RASopathies患者における肥大型心筋症の治療のためのMEK阻害剤 (MEKinRAS)
RASopathies患者における肥大型心筋症の治療のためのMEK阻害剤（MEKinRAS） - ランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
はじめに RASopathies は、マイトジェン活性化キナーゼ (RAS-MAPK) 経路の変異によって引き起こされる一群の遺伝病です。 これらの変異は多くのプロセスに影響を及ぼし、重度の肥大型心筋症（HCM）を発症する多数の遺伝的症候群（ヌーナン症候群を含む）の原因となります。 MEK キナーゼ阻害剤は、成人の RAS-MAPK 経路に変異があるがんの治療に使用されます。 これまでのところ、RASopathies患者におけるHCM治療の単一症例が報告されており、臨床検査値と心エコー検査値の両方が急速に改善し、心筋肥大が退縮した。 記載されている有効性により、大規模な患者グループを対象とした適切に設計されたランダム化研究でこれらの効果を検証することは合理的です。
目的 HCM および RAS/MAPK 経路の遺伝子変異を持つ患者におけるトラメチニブ治療の有効性を評価すること。
方法論
ランダム化、非盲検試験。 この研究には、0歳から18歳までの以下の患者が含まれます。
- RAS/MAPK経路の変異が遺伝子検査で確認された
- 心エコー検査によりHCMと診断される
研究の第 1 段階 (3 か月) では、患者は 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- 介入群はトラメチニブと標準治療（ベータ遮断薬とジソピラミド）を受けます。
- 対照群は標準治療のみを受けます。 この段階が完了すると、患者は評価されます。 介入グループでより高い有効性が実証された場合、研究の第2段階では、介入グループの患者は現在の治療を継続し、対照グループの患者はトラメチニブ治療を受けることになります。 各グループにはトラメチニブが 12 か月間投与されます。
研究の重要性 この研究結果は、RASopathyによるHCM患者の治療のためにMEKキナーゼ阻害剤を日常的に導入する根拠を提供するだろう。 有効性が証明されれば、このグループはシンプルで非侵襲的かつ因果関係のある治療の選択肢を得ることができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maciej Kołodziej, MD
- 電話番号：22-317-95-37
- メール：maciej.kolodziej@wum.edu.pl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Halszka Kamińska, MD
- 電話番号：22-317-9444
- メール：halszka.kaminska@wum.edu.pl
研究場所
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-
-
Warsaw、ポーランド、02-091
- 募集
- Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
-
コンタクト：
- Halszka Kamińska, MD
- 電話番号：22-317-9444
- メール：halszka.kaminska@wum.edu.pl
-
コンタクト：
- Maciej Kołodziej, MD
- 電話番号：223179535
- メール：maciek.kolodziej@gmail.com
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主任研究者：
- Maciej Kołodziej, MD
-
副調査官：
- Hlaszka Kamińskia, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- RASopathyと診断された患者
- 肥大型心筋症と診断された患者
- 署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- プロプラノロールによる治療の禁忌（薬物過敏症、房室ブロック、重度の徐脈） ジソピラミド（薬物過敏症、WPW症候群、房室ブロック、QT延長） トラメチニブ（薬物過敏症）
- 研究に参加するための子供の保護者の同意の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラメチニブ
トラメチニブ、0,025mg/kg、1日1回経口投与
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トラメチニブ、1日1回、0,025mg/kgの用量で経口投与
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アクティブコンパレータ：標準治療
ジソピラミドとベータ遮断薬の経口投与
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ジソピラミドおよびベータ遮断薬の経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心肥大に対するトラメチニブ治療の有効性
時間枠：1年
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治療の6か月および12か月、および心エコー検査による治療中止後の3か月の追跡調査における心肥大および/またはLVOTOの減少。
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1年
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実験室酵素レベルに対するトラメチニブ治療の有効性
時間枠：1年
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心臓酵素レベル (NT-pro-BNP および高感度トロポニン I) の減少は、治療の 6 か月目と 12 か月目、および中止後の観察の 3 か月目に測定されました。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MEKキナーゼ活性
時間枠：6ヶ月
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治療前および治療期間6か月後の患者の血液サンプルにおけるMEKキナーゼ活性の評価
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6ヶ月
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噴門磁気共鳴法で評価されたトラメチニブ治療の有効性
時間枠：1年
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全身麻酔を必要としない7～18歳の年齢層における磁気共鳴画像法による心肥大の減少（研究に参加する前、トラメチニブ治療12か月後、および治療中止後の追跡調査終了後の結果の比較）
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：MAciej Kołodziej, MD、Medical University of Warsaw
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KB/16/2024
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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