) 11) O sujeito foi tratado com medicamentos da via da prostaciclina IV ou SC (por exemplo, epoprostol, triprostinil ou iloprost) a qualquer momento antes da linha de base (permitido para uso em teste de vasodilatação pulmonar).

12) O sujeito tem doença de oclusão de veia pulmonar. 13) Diagnosticado e/ou tratado com tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem, mas excluindo carcinoma basocelular não metastático localizado ou carcinoma espinocelular da pele, ou ressecção radical de carcinoma cervical in situ.

14) No momento da triagem, havia história de abuso de álcool ou drogas há 6 meses.

15) Iniciar o programa de reabilitação cardiopulmonar baseado em exercícios dentro de 90 dias do período de triagem e/ou durante o período do estudo.

16) Participou de outros estudos clínicos intervencionistas 30 dias antes da triagem. É permitida a participação simultânea em estudos registrados ou observacionais, desde que os sujeitos atendam a todos os demais critérios de seleção e cumpram todos os requisitos do processo de pesquisa.

17) Qualquer motivo (por exemplo, quaisquer doenças passadas ou intermitentes) que o entrevistado considere que possa aumentar o risco de participação no estudo ou que possa afetar a análise do estudo e prejudicar a participação ou colaboração no estudo, de modo que o sujeito não possa participar do estudo .

18) Aqueles que são alérgicos ao Engelgin ou a qualquer material auxiliar. 19) Segundo avaliação do pesquisador, a expectativa de vida é inferior a 12 meses.

20) Mulheres grávidas ou lactantes.